Rapamycin-bundið albúmín (nab-sirolimus) er notað til skráningar í Bandaríkjunum!

Aadi Bioscience er lyfjafyrirtæki á klínískum stigum stofnað af Dr Neil Desai, uppfinningamaður Abraxane (paklítaxel til inndælingar, albúmínbindandi) og albúmín tækni vettvangur, og vinnur nú að þróun nab-sirolimus (ABI-009, Vestur (Romosalbumin-bindandi nanóbúðardreifa, stungulyf, dreifa) er notað við sjúkdómum sem knúnir eru til með virkjun mTOR.

Nýlega tilkynnti fyrirtækið að það hafi hafið afhendingu nýrrar lyfjaumsóknar (NDA) fyrir nab-sirolimus til Matvælastofnunar Bandaríkjanna (FDA) til meðferðar á háþróuðum (meinvörpum eða staðbundnum langt gengnum) illkynja æðaþekjuæxlum. (PEComa), þetta er sjaldgæft sarkmein knúið af mTOR örvun, það er sem stendur engin samþykkt meðferð. Fyrirtækið reiknar með að ljúka uppgjöf NDA á fjórða ársfjórðungi 2020.

Æðaþekjuæxli í útlægum æðum (PEComa) er sjaldgæf undirtegund sarkmeða í mjúkvef. Uppruni frumunnar er óljós og getur komið fyrir í næstum hvaða líkamshluta sem er (venjulega legið, afturæðaæxli, lunga, nýrun, lifur, þvagfæri og meltingarvegur). Vegur), gæti hafa ífarandi klínískt ferli, þ.mt fjarlæg meinvörp og dauðsföll að lokum. Frumueyðandi krabbameinslyfjameðferð sem oft er notuð við sarkmein sýnir mjög lítinn meðferðarávinning fyrir PEComa og eins og er hafa engin lyf verið samþykkt fyrir þennan sjúkdóm.

Illkynja PEComas fylgja oft stökkbreytingum í TSC1 og / eða TSC2 genunum, sem leiða til virkjunar á mTORC1 leiðinni. Þess vegna er mTORC1 merkjasending er áhrifaríkt markmið til meðferðar á illkynja PEComas.

Sirolimus (sirolimus), einnig þekkt sem rapamycin (rapamycin), er algengur sértækur mTOR hemill. Nab-sirolimus er tegund af sirolimus-mönnum albúmínbindandi nanódeilum, sem sýndu marktækt meiri uppsöfnun æxlis, mTOR markhömlun og verkun en sirolimus í forklínískum gerðum. Í Bandaríkjunum hefur nab-sirolimus hlotið Breakthrough Drug Qualification (BTD), Fast Track Qualification (FTD) og Orphan Drug Qualification (ODD).

Langtíma eftirfylgni AMPECT rannsóknarinnar (NCT02494570) sem birt var á nýlegum fundi ASCO sýndu að 31 RECIST sjúklingar sem fengu nab-sirolimus geta metið háþróaða PEComa sjúklinga og óháð endurskoðunarmat staðfest að heildarsvörunarhlutfall (ORR) var 39% (95% CI: 22% -58%), þar á meðal 1 heildarsvörun (CR) og 11 svörun að hluta (PR). Miðgildi tímalengdar hlé hefur ekki enn verið náð (á bilinu 5,6-42,4 mánuðir eða meira). Aðgöngutími 50% svarenda var ≥ 25,8 mánuðir og flestir svöruðu enn meðferð.

Meðal sjúklinga með meinvörpasjúkdóm var ORR 46% (12/26, 95% CI: 27% -67%). Meðal langt genginna og óstarfhæfra sjúklinga tókst 2/5 (40%) að gangast undir skurðaðgerð eftir rýrnun æxlis og eru sem stendur lausir við sjúkdóma í meira en 3 ár. Miðgildi lifunarfrelsis án versnunar (PFS) var 8,9 mánuðir (95% CI: 5,5 náðist ekki) og 1 árs heildarlifun var 89%.

Í könnunargreiningu á hlutmengi sjúklinga með TSC2 stökkbreytingu var ORR óháð endurskoðun 89% (95% CI: 57% -99%). Öryggi nab-sirolimus er talið viðunandi hjá þessum sjúklingahópi og öryggi þess er í samræmi við öryggi mTOR hemla.

Dr. Neil Desai, forstjóri Aadi, sagði:" Eftir að hafa fengið BTD, FTD og ODD vottun, er NDA framlagning nab-sirolimus mikilvægur áfangi fyrir Aadi og er einnig í átt að virkjun meðferðar á mjög ómældum þarf sjúkdóma í gegnum rótgróið mTOR leið. Markmiðið er skref fram á við. Við erum stolt af því að ljúka AMPECT rannsókninni, sem er fyrsta væntanlega klíníska rannsóknin á háþróaðri PEComa, og við munum halda áfram að ljúka NDA uppgjöfinni fljótt til að koma þessari hugsanlega nýju meðferð til sjúklinga."