Bandaríska FDA samþykkir Brexafemme: meðferð á vulvovaginal candidiasis (VVC), aðeins einn dagur af lyfjum!

Scynexis er líftæknifyrirtæki sem leggur áherslu á að þróa nýstárlegar meðferðir til að vinna bug á og koma í veg fyrir eldfastar og lyfjaónæmar sýkingar. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hafi samþykkt nýtt breiðvirkt sveppalyf Brexafemme (ibrexafungerp, 150 mg, töflur), sem er lyf til inntöku sem þarf aðeins að taka í einn dag til að meðhöndla kviðarholið Kvenkyns sjúklingar með candidasýkingu í leggöngum (VVC, einnig þekkt sem" sýking í leggöngum").

Brexafemme táknar nýjan flokk sveppalyfja sem hafa verið samþykkt á undanförnum 20 árum og er fyrsta breiðvirka triterpene sveppalyfið í heiminum'. Þann 11. febrúar 2021 skrifuðu Hansen Pharma og Scinexis undir einkaréttarleyfissamning fyrir ibrexafungerp í Stór -Kína. Samkvæmt samkomulaginu mun Hansen Pharmaceuticals bera ábyrgð á þróun, samþykki eftirlitsaðila og markaðssetningu á ibrexafungerp í Stór -Kína. Scynexis mun fá fyrirframgreiðslu upp á 10 milljónir bandaríkjadala, og mun fá þróunar- og markaðssetningu tímamótagreiðslur, auk vörusöluþóknana.

VVC er sjúkdómur sem getur haft áhrif á allt að þrjá fjórðu kvenna á lífsleiðinni, en meðferðarúrræði eru takmörkuð, með aðeins einni vöru (azóli) og einni inntöku (flúkónazóli) og engar nýjar hafa verið samþykktar fyrir meira en 20 ára vara.

Brexafemme er fyrsta og eina inntöku lyfið sem er ekki azól til inntöku til meðferðar á VVC. Það tekur aðeins einn dag og getur leyst sýkingar í leggöngum af ýmsum alvarleika sjúkdómsins. Brexafemme verður tilvalið lyfjaval við meðferð á VVC, sérstaklega fyrir sjúklinga sem eru óánægðir með núverandi meðferðir. Niðurstöður tveggja fasa 3 klínískra rannsókna á VANISH verkefninu sýna að Brexafemme er skilvirkt, öruggt og þolist vel við meðferð á VVC í einn dag.

Hvað varðar lyf, þá er ráðlagður skammtur fyrir fullorðna og kvenkyns unglinga eftir tíðahvörf 300 mg (2 töflur með 150 mg), tvisvar á dag, með um 12 tíma millibili, í samtals 1 dag og heildarmeðferðarskammtinn er 600 mg (4 töflur með 150 mg). Brexafemme má taka með eða án matar. Áður en meðferð hefst, fyrir konur með æxlunargetu, þarf að staðfesta meðgöngu. Brexafemme má ekki nota á meðgöngu og það er einnig frábending fyrir konur sem eru með ofnæmi fyrir ibrexafungerp.

ibrexafungerpefnafræðileg uppbygging

Vulvovaginal candidiasis (VVC), almennt þekkt sem leggöngusveppasýking af völdum Candida, er önnur algengasta orsök leggöngubólgu. Þrátt fyrir að þessar sýkingar séu venjulega af völdum Candida albicans, hefur verið tilkynnt að fluconazol ónæmir Candida stofnar, svo sem Candida glabrata, séu æ algengari. VVC getur valdið alvarlegri sjúkdómi, þar með talið alvarlegum óþægindum í kynfærum, minnkaðri kynferðislegri ánægju, sálrænni vanlíðan og tap á framleiðni. Dæmigert einkenni VVC eru kláði, eymsli í leggöngum, erting, losun slímhúð í leggöngum og óeðlileg útferð frá leggöngum. Áætlað er að 70-75% kvenna um allan heim muni fá að minnsta kosti eina VVC árás á ævi sinni og 40-50% kvenna verða fyrir tveimur eða fleiri VVC árásum. Um það bil 6-8% af VVC sjúklingum eru með endurtekna sjúkdóma, skilgreinda þannig að þeir upplifa að minnsta kosti þrjá þætti innan 12 mánaða.

Á þessari stundu inniheldur meðferð VVC nokkur staðbundin azól sveppalyf (clotrimazol, miconazole, osfrv.) Og fluconazol. Hið síðarnefnda er nú eina sveppalyfið til inntöku sem hefur verið samþykkt til meðferðar á VVC í Bandaríkjunum. Fluconazole greinir frá 55% meðferðarmeðferðarhlutfalli á merkimiðanum og inniheldur nú einnig viðvörun um hugsanlegan skaða á fóstri sem gefur til kynna þörf fyrir nýjan inntöku til inntöku. Flúkónazól til inntöku eða staðbundin lyf geta ekki fullnægt þörfum kvenkyns sjúklinga með í meðallagi til alvarlega VVC, endurtekið VVC, ónæmi fyrir VVC af völdum fluconazols Candida og VVC á barneignaraldri. Að auki, fyrir VVC sjúklinga sem svara ekki eða þola ekki flúkónazólmeðferð, þá er enginn valkostur til inntöku og það er engin FDA-samþykkt vara til að koma í veg fyrir endurtekið VVC.

