Astellas Xospata (gilteritinib) Fyrstu línu meðferð mistókst í 3. stigs klínískum rannsóknum og fór í forgangsrýni í Kína!

Japanska lyfjafyrirtækið Astellas tilkynnti nýlega niðurstöður 3. stigs LACEWING rannsóknarinnar (NCT02752035) þar sem lagt var mat á markvissa krabbameinslyfjalyfið Xospata (gilteritinib) til meðferðar við bráðu kyrningahvítblæði (AML). Þetta er opin, margmiðlunar slembiraðað rannsókn sem gerð var í nýgreindri AML sjúklingum með FLT3 stökkbreytingu (FLT3mut +) sem ekki eru hentugir til krabbameinslyfjameðferðar. Verið er að meta Xospata + azacitidine meðferð og azacitidine monoterapi Virkni og öryggi meðferðaráætlunarinnar.

Í fyrirhugaðri bráðabirgðagreiningu náði rannsóknin ekki aðal endapunkti heildar lifunar (OS). Óháða gagnaeftirlitsnefndin (IDMC) mælti með því að rannsókninni yrði hætt og óyggjandi niðurstöður benda til að ólíklegt sé að OS sýni tölfræðilega marktækan bata. Astellas er hætt að skrá sjúklinga í rannsóknina og er að fara yfir niðurstöðurnar svo hægt sé að grípa til annarra aðgerða eftir þörfum.

Dr. Andrew Krivoshik, aðstoðarforseti Astellas og svæðisstjóri krabbameinsmeðferðar, sagði:" Þó að við séum vonsvikin með bráðabirgðaniðurstöður LACEWING, erum við að fara ítarlega yfir gögnin og ætlum að deila nákvæmum niðurstöðum síðar dagsetningu. Þessar niðurstöður hafa ekki áhrif á aðrar yfirstandandi Xospata rannsóknir. Við munum halda áfram að vinna að alhliða áætlun okkar, byggð á fyrstu jákvæðu gögnum um gilteritinib hjá sjúklingum með FLT3 stökkbreytandi jákvætt AML með endurkomu eða eldföstum, og gilteritinib í fjölmörgum FLT3-jákvæðum AML sjúklingakönnun."

Brátt kyrningahvítblæði (AML) er krabbamein sem hefur áhrif á blóð og beinmerg. Tíðni þess eykst með aldrinum. Það er ein algengasta tegund hvítblæðis hjá fullorðnum. AML hefur lægstu lifunartíðni meðal allra hvítblæðistegunda. Um það bil þriðjungur AML sjúklinga er með FLT3 stökkbreytingar sem tengjast versnandi sjúkdómslausri lifun og heildarlifun. Hjá FLT3mut + AML sjúklingum er áætlað að 30-40% sjúklinga séu ekki hentug til krabbameinslyfjameðferðar vegna aldurs, líkamlegrar stöðu og / eða sjúkdómsmeðferðar.

Hvað varðar FLT3 hemla, Novartis' markvissa krabbameinslyf Rydapt (midostaurin) var samþykkt af bandaríska FDA í apríl 2017 til að meðhöndla nýgreinda fullorðna sjúklinga með FLT3 stökkbreytingu jákvætt og verða fyrsta markvissa' lyfið í fyrstu meðferð við FLT3 stökkbreytingu jákvæðum AML.

Xospata tilheyrir annarri kynslóð FLT3 hemla, sem hefur hamlandi áhrif á tvær mismunandi stökkbreytingar í FLT3 transmembrane region internal tandem repeat (ITD) og FLT3 tyrosin kinase domain (TKD). FLT3-ITD stökkbreytingin hefur áhrif á um það bil 30% AML sjúklinga og tengist versnandi lifun án sjúkdóms og heildarlifun. FLT3-TKD stökkbreytingin hefur áhrif á um það bil 7% AML sjúklinga. Þó að áhrif þessara stökkbreytinga séu ekki skýr, þá tengjast þær meðferðarþoli.

