Andstæðingurinn Yselty (linzagolix) er í endurskoðun í Bandaríkjunum með sveigjanlegri skammtaáætlun!

ObsEva SA er svissneskt líflyfjafyrirtæki sem sérhæfir sig í þróun og markaðssetningu nýrra meðferða til að bæta frjósemi kvenna. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hefði samþykkt nýja lyfjaumsókn (NDA) fyrir Yselty (linzagolix, 100mg og 200mg): fyrir konur fyrir tíðahvörf til að meðhöndla tíðahvörf í tengslum við vefjafrumur í legi (Heavy Menstrual Bleeding, HMB). FDA hefur tilnefnt"Lög um gjald fyrir lyfseðilsskyld lyf" (PDUFA) miðað við 13. september 2022. Eins og er er Yselty einnig í endurskoðun hjá Lyfjastofnun Evrópu (EMA) og er búist við að lokaniðurstöður endurskoðunar berist á fjórða ársfjórðungi 2021. Áður hefur ObsEVa stofnað til samstarfs við Syneos Health til að styðja við markaðssetningu Yselty's í Bandaríkjunum og Evrópusambandinu.

Virka lyfjaefni Yselty'linzagolix(áður þekkt sem OBE2109) er nýr GnRH viðtakablokki til inntöku einu sinni á sólarhring með hugsanlega bestu eiginleika í sínum flokki. Eins og er, er verið að þróa linzagolix til að meðhöndla tíðahvörf (HMB) í tengslum við vefjafrumur í legi og verki í tengslum við legslímuvillu. ObsEva fékk leyfi linzagolix frá Kissei í lok árs 2015 og fékk réttinn til að markaðssetja vöruna um allan heim (að Asíu undanskildum).

Ef Yselty verður samþykkt, verður Yselty eini GnRH mótlyfið með sveigjanlega skammtaáætlun til meðhöndlunar á vöðvavef í legi: (1) 100 mg einu sinni á dag, hentugur fyrir frábendingar eða hefur tilhneigingu til að forðast notkun hormónameðferðar (add-back therapy) , ABT: 1 mg estradíól og 0,5 mg af noretíndrónasetati); (2) 200 mg einu sinni á dag ásamt ABT, hentugur til langtímanotkunar (yfir 6 mánuði); (3) 200 mg einu sinni á dag til skammtímanotkunar. Notað þegar nauðsynlegt er að draga hratt úr bindiefni.

Í Bandaríkjunum þjást milljónir kvenna af vöðvavef í legi. Yselty mun sinna mikilli óuppfylltri læknisfræðilegri þörf og veita einstaklingsmiðaða meðferðarmöguleika fyrir fjölbreyttari kvenkyns sjúklinga.

3. stigs klínísk áætlun Yselty's til meðferðar á vefjafrumur í legi inniheldur tvær klínískar lykilrannsóknir PRIMROSE 1 (BNA, n=574) og PRIMROSE 2 (Evrópa og Bandaríkin, n=535). NDA inniheldur 24 vikna virka meðferðarniðurstöður rannsóknanna tveggja, sem og stuðningsniðurstöður eftirfylgniheimsókna eftir 52 og 76 vikna meðferð. Þessar rannsóknir hafa náð árangri: lágskammtar (100 mg, einu sinni á dag) og stórir skammtar (200 mg, einu sinni á dag)linzagolixmeð og án viðbótarmeðferðar (viðbótarmeðferð, ABT: 1mg) Bæði estradíól og 0,5 mg af noretindronasetati geta á áhrifaríkan hátt meðhöndlað HMB í tengslum við vefjafrumur í legi og hafa ásættanlegan ávinning-áhættu í för með sér.

