Fyrsta nýja flogaveikilyfið frá kannabisefnum plantna! Epidiolex US sækir um nýjar ábendingar til meðferðar á flogaveikinni tengdum berklum

Breska lyfjafyrirtækið GW Pharma er alheimsleiðandi í vísindum, þróun og markaðssetningu á lyfseðilsskyldum kannabisefnum. Nýlega tilkynnti fyrirtækið og bandaríska dótturfyrirtækið Greenwich Biosciences að það hafi lagt fyrir bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) nýja lyfjaumsókn (sNDA) til inntöku fljótandi efnablöndu kannabisefnisins Epidiolex (kannabídól, kannabídól, CBD). ). SNDA leitast við að stækka Epidiolex merkimiðann til að fela í sér: meðferð flogaveiki af völdum berkla sclerosis (TSC). Sem stendur er Epidiolex samþykkt í Bandaríkjunum til meðferðar á flogum sem tengjast Lennox-Gastaut heilkenni (LGS) og Dravet heilkenni.

Epidiolex hefur áður fengið nafn munaðarlausra lyfja til meðferðar á TSC af TFDA. TSC er sjaldgæfur, alvarlegur og erfðasjúkdómur hjá börnum. Flogaveiki er algengasta taugafræðilega einkenni TSC. Allt að tveir þriðju hlutar TSC sjúklinga munu fá flog með eiturlyf. Veruleg þörf er á nýjum meðferðaraðferðum við lausn á flogum sem tengjast TSC. Gögn úr III. Stigs klínískri rannsókn sýndu að Epidiolex dró verulega úr TSC-tengdum eldföstum flogum (bæði þungamiðju og almennu) og bættu almennt ástand sjúklings samanborið við lyfleysu. Ef það er samþykkt mun Epidiolex veita mikilvægum meðferðarúrræðum fyrir TSC sjúklinga.

SNDA er byggt á niðurstöðum slembaðrar, tvíblindrar, III. Stigs samanburðar með lyfleysu. Alls voru 224 sjúklingar (1-65 ára) greindir ónæmir fyrir meðferð (eldfast) í rannsókninni. Þessum sjúklingum var af handahófi falið að fá Epidiolex 25 mg / kg / dag (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / dag (n= 73), lyfleysa (n= 76), 16 vikna meðferð (4 vikna aðlögunartímabil, 12 vikna viðhaldstímabil). Aðalendapunkturinn var prósentubreyting frá upphafsgildi Epidiolex samanborið við lyfleysu meðan á meðferð stóð samanborið við tíðni TSC-tengd þéttni og altæka flog. Helstu endapunktar eru meðal annars: hlutfall sjúklinga með ≥ 50% minnkun krampa, hlutfall sjúklinga með ≥ 50% minnkun á heildar tíðni krampa (þ.mt fókus skynjun og flog) og heildaráhrif breytinga á heildarstaða viðfangsefnisins / umönnunaraðilans (S / CGIC).

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðalendapunkti. Í samanburði við lyfleysuhópinn var tíðni TSC-tengdra krampa í Epidiolex meðferðarhópnum marktækt minni: Epidiolex 25 mg / kg / dag meðferðarhópur og 50 mg / kg / dag meðferðarhópur lækkaði um 49% frá upphafsgildi, 48%, 29% minnkun lyfleysuhópsins (p=0. 0009, p=0. 00118).

Niðurstöður allra lykil aukapunkta styðja áhrifin á aðalendapunktinn. Nánar tiltekið: (2) Í samanburði við lyfleysuhópinn hafði hærra hlutfall sjúklinga í Epidiolex meðferðarhópnum 50% eða meiri fækkun krampa ({{2}}% í 2 5 mg / kg / dag hópurinn og 50 mg / kg / dag hópurinn) 40%, 2 2% í lyfleysuhópnum, p=0,069 2 og p=0,0 2 4 5). (2) Í samanburði við lyfleysuhópinn, fundu 48% sjúklinga í tveggja skammta Epidiolex meðferðarhópnum meiri lækkun á heildar flogatíðni (þ.mt brennivídd og krampar) samanborið við {{0 }} 7% í lyfleysuhópnum (p=0. 0013 og p=0. 0018). (3) Samkvæmt niðurstöðum spurningalistakönnunar sjúklings / umönnunaraðilans (S / CGIC), voru hlutföll tilkynnt af Epidiolex 2 5 mg / kg / dag hópnum og Epidiolex 50 mg / kg / dag hópur var bættur um 69%, 6 2%, og þægindi, í sömu röð. Skammtahópurinn var 3 9% (p=0. 0074 og p=0. 0580). (4) Viðbótargreining sýnir að sjúklingar sem fengu meðferð með Epidiolex fundu fyrir meiri samdrætti í samsettri brennandi krampa en sjúklingar með lyfleysu (2 5 mg / kg / dag meðferðarhópur, 50 mg / kg / dag meðferðarhópur Þeir voru 5 2% og 50% í sömu röð, og hlutfallið í lyfleysuhópnum var 3 2%, p=0. {{36} } og p=0. 0116).