Virka lyfjaefni Brexafemme eribrexafungerp, sem er nýtt, breiðvirkt sveppalyf og fyrsti fulltrúi einstakrar uppbyggingar glúkansynthasa hemla, triterpenoids. ibrexafungerp sameinar góða virkni glúkansyntasa hemla við hugsanlega sveigjanleika í inntöku og í bláæð. Eins og er er lyfið þróað til að meðhöndla sveppasýkingar af völdum Candida (þar með talið Candida auris, C.auris) og Aspergillus. Í in vitro og in vivo rannsóknum hefur lyfið sýnt breiðvirka sveppasykurvirkni gegn ýmsum lyfjaónæmum sýklum (þ.mt stofnum sem eru ónæmir fyrir azóli og echinocandin). Áður hefur bandaríska FDA veitt ibrexafungerp lyf til inntöku og í bláæð til að meðhöndla krabbamein í leggöngum (VVC), ífarandi candidasýkingu (IC, þar með talið candidiasis) og ífarandi aspergillosis (IA) sem hæfa smitsjúkdóma (QIDP) og Fast Track Qualification (FTD) , og veitt Orphan Drug Qualification (ODD) til meðferðar á IC og IA vísbendingum.

Verkunargögn VANISH klíníska verkefnisins

FDA samþykkti Brexafemme byggt á gögnum frá VANISH 3. stigs klíníska verkefninu. Verkefnið inniheldur 2 slembiraðaðar, lyfleysustýrðar 3. stigs klínískar rannsóknir, nefnilega VANISH 303 (NCT03734991) og VANISH 306 (NCT03987620). Rannsóknirnar tvær tóku upp svipaða hönnun til að meta verkun og öryggi Brexafemme 600 mg sólarhrings skammtaáætlunar (2 skammtar, 300 mg hver [2 töflur 150 mg], með 12 tíma millibili) til meðferðar á candidasýkingu í leggöngum (VVC). Rannsóknarheimsóknin innihélt lækningu (TOC, dagana 8-14) og heimsókn í kjölfarið (FU, dagana 21-29). Hinn breytti ætlun til meðferðar (MITT) felur í sér sjúklinga sem hafa jákvæða Candida menningu í upphafi og hafa tekið að minnsta kosti einn skammt af lyfinu.

Aðalendapunkturinn er klínísk lækning í TOC heimsókninni á dag 10. Klíníska lækningin er skilgreind sem að öll merki og einkenni frá leggöngum hverfi (heildar S&magn; S stig er 0); helstu lykilatriðin eru meðal annars að útrýma sveppum í TOC heimsókninni (neikvæð menning)), klínískum framförum var náð í heimsókn í TOC (S& S heildareinkunn var 0 eða 1) og einkenni hurfu algjörlega við FU heimsókn á 25. Merki og einkenni (S& S) stig er skilgreint sem samsettur endapunktur einkenna (bruna, kláði, erting) sem einstaklingurinn tilkynnti og merkin (bólga, roði, klóra) sem rannsakandi metur. Hvert merki og einkenni má skipta í nei, væg, miðlungs og alvarleg. Samsvarandi skor er 0 til 3 stig og heildarsamsetningin er 0 til 18 stig.

Niðurstöður úr rannsóknunum tveimur sýna báðar að: Í samanburði við lyfleysu hefur Brexafemme mikla tölfræðilega yfirburði hvað varðar aðalendapunkta og lykilatriðapunkta, og það er öruggt og þolist vel.

——Niðurstöður um verkun VANISH-306 rannsóknarinnar: Á tíunda degi TOC heimsóknar náðu 63,3% af Brexafemme meðferðarhópnum klínískri lækningu (44,0% í lyfleysuhópnum, p< 0,01)="" og="" 58,5="" %="" sjúklinganna="" náðu="" útrýmingu="" sveppa="" (29,8%="" í="" lyfleysuhópnum,="">< 0,001)="" og="" 72,3%="" sjúklinganna="" náðu="" klínískri="" framför="" (54,8%="" í="" lyfleysuhópnum,="" p="0,01);" í="" 25.="" dags="" heimsókn="" fu="" náðu="" 73,9%="" sjúklinga="" í="" brexafemme="" meðferðarhópnum="" einkennin="" hurfu="" alveg="" (52,4%="" í="" lyfleysuhópnum,="" p="">

——Niðurstöður um verkun VANISH-303 rannsóknarinnar: Í TOC heimsókn á degi 10 náðu 50,5% af Brexafemme meðferðarhópnum klínískri lækningu (28,6% í lyfleysuhópnum, p=0,001) og 49,5% sjúklinganna náð útrýmingu sveppa (lyfleysuhópurinn var 19,4%, p< 0,001)="" og="" 64,4%sjúklinganna="" náðu="" klínískri="" framför="" (lyfleysuhópurinn="" var="" 36,7%,="">< 0,001);="" í="" 25.="" dags="" heimsókn="" fu="" náðu="" 59,6%="" af="" brexafemme="" meðferðarhópnum="" klínískum="" framförum="" einkennin="" hurfu="" alveg="" (44,9%="" í="" lyfleysuhópnum,=""><>