ALKS3831 (olanzapin / samidorphan) er samþykkt á ný af bandaríska FDA fyrir meðhöndlun geðklofa / geðhvarfasýki

Alkermes er að fullu samþætt írskt líflyfjafyrirtæki sem sérhæfir sig í þróun nýsköpunarlyfja til meðferðar á miðtaugakerfi (CNS) sjúkdómum og æxlum. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hafi staðfest móttöku nýrrar umsóknar fyrirtækisins ALKS3831 (olanzapine / samidorphan) New Drug Umsókn (NDA), sem er nýtt ódæmigerð geðrofslyf sem er notað einu sinni á dag. meðhöndla geðklofa hjá fullorðnum og geðhvarfasýki af tegund 1 hjá fullorðnum. Matvælastofnun hefur tilnefnt nýja" lög um lyfseðilsnotendur lyf" (PDUFA) miðadagur 1. júní 2021.

Matvælastofnun flokkar skýrsluna sem skilað var á ný sem fullkomið aukaatriði við fullkomnu svarbréfi (CRL) sem gefið var út í nóvember 2020. Á þeim tíma, í samræmi við grein 704 (a) (4) í Federal Food, Drug, and Cosmetic Act ( hér eftir nefnd" FDCA"), FDA framkvæmdi fjarskoðun á ALKS3831 framleiðsluskrá fyrirtækisins í Wilmington, Ohio verksmiðjunni. Gefin var út CRL þar sem bent var á ákveðin vandamál sem tengjast töfluhúðunarferlinu í verksmiðjunni, sem eru sértæk fyrir tilteknar þróunarflokkar ALKS3831. Eftir að Alkermes lagði fram NDA á ný, sendi FDA frá sér nýja skráningarbeiðni samkvæmt lið 704 (a) (4) í FDCA til að bæta við upplýsingarnar sem fyrirtækið hafði áður veitt. Hvorki CRL né síðari skráningarbeiðni fundu eða vöktu upp spurningar um klínískar eða ekki klínískar upplýsingar í NDA og FDA krafðist þess ekki að Alkermes myndi ljúka neinum nýjum klínískum rannsóknum til að styðja NDA samþykki.

Alkermes mun halda áfram að vinna náið með FDA til að ljúka endurskoðun ALKS3831 NDA og er skuldbundinn til að veita ALKS3831 til sjúklinga eins fljótt og auðið er.

ALKD3831 er tvöfalt lag tafla gerð úr nýjum sameindareiningu samidorphan (nýr sértækur μ-ópíóíðviðtaka mótlyf) og markaðssett geðrofslyf olanzapin. Þyngdaraukning og klínískt tengd efnaskiptavandamál eru algengar aukaverkanir ódæmigerðra geðklofa. Olanzapin er áhrifaríkt geðrofslyf, en klínísk notkun þess takmarkast af mikilli tíðni þyngdaraukningar. ALKD3831 er hannað til að veita öflug geðrofsáhrif olanzapins&# 39 en draga úr aukaverkunum á líkamsþyngd og umbrot og bæta þar með öryggi meðferðarinnar.

ALKS3831 er ný tegund af ódæmigerðum geðrofslyfjum til inntöku, einu sinni á dag, þróuð til að meðhöndla geðklofa og geðhvarfasýki. Lyfið er hannað til að veita áhrif olanzapins en draga úr þyngdaraukningu af völdum olanzapins. ALKS3831 hefur 4 samsetningar með föstum skömmtum, sem eru samsettir með 10 mg skammti af samidorphan og mismunandi skömmtum af olanzapini (5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg).

Í október á þessu ári héldu ráðgjafarnefnd geðlyfja og ráðgjafarnefnd lyfjaöryggis og áhættustjórnunar fund til að ræða ALKS3831. Nefndin greiddi sameiginlega atkvæði með því að samidorphan minnkaði þyngdaraukningu af völdum olanzapins með markverðum hætti (16 atkvæði með, 1 atkvæði á móti) og öryggisþáttum ALKS3831 hefur verið lýst að fullu (13 atkvæði með, 3 atkvæði neikvæð og 1 sat hjá) . Að auki kaus nefndin sameiginlega að lyfjamerkið nægði til að draga úr áhættu tengdum áhrifum samidófan ópíóíð mótlyfja (11 atkvæði með, 6 atkvæði á móti). Fyrirhuguð lyfjamerking Alkermes bannar notkun ALKS3831 hjá sjúklingum sem eru háðir ópíóíðum eða langtíma notkun ópíóíða. Fyrirtækið lagði einnig til alhliða menntaáætlun sem felur í sér miðlun upplýsinga til hugsanlegra ávísandi lækna og lyfjafræðinga.

Sameindabygging samidorphan (mynd uppspretta: ebiochemicals.com)

ALKD3831 NDA inniheldur gögn frá ENLIGHTEN klínísku þróunarverkefninu (þar með talin 2 lykil III rannsóknir ENLIGHTEN-1 og ENLIGHTEN-2) sem gerðar voru hjá sjúklingum með geðklofa og samanburður er á lyfjahvörfum ALKS3831 og markaðssettu lyfinu Zyprexa (olanzapine) Kinetics (PK) ) að brúa rannsóknargögn til stuðnings meðhöndlun geðklofa og vísbendingum um geðhvarfasýki sem tengjast geðhvarfasýki eða blönduðum þáttum og viðhaldi sem eitt lyf eða sem viðbótarmeðferð með litíum eða natríumvalpróati Meðhöndlun geðhvarfasýki af tegund I.

ENLIGHTEN-1 er 4 vikna slembiraðað, tvíblind III stigs rannsókn á sjúklingum með geðklofa sem eru í bráðri versnun. Það er borið saman geðrofslyfjaverkun, öryggi og þol ALKS3831 miðað við lyfleysu. Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðalendapunktinum: Samanborið við lyfleysuhópinn sýndu jákvæðir og neikvæðir einkennakvarðar (PANSS) stig ALKS3831 meðferðarhópsins tölfræðilega marktæka lækkun frá upphafsgildi. Rannsóknin náði einnig til olanzapinmeðferðarhóps, en ekki til að bera saman verkun eða öryggi ALKS3831 og olanzapins. Rannsóknargögn sýndu að í samanburði við lyfleysuhópinn hafði olanzapin meðferðarhópurinn svipaðan bata á PANSS stigi frá upphafi.

ENLIGHTEN-2 er 6 mánaða, tvíblind III stigs rannsókn sem gerð var á sjúklingum með stöðuga geðklofa til að meta áhrif ALKS3831 og lyfleysu á líkamsþyngd. Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði sameiginlega aðalendapunktinum og benti til þess að samanborið við olanzapinmeðferðarhópinn hafi ALKS3831 meðferðarhópurinn verið lægri að meðaltali við þyngdaraukningu frá upphafsgildi í 6. mánuði meðferðar, og í 6. mánuði meðferðar. sjúklingar með þyngdaraukningu ≥10% er lægri.