Framkvæmdir við tvöfalda KRAS hemla samsetningarmeðferð Boehringer Ingelheim og Mirati ná samvinnu

Boehringer Ingelheim og Mirati Therapeutics tilkynntu að þau hefðu náð klínísku samstarfi til að meta Boehringer Ingelheim' s pan-KRAS hemil BI1701963 ásamt Mirati' s KRAS G12C sértækum hemli MRTX849 til meðferðar á KRAS G12C burðarefnum Virkni sjúklingar með stökkbreytt fast æxli. Þetta samstarf mun kanna möguleika þessarar samsetningar til að veita skilvirkari og varanlegri viðbrögð fyrir sjúklinga með lungnakrabbamein og endaþarmskrabbamein sem nú hafa takmarkaða meðferðarúrræði.

MRTX849 þróað af Mirati er sérstakur hemill á KRAS G12C stökkbrigði. Með því að binda kovalent við KRAS G12C stökkbrigðið læsir það KRAS G12C stökkbreytingunni í óvirku ástandi og hindrar þar með KRAS virkni. Verið er að meta MRTX849 í klínískum áfanga 1/2 til að meðhöndla sjúklinga með KRAS G12C jákvæð langt gengin fast æxli.

BI1701963 af Boehringer Ingelheim' er ný tegund munnlegrar sameindar til inntöku sem binst hvata svæði SOS1 til að koma í veg fyrir að hún hafi samskipti við óvirkt ástand KRAS og á sama tíma hindrar viðbrögð sem knúin eru áfram af SOS1. Þetta dregur úr myndun KRAS virkjunarástanda og hindrar þar með hlutverk MAPK boðleiðar í KRAS-háðum krabbameinum. Með því að hamla SOS1 sértækt er hægt að loka á virkni margs konar KRAS stökkbrigða óháð tegund KRAS stökkbreytingar (pan-KRAS hömlun).

Forklínískar upplýsingar sýna að samsetning KRAS G12C hemils og pan-KRAS hemils BI1701963 getur aukið æxliseyðandi virkni byggt á viðbótarkerfi þessara markvissu æxlislyfja. BI1701963 getur búið til fleiri KRAS G12C stökkbrigði í óvirku ástandi með því að færa KRAS jafnvægið frá virkjaða ástandinu í óvirka ástandið og stuðla að bindingu þeirra við samhliða KRAS G12C hemla.