Öryggissniðið sem fram kom í þessari rannsókn er í samræmi við fyrri rannsóknarniðurstöður og engar nýjar öryggisáhættur hafa verið greindar. Tíðni aukaverkana (AE) var 93% í 25 mg / kg / dag hópnum, 100% í 50 mg / kg / dag hópnum, og 95% í lyfleysuhópnum. Báðir skammtar eru með ásættanlegu öryggi og eru 25 mg / kg / dag aukaverkanir minni en 50 mg / kg / dag. Algengustu aukaverkanirnar eru niðurgangur, minnkuð matarlyst og syfja.

Berkill sclerosis (TSC) er sjaldgæfur erfðasjúkdómur sem hefur áhrif á um það bil 50, 000 manns í Bandaríkjunum og næstum 1 milljón manns um allan heim. Á heimsvísu fæðast að minnsta kosti 2 TSC börn á hverjum degi og er áætlað að einn af hverjum 6000 nýburum. Sjúkdómurinn fær aðallega góðkynja æxli til að vaxa í mikilvægum líffærum líkamans, þar með talið heila, húð, hjarta, augu, nýru og lungu og er aðalorsök arfgengrar flogaveiki. TSC kemur venjulega fram á fyrsta ári eftir fæðingu, birtist sem brennandi flogaveiki eða ungbarnadrep og tengist aukinni hættu á einhverfu og þroskahömlun. Alvarleiki ástandsins getur verið mjög breytilegt. Hjá sumum börnum er sjúkdómurinn mjög vægur en hjá öðrum getur verið lífshættulegur fylgikvilli. Um það bil 85% TSC sjúklinga eru flogaveikir og geta þróast með eldföstum lyfjum. Meira en 60% TSC sjúklinga geta ekki stjórnað flogum með stöðluðum meðferðum eins og flogaveikilyfjum, flogaveikiaðgerð, ketogenic mataræði eða örvun í leggöngum. Aftur á móti eru 30-40% flogaveikisjúklinga án TSC ónæmir.

Epidiolex (evrópskt viðskiptaheiti: Epidyolex) er inntöku, hárhreinleiki vökvaseyði af CBD þykkni. CBD er ekki geðlyfjaþáttur sem unninn er úr kannabisplöntunni og hefur margvísleg lyfjafræðileg áhrif á taugakerfið. Mikill fjöldi rannsókna hefur sýnt að CBD hefur augljós flogaveikilyf og flogaveikilyf og hefur færri aukaverkanir en núverandi flogaveikilyf.

Í Bandaríkjunum voru Epidiolex vökvablöndur til inntöku samþykktar af FDA í júní 2018 fyrir sjúklinga 2 ára og eldri, sem viðbót við meðferð flogaveiki í tengslum við Lennox-Gastaut heilkenni (LGS) ) og Dravet heilkenni (DS). Í Evrópusambandinu fékk Epidyolex sömu ábendingar og að ofan í júní 2019. LGS og DS eru tvö sjaldgæf, alvarleg, flogaveiki hjá börnum og erfiðasta tegund flogaveiki til meðferðar. Í Bandaríkjunum hefur FDA áður veitt Epidiolex stöðu munaðarlausra lyfja til meðferðar á LGS og DS við sjaldgæfa barnasjúkdóma. Að auki veitti FDA Epidiolex hraðbrautarstöðu til meðferðar á DS. Í Evrópu hefur Epidyolex einnig fengið stöðu munaðarlausra lyfja fyrir LGS og DS af EMA.

Epidiolex / Epidyolex er fyrsta planta-unna kannabisefnið sem samþykkt er af Bandaríkjunum og Evrópu til meðferðar við flogaveiki, og það er einnig fyrsta nýja flogaveikilyfið (AED). Iðnaðurinn er mjög bjartsýnn á viðskiptahagsmuni' Clarivate hefur áður spáð því að salan í 2022 muni ná til 1 $. 2 milljarða.

Sem stendur er GW Pharmaceuticals að þróa Epidiolex / Epidyolex til meðferðar á öðrum sjaldgæfum sjúkdómum, þar með talið TSC og Rett heilkenni. GW hefur hleypt af stokkunum Sativex (nabiximols), fyrsta plöntuafleidda kannabisefnaleysi lyfsins, sem er samþykkt af mörgum utan Bandaríkjanna til að meðhöndla mýkt í MS. fyrirtækið er að efla seinna verkefni Sativex, Til að leita eftir samþykki FDA. Leiðsla fyrirtækisins' er með röð af frambjóðendum kannabisefna, þar á meðal efnasambönd til meðferðar við flogaveiki, einhverfu, glioblastoma og geðklofa. (Bioon.com)