Örvarinn cobitolimod í meðhöndlun á miðlungs alvarlegri til alvarlegri sáraristilbólgu í vinstri (UC) fer í 3. stigs klínískar rannsóknir!

InDex er sænskt lyfjafyrirtæki sem leggur áherslu á meðferð ónæmissjúkdóma. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að fyrsti sjúklingurinn hafi verið skráður í 3. stigs LOKA rannsóknina. Rannsóknin mun meta nýja bólgueyðandi lyfið cobitolimod í meðferð sjúklinga með miðlungs til alvarlega sáraristilbólgu (UC). cobitolimod er fyrsta flokks TLR9 örvandi.

CONCLUDE er slembiröðuð, tvíblind, 3. stigs samanburðarrannsókn með lyfleysu, gerð á sjúklingum með miðlungsmikið til alvarlegt vinstri UC sem hafa ófullnægjandi eða óþol fyrir hefðbundnum meðferðum, líffræðilegum meðferðum eða JAK hemlum. Það miðar að því að meta hlutverk cobitolimod. Verkun og öryggi nýrrar meðferðar. Rannsóknin var hönnuð að höfðu samráði við bandaríska FDA og EMA. Framleiðslurannsóknin mun taka til um það bil 440 sjúklinga og aðalendapunkturinn er klínískt sjúkdómshlé í viku 6, sem er það sama og aðalendapunkturinn sem notaður var í hinni árangursríku 2. stigs rannsókn.

Til viðbótar við 250 mg skammtinn sem gefinn var í upphafi og í 3. viku (þetta er stærsti skammtur í fasa 2b rannsókninni og skammturinn sem sýndi bestu verkun), mun 3. stigs rannsóknin einnig meta stærri skammta með aðlögunarfræðilegri hönnun ( 500mg). Sjúklingar í örvunarrannsókninni sem svara cobitolimod meðferð geta haldið áfram eins árs viðhaldsrannsókninni, fá cobitolimod eða lyfleysu á 3 vikna fresti.

Forstjóri InDex, Peter Zerhouni, sagði:"Það gleður mig að tilkynna að fyrsti sjúklingurinn hefur verið skráður í þessa mikilvægu LOKA rannsókn. Þetta er mikilvægur áfangi. Þriðji áfangi verkefnisins mun mynda þriðji áfangi áætlunarinnar, sem mun mynda miðlungs til alvarlegt sár. Sjúklingar með ristilbólgu fá grundvöll markaðssamþykkis, vegna þess að núverandi meðferðaráætlun tengist alvarlegum aukaverkunum og því er öryggi sjúklinga mikils metið. Miðað við framúrskarandi verkun og öryggi cobitolimods, ef það tekst á markað með góðum árangri, er gert ráð fyrir að árleg söluhámark þess á heimsvísu verði meira en einn milljarður dollara."

Cobitolimod verkunarháttur

Sáraristilbólga (UC) er langvinnur sjúkdómur sem orsakast af bólgu í þörmum. Einkenni eru meðal annars niðurgangur í blóði og slími, tíðar hægðir, kviðverkir, hiti, þyngdartap og blóðleysi. Að auki eru sjúklingar í verulega aukinni hættu á ristilkrabbameini. Það er engin lækning við UC og flestir sjúklingar þurfa að taka lyf alla ævi. Eins og er er markmið UC meðferðar að framkalla sjúkdómshlé (minnka einkenni eða einkennalaus). Ef þessu markmiði er náð þarf viðhaldsmeðferð til að koma í veg fyrir að sjúkdómurinn endurtaki sig.

Hefðbundin meðferð við UC fer eftir því hversu mikil ristilþátttaka er og alvarleika sjúkdómsins. Meðal lyfjanna eru bólgueyðandi lyf, ónæmisbælandi lyf og líffræðileg lyf sem miða að sérstökum þáttum ónæmissvörunar. Þrátt fyrir núverandi lyf eru margir sjúklingar með UC enn með alvarleg einkenni. Fyrir sjúklinga með langvarandi virkan UC sem svara ekki lyfjameðferð er ristilnám venjulega eini kosturinn sem eftir er. Biopharmaceuticals er stærsti markaðshluti UC, en árleg sala er talin fara yfir 5 milljarða Bandaríkjadala miðað við verðmæti.

Cobitolimod (Kappaproct, DIMS0150) er brautryðjandi, ný gerð Toll-like receptor 9 (TLR9) örva. Þetta lyf er oligodeoxyribonucleotide sem getur veitt bólgueyðandi áhrif í þörmum, framkallað lækningu slímhúðar og linað. Cobitolimod hefur mjög takmarkað altækt frásog (þ.e. altækt frásog). Þessi eiginleiki gefur lyfinu mjög sérstakt og gott öryggissnið miðað við mörg markaðssett lyf.

cobitolimod náði aðalendapunkti í fasa 2b rannsókn (NCT03178669) í meðferð sjúklinga með miðlungs til alvarlega vinstri UC og sýndi framúrskarandi verkun og öryggi. Rannsóknarniðurstöðurnar voru birtar í hinu alþjóðlega þekkta læknatímariti"The Lancet Gastroenterology& Lifralækningar" í október 2020. Sjá nánar: Cobitolimod við miðlungs- til alvarlegri, vinstri hliðar sáraristilbólgu (CONDUCT): 2. stigs slembiröðuð, tvíblind, lyfleysu-stýrð, skammtaviðmiðunarrannsókn.

Gögn úr fjórum fyrri klínískum samanburðarrannsóknum með lyfleysu styðja þá verkun og öryggi sem sýnd var í fyrrnefndri 2. stigs rannsókn. Niðurstöðurnar sýndu að frá reglubundnu og klínísku sjónarhorni sýndi cobitolimod tölfræðilega marktækar framfarir á mikilvægustu endapunktum miðlungs til alvarlegs UC. Þessir endapunktar innihalda klínísk lykileinkenni eins og blóð í hægðum, tíðni hægða, bata slímhúðar, á sama tíma sýnir það mjög gott öryggi.