Yoshino járnberi cephalosporin Fetcroja (cefiderocol) er samþykkt innan Evrópusambandsins innan tíðar, hefur verið skráð í Bandaríkjunum!

Japanska lyfjafyrirtækið Shionogi tilkynnti nýlega að Lyfjastofnun Evrópu (EMA) um lyfjavörur fyrir menn (CHMP) hafi nýlega sent frá sér jákvætt umsagnarálit og mælti með samþykki á nýju bakteríudrepandi lyfinu Fetcroja (cefiderocol, cefdil) til meðferðar Fullorðnir sjúklingar með takmarkaðar meðferðir (18 ára og eldri), meðhöndla sýkingar af völdum loftháðs gramm-neikvæðra baktería. Nú, álit CHMP' verður endurskoðað af framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EB) sem búist er við að muni taka lokaákvörðun um endurskoðun á næstu 2-3 mánuðum.

Í Bandaríkjunum var cefiderocol (vörumerki: Fetroja) samþykkt af FDA þann nóvember 14, 2019 til meðferðar á fullorðnum sjúklingum á aldrinum 18 ára og með takmarkaða eða enga meðferð valkosti. Meðferðin stafar af eftirfarandi næmu Gram-neikvæðum örverum Flóknar þvagfærasýkingar (cUTI, þar með talið bráðahimnubólga): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae complex. Fyrir þetta hefur cefiderocol hlotið Qualified Infectious Disease Product (QIDP) hæfi, Fast Track hæfi og Priority Review af FDA.

Sem stendur hefur cefiderocol (vörumerki: Fetroja) verið selt í Bandaríkjunum. Cefiderocol er fyrsta viðurkennda sýklalyfið með járnberðarvirkni, sem getur sigrast á mörgum af ónæmisleiðum Gram-neikvæðra baktería gegn sýklalyfjum, með því að hindra myndun peptidoglycan (mikilvægur hluti bakteríufrumuveggsins). Að auki er cefiderocol eina fáanlega sýklalyfið með sterka in vitro virkni gegn öllum grömm-neikvæðum bakteríum sem hafa forgangsrétt ákvarðað af Alþjóðaheilbrigðisstofnuninni (WHO).

Cefiderocol hefur verið samþykkt af bandaríska FDA og mælt með því af CHMP ESB og er byggt á gögnum frá lykilrannsóknum APEKS-cUTI. Þetta er fjölþjóðleg, fjölsetra, tvíblind klínísk rannsókn sem metur verkun og öryggi Fetroja og imipenem / cilastatin (IPM / CS) við meðferð sjúklinga með cUTI. Aðalendapunktur rannsóknarinnar er lækningarpróf (TOC) Klínísk svörun og samsett endapunktshlutfall svörunarmyndunar meðan á heimsókninni stóð.

Niðurstöðurnar sýndu að: 72. {{1}}% sjúklinga í cefiderocol meðferðarhópnum náðu klínískri svörun og útrýmingu sjúkdómsvaldandi og hlutfall sjúklinga í IPM / CS meðferðarhópnum var {{ 2}}. {{1}}%. Leiðréttur mismunur á milli tveggja hópa var 18. 58% (95% CI: {{{{1 2}}}. {{ 8}}%, 2 8. 2%)). Í TOC heimsókninni voru klínísk svörunarhlutfall Fetroja meðferðarhópsins og IPM / CS meðferðarhópurinn svipaður. Hvað varðar alvarlegar aukaverkanir var Fetroja meðferðarhópurinn {{1 1}}. {{1 2}}}%, og IPM / CS hópurinn var {{ {{1 2}}}} 1%. Algengustu aukaverkanirnar sem komu fram hjá ≥ 2% sjúklingum sem fengu meðferð með fetrója voru niðurgangur, viðbrögð á innrennslisstað, hægðatregða, útbrot, candidasýking, hósti, hækkuð lifrarpróf, höfuðverkur, kalíumskortur, ógleði og uppköst.

cefiderocol sameindauppbyggingarformúla (Heimild: Rafefnafræðileg efni)

Virka lyfjaefnið Fetroja / Fetcroja er cefiderocol, sem er ný tegund af járnbera cefalósporíni, sem hefur einstakt fyrirkomulag til að komast í frumuhimnu gramm-neikvæðra baktería (þ.mt fjöllyfjaónæmar bakteríur) og hefur getu til að sigrast á carbapenicillium Einstök geta þriggja meginferla ónæmisaðgerða (breyttar svínaraðir, óvirkjun ß-laktamasa og óhófleg framleiðsla á frárennslisdælum). Cefiderocol binst járn og er flutt með virkum hætti í gerlafrumur um ytri himnu frumuhimnunnar í gegnum járnflutningsprótein bakteríunnar. Þessi trójuhestaráætlun gerir kleift að cefiderocol nái hærri styrk í útlægingu bakteríufrumna, binst penicillínbindandi prótein í útlægu rými og hindrar myndun frumuveggs.

In vitro rannsóknir hafa sýnt að cefiderocol hefur sterka virkni gegn öllum Gram-neikvæðum bakteríum með mesta forgang sem Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin (WHO) hefur greint frá, þar á meðal lykil karbapenem-ónæmir Gram-neikvæðar gerjandi gerðir Acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, eldfast karbapenem- ónæmir Enterobacteriaceae. Cefiderocol er þróað til notkunar við sjúkdóma þar sem dánartíðnin er mikil og það eru alvarlegar ófullnægjandi læknisfræðilegar þarfir.

Sýklalyfjaónæmi (AMR) er heilsufar sem þarf að bregðast brýn við. Í Bandaríkjunum og Evrópu eingöngu deyja 56 000 manns af sýklalyfjaónæmum sýkingum á ári hverju. Ef engar ráðstafanir eru gerðar, munu 10 milljónir manna deyja á hverju ári af völdum sýklalyfjaónæmra sýkinga, og fyrir 2050 verður efnahagsleg byrði á heimsvísu 100 billjón.

Byggt á hinni einstöku leið til að komast inn í frumuvegg Gram-neikvæðra baktería og getu til að vinna bug á fjölmörgum viðnámskerfi baktería gegn sýklalyfjum mun cefiderocol hjálpa til við að fylla mjög mikilvæga ómeðhöndlaða læknisþörf eftir að hún er sett af stað.