linzagolix efnafræðileg uppbygging

PRIMROSE 1 rannsóknin var framkvæmd í Bandaríkjunum og tóku alls 574 konur með vefjagigt í legi; PRIMROSE 2 rannsóknin var hleypt af stokkunum í Evrópu og Bandaríkjunum og voru alls skráðar 535 konur með vefjagigt í legi. Í báðum klínísku rannsóknunum fengu sjúklingar 100 mg eða 200 mg af linzagolix (með og án hormónsins ABT) eða lyfleysu. Aðalendapunktur rannsóknanna tveggja var minnkun HMB í 24. viku meðferðar; Þeir sem svöruðu voru skilgreindir sem: sjúklingar sem mældu með grunnhemóglóbíni, tíðablóðtap (MBL) ≤ 80 ml og MBL minnkaði um ≥ 50% frá grunnlínu. Önnur endapunktar eru meðal annars tíðablæðing, tími til lækkunar á MBL, blóðrauða (Hb), verkir og lífsgæði (QoL). Öryggisendapunktar eru meðal annars beinþéttni (BMD) og aukaverkanir (AE). Ekkert kalsíum/D-vítamín var gefið á rannsóknartímabilinu. Beinþéttleiki var mældur með tvíorku röntgenmyndatöku (DEXA) skönnun við upphaf, 24 vikur, 52 vikur og 76 vikur (metið 6 mánuðum eftir meðferð).

Niðurstöðurnar sýndu að báðar rannsóknirnar náðu með góðum árangri aðalendapunktinum: samanborið við lyfleysu höfðu allir skammtahópar tölfræðilega og klínískt marktæka lækkun á HMB. Rannsóknin komst að þvílinzagolixhefur skýra verkun-skammta-svörun og hæsta hlutfall frumendapunktasvörunar sást hjá konum sem fengu 200 mg ásamt ABT. Hvað varðar aukaendapunkta (tatelag, tími til lækkunar á MBL, blóðrauðagildi hjá sjúklingum með blóðleysi, sársauka, lífsgæði), sýndu allir skammtar verulegar framfarir. Rúmmál legs og vefja í 200 mg skammtahópnum minnkaði hratt og marktækt.

Í PRIMROSE 1 rannsókninni var svörunarhlutfall 200mg+ABT hópsins 75,5% (p<0,001), svörunarhlutfall="" 100mg="" (engin="" abt)="" hópsins="" var="" 56,4%="" (p="0,003)" ),="" og="" lyfleysuhópurinn="" var="" 35,0%.="" heildaröryggissniðið="" var="" í="" samræmi="" við="" væntingar="" og="" algengustu="" aukaverkanirnar="" (koma="" fram="" hjá="" meira="" en="" 5%="" sjúklinga)="" voru="" höfuðverkur="" og="" hitakóf.="" meðalhlutfallsbreyting="" frá="" grunnlínu="" í="" beinþéttni="" er="" lítil,="" sem="" er="" í="" samræmi="" við="" hvaða="" gnrh-hemlameðferð="" sem="">

Í PRIMROSE 2 rannsókninni var svörunarhlutfall 200mg+ABT hópsins 93,9% (p<0,001), svörunarhlutfall="" 100mg="" (engin="" abt)="" hópsins="" var="" 56,7%="" (p&]="" lt;0,001),="" og="" lyfleysuhópurinn="" var="" 29,4%.="" heildaröryggissniðið="" var="" í="" samræmi="" við="" væntingar="" og="" algengustu="" aukaverkanirnar="" (koma="" fram="" hjá="" meira="" en="" 5%="" sjúklinga)="" voru="" höfuðverkur="" og="" hitakóf.="" meðalhlutfallsbreyting="" frá="" grunnlínu="" í="" beinþéttni="" er="" mjög="" lítil,="" sem="" er="" í="" samræmi="" við="" fyrri="" klínískar="" rannsóknir.="" 52="" vikna="" niðurstöðurnar="" sýndu="" að="">linzagolixmeðferð getur stöðugt og á áhrifaríkan hátt dregið úr HMB. Svarhlutfall 200 mg+ABT hópsins og 100 mg (án ABT) hópsins var 91,6% og 53,2%, í sömu röð. Að auki, samanborið við 24. viku, sást lítil stigvaxandi breyting á beinþéttni á 52. viku.