Annað RNAi lyf heims, Givlaari, er samþykkt af ESB

Alnylam Pharmaceuticals tilkynnti nýlega að framkvæmdastjórn Evrópusambandsins hafi samþykkt Givlaari (givosiran) til meðferðar á bráðum lifrarporfýríu (AHP) hjá unglingum og fullorðnum á aldrinum 12 og eldri. Í Bandaríkjunum var Givlaari samþykkt í nóvember 2019 til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með AHP. Lyfið er gefið með inndælingu undir húð, einu sinni í mánuði, í samræmi við raunverulegan líkamsþyngd (2. 5 mg / kg), gefin af lækni.

AHP er afar sjaldgæfur erfðasjúkdómur, sem einkennist af veikleika og getur verið lífshættulegur. Hjá sumum sjúklingum mun langvarandi einkenni sjúkdómsins hafa neikvæð áhrif á daglega virkni hans og lífsgæði. AHP er skipt í 4 undirtegundir: bráð, intermittent porphyria (AIP), arfgengur porfyri í fecal (HCP), blandað porphyria (VP) og ALAD deficiency porphyria (ADP). Hver tegund af AHP er vegna erfðagalla sem veldur því að lifrin skortir ákveðin ensím sem þarf til að framleiða heme, sem hefur í för með sér uppsöfnun porfyríns í líkamanum í eitrað stig.

Givlaari er fyrsta og eina lyfið sem sannað er að kemur í veg fyrir árásir á AHP, dregur úr langvinnum verkjum og bætir lífsgæði. Í Evrópusambandinu var Givlaari samþykkt með flýta matsferli og var áður veitt PRIME hæfi. Í Bandaríkjunum var Givlaari samþykkt með forgangsskoðunarferli og var áður veitt byltingarkennd lyfja hæfi. Að auki hefur Givlaari fengið stöðu munaðarlausra lyfja í bæði Evrópusambandinu og Bandaríkjunum.

Samþykkt þessi er byggð á jákvæðum gögnum í III. Stigs ENVISION rannsókninni, sem er stærsta AHP-íhlutunarrannsókn sögunnar og skráir 94 sjúklinga í 36 rannsóknarmiðstöðvar í 18 löndum um allan heim , að meta virkni og verkun Givlaari miðað við öryggi lyfleysu. Í rannsókninni var sjúklingum úthlutað af handahófi í 1: 1 hlutfalli og voru þeir meðhöndlaðir með Givlaari eða lyfleysu. Aðalendapunkturinn var lækkun á árlegum tíðni upphafs blandaðs porfýríu hjá sjúklingum með AIP á 6 mánuðum meðferðar. Eftir að tvíblindu meðferðinni lauk fóru allir gjaldgengir sjúklingar (99%) inn á opna þenslu tímabilið ENVISION og fengu meðferð með Givlaari. Í rannsókninni voru samsettir porfýríuþættir skilgreindir sem þættir um porfýríu sem krefjast sjúkrahúsvistar, læknismeðferðar í neyðartilvikum og í bláæðarmeðferð heima.

Niðurstöðurnar sýna að rannsóknin náði aðalendapunkti og mörgum endapunktum:

(1) Í samanburði við lyfleysu minnkaði meðferð með Givlaari árlega tíðni upphafs blandaðs porfyríu hjá AIP sjúklingum um 74%; á 6 mánuðum meðferðar, var {{{3}}% sjúklinga í Givlaari hópnum ekki með byrjun porfýríu, lyfleysa. Skammtahópurinn var aðeins 1 6. {{5} }%.

(2) Í samanburði við lyfleysu bætti Givlaari verulega alvarlegan daglegan sársauka sem greint var frá af AIP sjúklingum (p< 0.="">

(3) Í samanburði við lyfleysu dregur Givlaari úr notkun heme og dregur úr magni 2 taugareitrunar heme milliefna í þvagi-amínólevúlínsýru og galllitar.

(4) Í samanburði við lyfleysu tilkynnti hærra hlutfall sjúklinga sem fengu Givlaari umtalsverðan bata á heilsu, verkjum, daglegri virkni og lífsgæðum.

(5) Hvað varðar öryggi, meðal sjúklinganna sem fengu Givlaari meðferð, voru algengustu aukaverkanirnar viðbrögð á stungustað (36%), ógleði (32. 4 %), þreyta (22. 5%) og aðrar aukaverkanir (tíðni var hærri en lyfleysa. Að minnsta kosti 10%) þar með talið aukin transamínasi, útbrot og minnkuð gauklasíunarhraði .