3 árum eftir gjöf NBIb-1817 í eitt skipti: Styttu stöðugt OFF-tímann / lengdu ON-tímann og bættu mótoraðgerðir!

Neurocrine Biosciences og félagi þess Voyager Therapeutics tilkynntu nýlega mat á virkni og öryggi eingöngu genameðferðar NBIb-1817 (VY-AADC) við meðferð á Parkinsonsveiki (PD) á alþjóðlegu ráðstefnunni um Parkinsonsveiki og hreyfitruflanir 2020. (MDS) Sýndar ráðstefnugögn úr 3 ára opnum áfanga Ib tilraun PD-1101. Niðurstöðurnar sýndu að hjá sjúklingum með Parkinsonsveiki sýndi einskiptis meðferð á NBIb-1817 stöðugum framförum í hreyfigetu, þar með talið lengri" ON" tíma án truflunar á hreyfiseinkennum, Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)) Þriðji hluti stigalækkunar, lækkun á Parkinson' s sjúkdómslyfjum.

Nánar tiltekið, í PD-1101 rannsókninni, 3 árum eftir einu sinni lyfjagjöf, stytti NBIb-1817 meðaltal" OFF" tími allra þriggja árganga háþróaðra Parkinson&# 39 sjúklinga um allt að -1,91 klukkustund og meðal" ON" tími Hámarks framlenging var 2,23 klukkustundir og engar truflandi hreyfitruflanir voru. Að auki, samkvæmt breyttum Hoehn&magnara; Úttekt á Yahr mælikvarða, 14 af 15 sjúklingum sem fengu meðferð með NBIb-1817 héldu áfram að bæta sig hvað varðar sjúkdómsstig 3 árum síðar. Þessar nýju gögn og tveggja ára gögn frá annarri opinni áfanga Ib rannsókn PD-1102 voru tilkynnt á sýndarráðstefnu MDS sem haldin var 12. - 16. september.

Parkinson' sjúkdómur (PD) er langvinnur, framsækinn og veikjandi taugahrörnunarsjúkdómur sem hefur áhrif á um það bil 6 milljónir manna um allan heim. Sjúkdómurinn einkennist af tapi af dópamíni og taugafrumurýrnun, ásamt tapi á arómatískri L-amínósýru decarboxylase (AADC) sem krafist er við nýmyndun dópamíns í heila, sem leiðir til skaðaðs skaða á hreyfi-, tauggeðrænum og sjálfstæðum aðgerðum. Dópamín er efnafræðilegt" boðberi", framleitt í heilanum og tekur þátt í að stjórna hreyfingu. AADC ensím getur umbreytt levódópa í dópamín. Þegar líður á Parkinson' sjúkdóminn minnkar AADC ensímið á þeim stað þar sem levódópa er breytt í dópamín í heilanum.

NBIb-1817 er raðbrigða adenó-tengd veiru (AAV) serótýpu 2 vektor sem verið er að rannsaka og kóðar AADC gen manna, hannað til að hjálpa heilafrumum að framleiða AADC ensím, sem breytir levódópa í dópamín í heilafrumum. NBIb-1817 auðveldar markvissa lyfjagjöf í heila með eftirliti í aðgerð og segulómun (MRI).

Í 3 ára PD-1101 rannsóknargögnum sýndi einskiptameðferð með NBIb-1817 að hjá 15 sjúklingum með langt gengna Parkinsonsveiki minnkaði „OFF“ tími dagbókar að meðaltali -0,15 í -1,91 klukkustund (upphafsgildi: 4,28 til 4,93 klukkustundir). Í fjarveru truflandi hreyfitruflana er dagbókin" ON" tíminn jókst að meðaltali +0,26 í +2,23 klukkustundir (upphafsgildi: 10,32 í 10,46 klukkustundir). NBIb-1817 sýndi einnig stöðuga framför í hreyfifærni eftir 3 ár. Með því að nota UPDRS hluta III stöðvunarstig, samkvæmt mati lækna, batnaði heildarárgangurinn um -10,2 til -19,0 ​​stig (grunnlína: 35,8 til 38,2 stig). Sjúklingar í árgangi 2 og árgangi 3 minnkuðu einnig eftirspurn sína eftir lyfjum við Parkinson&# 39 (daglegur samsvarandi skammtur af levódópa minnkaði, meðalgildin voru -322,0 og -441,2 mg / dag; upphafsgildi var 1507,0 og 1477,0 mg / dag, hver um sig).

Tveggja ára gögn PD-1102 rannsóknarinnar sem gerð var á 7 sjúklingum sýndu að NBIb-1817 minnkaði „OFF“ tíma dagbókar um -3,2 klukkustundir að meðaltali og “ON” tíma jókst að meðaltali ~ 2.1 klukkustundir (upphafsgildi var 9,3 tímar og 6,6 tímar). Í þessari rannsókn sýndi NBIb-1817 fram á að hreyfifærni hélt áfram að batna eftir 2 ár, UPDRS stöðvunarhlutfall þriðja hluta batnaði í -12,0 stig (grunnlína 34,4) og þörf fyrir lyf við Parkinson' sjúkdómi minnkaði einnig (daglega L-hönd Sambærilegur skammtur af dopa minnkaði, að meðaltali -439,5 mg / dag; upphafsgildið var 1500,9 mg / dag).

Bráðabirgðaöryggisgögn úr tveimur rannsóknum bentu til þess að NBIb-1817 þoldist vel og engar skýrslur voru um alvarlegar aukaverkanir (SAE) tengdar lyfinu í rannsókninni. Algengustu aukaverkanirnar eru höfuðverkur, deyfing og verkir í stoðkerfi (PD-1101), auk sýkingar í efri öndunarvegi, höfuðverkur, ógleði og þunglyndi (PD-1102).

Aðalrannsakandi rannsóknarinnar, Dr. Chad Christine, læknir, prófessor í taugalækningum við Weir Institute of Neuroscience við Kaliforníuháskóla í San Francisco, sagði: „Þremur árum síðar, stakur skammtur af eingöngu genameðferðinni NBIb -1817 sýndi að sjúklingar með Parkinsonsveiki The' OFF' tíminn heldur áfram að styttast og' ON' tíminn er bættur án þess að trufla hreyfitruflanir og aðrar hreyfilmælingar. Búist er við að hreyfifærni sjúklinga með Parkinson' s sjúkdóm versni innan 3 ára, sem gerir þessar niðurstöður mjög pirrandi Hvetjandi. Í áratugi hefur staðall meðferðar við langt gengnum Parkinson' s sjúkdómi ekki breyst verulega. Við vonum að NBIb-1817 eigi möguleika á að verða fyrsta genameðferð við Parkinson' s sjúkdómi."

Eiry Roberts, læknir, yfirlæknir taugavísinda, sagði:" Við erum ánægð með að niðurstöður þessara rannsókna benda til þess að NBIb-1817 í eitt skipti geti hjálpað til við að endurheimta getu&# 39 í heila til að umbreyta levodopa í dópamín. Við vonum að NBIb-1817 geti hjálpað sjúklingum að draga úr" OFF" tími, auka" ON" tíma, og bæta stjórn á hreyfiseinkennum. Við ætlum að hefja nýskráningu sjúklinga í NBIb-1817 skráninguna RESTORE-1 klínísku rannsóknina á þessu ári og hlökkum til frekara mats á NBIb-1817 í Parkinson' s sjúkdómsbeitingu hjá sjúklingum."