Fyrsti og öflugi MC4R örvarinn Imcivree (setmelanotide): Þyngdartap ≥10% eftir meðferð í eitt ár!

Rhythm Pharmaceuticals er lífræn lyfjafyrirtæki sem sérhæfir sig í þróun og markaðssetningu sjaldgæfra offitu erfðasjúkdóma. Nýlega tilkynnti fyrirtækið um jákvæðar niðurstöður í fremstu röð klínískrar 3. stigs klínískrar rannsóknar. Rannsóknin var að meta melanókortín-4 viðtaka (MC4R) örva Imcivree (setmelanótíð) til meðferðar við óánægðu hungri og alvarlegri offitu hjá sjúklingum með Bardet-Biedl heilkenni (BBS) og Alström heilkenni. Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðalendapunktinum og öllum lykilviðbótarpunktum: tölfræðilega marktæk og klínískt marktæk lækkun á þyngd sjúklings og hungurstig. Allir aðalendapunktasvörendur voru BBS sjúklingar. Það voru 3 metnir sjúklingar með Alstrom heilkenni, en enginn þeirra náði aðal endapunktinum.

Imcivree er melanókortín 4 (MC4) viðtakaörvi, sem er fyrsta flokks nákvæmnislyf sem er hannað til að leysa offitu beint af völdum erfðagalla í MC4 viðtaka leiðinni.

Í lykilhópi þessarar 3. stigs rannsóknar voru alls 32 sjúklingar með BBS og 6 sjúklingar með Alstrom heilkenni skráðir. Bráðabirgðagreining á 31 mati sjúklinga (28 sjúklingar með BBS og 3 sjúklinga með Alstrom heilkenni) á aldrinum ≥12 ára. Fimm sjúklingar (3 BBS sjúklingar og 2 sjúklingar með Alstrom heilkenni) voru yngri en 12 ára þegar þeir voru skráðir.

Greining á aðalendapunktinum sýndi að 11 af 31 sjúklingnum (34,5%) náðu aðalendapunkti þyngdartaps ≥10% frá upphafsgildinu eftir um það bil 52 vikna meðferð (p=0,0024); 11 af 28 sjúklingum með BBS þyngdartap var 10%; 0 af hverjum 3 sjúklingum með Alstrom heilkenni léttust 10%.

Við greiningu á lykilviðbótarpunktum kom fram að líkamsþyngd minnkaði að meðaltali um 6,2% frá upphafsgildi (p< 0,0001);="" miðað="" við="" upphafsgildi="" var="" meðallækkun="" flestra="" hungurmats="" -30,8%="">< 0,0001);="" 60,2%="" sjúklinga="" fengu="" um="" það="" bil="" 52="" eftir="" margra="" vikna="" meðferð="" voru="" flest="" hungurstig="" að="" minnsta="" kosti="" 25%="" lægri="" en="" upphafsgildi=""><>

Í samræmi við fyrri klíníska reynslu þoldist setmelanótíð almennt vel: Aukaverkanir (TEAE) meðan á meðferð stóð voru meðal annars væg viðbrögð á stungustað og ógleði og stundum uppköst; engar alvarlegar aukaverkanir áttu sér stað; 8 sjúklingar stöðvuðu rannsóknina meðan á rannsókninni stóð. Í læknismeðferð voru 5 sjúklingar vegna aukaverkana (1 var að taka lyfleysu á þeim tíma) og 3 sjúklingar voru af öðrum ástæðum (1 var að taka lyfleysu á þeim tíma).

Rhythm ætlar að ljúka skilum á umsóknargögnum um setmelanótíð meðferð BBS til bandaríska FDA og ESB EMA seinni hluta ársins 2021. Fyrirtækið ætlar að ákvarða þróunarleið setmelanotide í Alstrom heilkenni að lokinni alhliða greiningu á lokagögnum réttarhalda.

Virka lyfjaefnið í Imcivree er setmelanotide, sem er frumkvöðull, fákeppni MC4R örvi sem er þróaður til meðferðar á sjaldgæfum offitu erfðasjúkdómum. MC4R er hluti af lykilfræðilegu brautinni sem líkaminn stjórnar sjálfstætt orkunotkun og matarlyst. Erfðafræðilegar stökkbreytingar geta skaðað virkni MC4R leiðarinnar, sem getur leitt til mikils hungurs (hyperappetite) og snemmkominnar offitu. Sem stendur er verið að þróa setmelanótíð sem markvissa meðferð til að endurheimta virkni skaðaðrar MC4R leiðar, koma aftur á orkunotkun og matarlyst hjá sjúklingum með sjaldgæfa offitu erfðasjúkdóma, draga úr hungri og draga úr þyngd. Áður en Imcivree var samþykkt var engin lyfjameðferð til að meðhöndla þessa sjaldgæfa offitu erfðasjúkdóma.

Í lok nóvember á þessu ári var Imcivree samþykkt af bandaríska FDA fyrir langtíma þyngdarstjórnun sjaldgæfra of feitra barna og fullorðinna á aldrinum ≥ 6 ára. Nánar tiltekið: erfðarannsóknir staðfestu að það var framleitt með pro-ópíóíð melanocyte barkstera (POMC), offitu af völdum skorts á prótein convertase subtilisin / kexin1 gerð (PCSK1) eða leptin viðtaka (LEPR).

Með þessu samþykki verður Imcivree fyrsta lyfið sem FDA hefur samþykkt til að meðhöndla þessa sjaldgæfu erfða offitu. Eins og stendur er Imcivree einnig að fara í flýtt mat hjá Lyfjastofnun Evrópu (EMA). Í Bandaríkjunum og Evrópusambandinu hefur setmelanotide verið veitt munaðarleysingjalyfjameðferð (ODD) til meðhöndlunar á POMC og LEPR-skorti offitu, sem og byltingarkenndri lyfjagjöf (BTD) og Priority Drug Designation (PRIME) í sömu röð.

Það er rétt að geta þess að meðan FDA samþykkti Imcivree gaf hún einnig út sjaldgæft forgangsrannsóknarbréf (PRV) til Rhythm til að verðlauna fyrirtækið fyrir framúrskarandi framlag. Þessi PRV er hægt að nota til að flýta fyrir samþykki framtíðarumsókna, eða það er hægt að selja til þriðja aðila. Tvær nýlegar PRV-viðskipti voru verðlagðar á um 90 milljónir Bandaríkjadala.

Sjúklingar sem eru of feitir vegna galla í POMC, PCSK1 eða LEPR byrja að glíma við mikinn og óseðjandi hungur frá unga aldri sem getur leitt til snemmkominnar offitu. Samþykki FDA&# 39 á Imcivree er byggt á niðurstöðum stærstu rannsóknarinnar til þessa á offitu af völdum galla í POMC, PCSK1 eða LEPR. Í 3. stigs klínískum rannsóknum misstu 80% og 45,5% offitusjúklinga af völdum POMC eða PCSK1 skorts og LEPR skorts, í sömu röð, meira en 10% af þyngd sinni eftir að hafa fengið Imcivree í eitt ár.