BMS stjörnu ónæmissamsetningin Opdivo + Yervoy var samþykkt af bandaríska FDA fyrir fimmtu vísbendingu, sem lengir lifun verulega!

Bristol-Myers Squibb (BMS) tilkynnti nýlega að Matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna (FDA) hafi samþykkt Anti-PD-1 meðferð Opdivo (algengt nafn: nivolumab) 3 mg / kg og and-CTLA-4 meðferð Yervoy (ipilimumab) 1 mg / kg samsetning Meðferð er notuð til fyrstu meðferðar á sjúklingum með meinvörp, ekki smáfrumukrabbamein í lungum (NSCLC) án EGFR eða ALK erfðaæxlafrumna og æxli sem tjá PD-L1 (≥1%).

Opdivo + Yervoy (OY samsetning) er fyrsta og eina tvískipta ónæmismeðferðin sem bandaríska FDA samþykkti. Þetta samþykki er einnig fimmta vísbendingin fyrir OY eigu sem verður samþykkt í Bandaríkjunum í reglugerðarskyni. Þessar tvær meðferðir í Opdivo + Yervoy samsetningunni hafa hugsanlega samvirkni, sem beinast að tveimur mismunandi ónæmiskerfum (PD-1 og CTLA-4) og virka í viðbót. Frá og með nú hefur Opdivo + Yervoy samsetningin verið samþykkt af FDA til meðferðar á 5 tegundum krabbameina (sortuæxli, nýrnafrumukrabbamein, krabbamein í endaþarmi, lifrarfrumukrabbamein, lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumur).

Samþykkt þessi er byggð á niðurstöðum 1. hluta A úr III. Stigs rannsókn CheckMate-227. Þetta er alþjóðleg, fjölhluti, opinn, slembiröðuð rannsókn sem gerð var á sjúklingum með IV stigi eða bakköst NSCLC sem hafa ekki áður fengið lyfjameðferð (frumlyfjameðferð). Rannsóknin samanstendur af tveimur hlutum: (1) Hluti 1: Hluti 1a ber saman Opdivo (3 mg / kg) ásamt Yervoy (1 mg / kg), Opdivo einlyfjameðferð og lyfjameðferð til að meðhöndla sjúklinga með æxli sem tjá PD-L1; Hluti 1b ber saman Opdivo sameina Yervoy, Opdivo sameina lyfjameðferð, lyfjameðferð meðhöndlun sjúklinga þar sem æxli ekki tjá PD-L1; (2) Hluti 2: Samanburður á Opdivo samsettri lyfjameðferð, lyfjameðferð, óháð PD-L1 tjáningu.

Niðurstöðurnar frá 1. hluta sýna að fyrstu meðferð með NSCLC sjúklingum með PD-L1 ≥1% (óháð æxlisfræði), lágmarks eftirfylgni er 29,3 mánuðir. Í samanburði við lyfjameðferðarhópinn (n=397) sýndi Opdivo + Yervoy hópurinn (n=396) yfirburði í heildarlifun (OS) (miðgildi OS: 17,1 mánuðir á móti 14,9 mánuðum; HR=0,79, 95% CI : 0,67-0,94, p=0,0066). Í þessari rannsókn var 1 árs lifunarhlutfall Opdivo + Yervoy hópsins og lyfjameðferðarhópurinn 63% og 56%, 2 ára lifun var 40% og 33% og þriðja árið ( miðgildi eftirfylgni 43,1 mánuð) lifun var 33%, 22%.

Samkvæmt mati Independent Center for Blind Method (BICR), með lágmarks eftirfylgni 28,3 mánuði, staðfesti Opdivo + Yervoy hópurinn heildar svarhlutfall (ORR) um 36% (fullkomið svar [CR ]=5,8%, svörun að hluta [PR]=30,1%), ORR staðfest í lyfjameðferðarhópnum var 30% (CR=1,8%, PR=28,2%). Meðal eftirgefinna sjúklinga var miðgildi lengdar fyrirgefningar (DOR) í Opdivo + Yervoy hópnum 23,2 mánuðir (95% CI: 15,2-32,2), og lyfjameðferðarhópurinn var 6,2 mánuðir (95% CI: 5,6- 7.4). Bæði ORR og DOR eru fyrirfram tilgreind lýsandi greiningar.

Þessar niðurstöður eru í fyrsta skipti sem fyrsta lína tvöföld ónæmis-krabbameinslyf (IO) meðferð við NSCLC er betri en lyfjameðferð með tilliti til heildarlifunar (OS). Öryggi Opdivo + Yervoy samsetningarkerfisins er í samræmi við fyrri rannsóknir á NSCLC og engin ný öryggismerki hafa sést.

Opdivo og Yervoy eru bæði æxlisónæmismeðferð (IO). Með því að miða á mismunandi stjórnunarþætti í ónæmiskerfinu er eigin ónæmiskerfi líkamans notað til að berjast gegn æxlum. Opdivo miðar við PD-1 / PD-L1 leið og Yervoy markmið. Loka á CTLA-4.

Hingað til hefur Opdivo + Yervoy ónæmissamsetningarmeðferð verið samþykkt til 5 ábendinga: (1) fyrsta lína meðferð á meinvörpum hjá NSCLC fullorðnum sjúklingum með æxli-tjáandi PD-L1 (≥1%), engin EGFR eða ALK frávik frá erfðamengi; (2) Meðferð við óaðfinnanlegu eða meinvörpum sortuæxli; (3) Fyrsta lína meðferð sjúklinga með miðlungs- og áhættusöm langt gengið nýrnafrumukrabbamein (RCC); (4) Meðhöndlun á óstöðugleika í smásjáfrumum (MSI-H) eða galla á misjafnri viðgerð (dMMR) Börn með krabbamein í ristli og endaþarmi (mCRC) (≥ 12 ára) og fullorðna; (5) Meðferð sjúklinga með lifrarfrumukrabbamein (HCC) sem áður hafa fengið sorafenib.

Opdivo var fyrst samþykkt í Japan í júlí 2014 og er fyrsta PD-1 ónæmismeðferðin sem samþykkt var á heimsvísu. Með því að nota eigin ónæmiskerfi líkamans til að berjast gegn krabbameini hefur Opdivo orðið mikilvægur meðferðarúrræði fyrir margar tegundir krabbameina.

Í Kína var Opdivo samþykkt til skráningar í júní 2018 og varð það fyrsta ónæmis-krabbameinslyfið meðferðarlyfið á kínverska markaðnum. Hingað til hefur Opdivo verið samþykkt til þriggja ábendinga í Kína, þar á meðal: lungnakrabbameini, sem ekki er smáfrumum (NSCLC), höfuð- og hálsflögufrumukrabbameini (SCCHN), og maga / meltingarfrumuæxli með krabbameini í krabbameini.