Xospata uppgötvaðist með rannsóknarsamstarfi við Kotobuki Pharmaceutical. Astellas hefur einkarétt á heimsvísu til að þróa, framleiða og hugsanlega markaðssetja Xospata. Í Bandaríkjunum, Japan og Evrópusambandinu var Xospata veitt munaðarlaus lyfjameðferð, í Bandaríkjunum var einnig veitt hraðskírteini og í Japan var SAKIGAKE tilnefning.

Í október 2018 var Xospata sú fyrsta sem samþykkt var í Japan til meðferðar hjá fullorðnum sjúklingum með FLT3 stökkbreytingar með AML með endurkomu eða eldföstum. Í lok nóvember 2018 var Xospata samþykkt af bandaríska FDA og varð fyrsti FLT3 miðaði lyfið fyrir sjúklinga með endurkomu eða eldföst AML, sem einnig merkti Astellas' innganga í bandaríska blóðkrabbameinsmeðferðarsviðið. Í maí 2019 samþykkti FDA viðbótarlyfjaumsókn (sNDA) fyrir Xospata til að uppfæra Xospata' US vörumerki Bandaríkjanna til að fela endanleg gögn um stýrikerfi úr III. Stigs ADMIRAL rannsókninni. Í Evrópusambandinu var Xospata samþykkt í október 2019 sem einlyfjameðferð fyrir fullorðna sjúklinga með endurkominn eða eldfast AML sem bera FLT3 stökkbreytingar (FLT3mut +).

Í Kína lagði Xospata fram markaðsumsókn í mars 2020, fékk forgangsrýni í júlí og var með á listanum yfir bráðnauðsynleg ný lyf erlendis í nóvember: lyfið er lyf til inntöku einu sinni á dag, sem einlyfjameðferð, fyrir meðferð hjá fullorðnum sjúklingum með FLT3 stökkbreytingu jákvæða (FLT3mut +) endurkomu (sjúkdómur með endurkomu) eða eldföstum (óljós við lyfjum) bráðri kyrningahvítblæði (AML). Xospata hefur möguleika á að bæta horfur á AML sjúklingum með tvær algengustu tegundir stökkbreytinga - FLT3 transmembrane internal tandem repeat (ITD) og FLT3 tyrosine kinase domain (TKD) stökkbreytingar.

Talið er að í Kína greinist um 80.000 manns með hvítblæði á hverju ári. AML er ein algengasta hvítblæðingin hjá fullorðnum. Horfur á FLT3mut + AML sjúklingum eru mjög slæmar og miðgildi lifunar eftir björgunarlyfjameðferð er innan við 6 mánuðir. Meðan á AML meðferð stendur, jafnvel eftir bakslag, getur staða FLT3 stökkbreytingar breyst. Því að staðfesta stökkbreytingarstöðu FLG3 sjúklings&# 39 hjálpar til við að ákvarða bestu meðferðina.

Niðurstöður úr III. Stigs ADMIRAL rannsókninni sýndu að hjá fullorðnum sjúklingum með endurkomið eða eldföst FLT3mut + AML, Xospata lengdi marktækt heildarlifun (OS) samanborið við björgunarlyfjameðferð (miðgildi OS: 9,3 mánuðir samanborið við 5,6 mánuði, HR=0,64 [ 95% öryggisbil: 0,49-0,83], p=0,0004), eins árs lifunartíðni tvöfaldaðist (37% samanborið við 17%), heildarhlé með heildar eða að hluta til blóðsjúkdómsbata jókst einu sinni (34,0% á móti 15,3%). Hvað varðar öryggi voru algengustu aukaverkanirnar ≥3 í Xospata meðferðarhópnum daufkyrningafæð með hita (45,9%), blóðleysi (40,7%) og blóðflagnafæð (22,8%).