Innflutt bólgueyðandi lyf Otezla er til skoðunar í Bandaríkjunum: Það getur bætt verulega sjúkdóminn verulega!

Amgen tilkynnti nýlega að bandaríska matvæla- og lyfjastofnunin (FDA) hafi samþykkt viðbótarlyfjaumsókn (sNDA) við bólgueyðandi lyfinu Otezla (apremilast) til inntöku: til meðferðar á vægum sjúklingum sem eiga rétt á ljósameðferð eða almennri meðferð Fullorðnir sjúklingar með miðlungs til miðlungs veggpsoriasis (PsO). Í Bandaríkjunum hefur Otezla verið samþykkt til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með í meðallagi til alvarlega PsO. SNDA miðar að því að auka notkun Otezla á fullorðna sjúklinga með vægan til í meðallagi mikinn sjúkdóm. Matvælastofnun hefur tilnefnt" sNDA; lög um gjaldtöku af lyfjanotendum" (PDUFA) miðadagur 19. desember 2021.

Ef það er samþykkt verður Otezla fyrsta og eina inntöku meðferðarinnar sem samþykkt er fyrir sjúklinga með væga til miðlungs skellupsoriasis. Þrátt fyrir að nú séu til staðar staðbundnir meðferðarúrræði standa margir sjúklingar með væga til í meðallagi skellusóríasis enn frammi fyrir verulegum áskorunum við að hafa stjórn á einkennum sjúkdómsins og daglegt líf þeirra hefur veruleg áhrif. Gögn úr 3. stigs ADVANCE rannsókninni sýndu að hjá sjúklingum með væga til í meðallagi skellupsoriasis, samanborið við lyfleysu, bætti Otezla verulega alvarleika sjúkdómsins, óháð líkamsyfirborði&# 39 (BSA) sem sjúkdómurinn hafði áhrif á. .

Otezla er bólgueyðandi lyf frá Celgene, sem Amgen keypti fyrir 13,4 milljarða Bandaríkjadala í ágúst 2019. Í janúar 2019 eignaðist Bristol-Myers Squibb (BMS) Xinji fyrir 74 milljarða Bandaríkjadala. Sem hluti af endurskoðun auðhringamynda bandaríska viðskiptanefndarinnar' s (FTC) neyddist Otezla til að selja og Amgen tók við.

Otezla er sértækur fosfódíesterasa 4 (PDE4) hemill með litlum sameindum til inntöku og hefur verið samþykktur fyrir 3 ábendingar (miðlungs til alvarlegur psoriasis í veggskjöldur, virk sóragigt, sár sem tengjast Behcets sjúkdómi í munni)). Við kaupin var Otezla eina inntöku, ekki líffræðileg meðferð við psoriasis og psoriasis liðagigt, og eina lyfið til meðferðar á Behcet' sár í munni. Samkvæmt árangursskýrslu 2020, sem Amgen sendi frá sér, selur Otezla 2.195 milljarða Bandaríkjadala og gerir það Amgen' þriðja söluhæsta lyfið.

David M. Reese, læknir, framkvæmdastjóri Amgen rannsókna og þróunar, sagði: „Otezla hefur verið ávísað þúsundum sjúklinga með í meðallagi til alvarlega skellusóra. Byggt á jákvæðum gögnum úr 3. stigs ADVANCE rannsókn, teljum við að með því að nota núverandi staðbundnar meðferðir til að meðhöndla fullorðna sjúklinga með væga til í meðallagi skellandi psoriasis sem geta ekki meðhöndlað sjúkdóminn á áhrifaríkan hátt, muni Otezla geta gegnt mikilvægu hlutverki og leyst óútflutta læknisfræðina þarfir. Samþykki FDA á sNDA Otezla er að ná markmiði okkar Mikilvægur áfangi er að veita fyrsta og eina meðferðarúrræðið fyrir inntöku fyrir vanmetna íbúa væga til í meðallagi."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) er fjölsetra, slembiraðað, tvíblind, stigs samanburðarrannsókn með lyfleysu, sem metur verkun og öryggi Otezla við meðferð á vægum til í meðallagi psoriasis í veggskjöldum. Væg til miðlungs veggpsoriasis er skilgreind sem: þátttaka 2% -15% líkamsyfirborðs (BSA), stig Psoriasvæðis og alvarleika (PASI) stig 2-15, staðlað heildarmat (sPGA) fyrir 2-3 stig . Í þessari rannsókn var 595 sjúklingum skipt af handahófi í 2 hópa í hlutfallinu 1: 1. Annar hópurinn fékk Otezla 30 mg til inntöku (n=297) tvisvar á dag og hinn fékk lyfleysu (n=298) í 16 vikna meðferð. Eftir að hafa lokið 16 vikna meðferð fengu allir sjúklingar Otezla meðferð á opna stækkunartímabilinu til 32. viku. Aðalendapunktur var hlutfall sjúklinga sem náðu sPGA svörun í viku 16. SPGA svörun er skilgreind sem sPGA stig húðskemmdafjarlægð (0 stig) eða næstum fullkomin flutningur (1 stig) og fækkun að minnsta kosti 2 stig miðað við grunnlínu. .

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðal endapunktinum: á 16. viku meðferðar, samanborið við lyfleysuhópinn, náði marktækt hærra hlutfall sjúklinga í Otezla meðferðarhópnum sPGA 0/1 svörun (21,6% á móti 4,1%, p< 0,0001).="" þessar="" klínísku="" úrbætur="" héldu="" áfram="" þar="" til="" í="" 32.="" viku.="" að="" auki,="" á="" 16.="" viku="" meðferðar,="" samanborið="" við="" lyfleysuhópinn,="" hafði="" otezla="" meðferðarhópurinn="" tölfræðilega="" marktækan="" bata="" á="" öllum="" aukaatriðum,="" þar="" á="" meðal:="" hærra="" hlutfall="" sjúklinga="" með="" bsa="" ≤="" 5%="" náði="" bsa="" ≤="" 3%="" (71,7%="" samanborið="" við="" 35,8%),="" bsa="" batnaði="" að="" minnsta="" kosti="" 75%="" (29,0%="" samanborið="" við="" 6,1%)="" og="" svörun="" pga="" (scpga)="" í="" hársvörðinni="" var="" lokið="" eða="" nánast="" fullkomin="" fjarlæging="" á="" húðskemmdum="" (scpga="" 0/1:="" 35,6%="" á="" móti="" 12,9%)="" .="" hjá="" fullorðnum="" sjúklingum="" með="" bsa=""> 5% náðist stöðugur bati á alvarleika sjúkdómsins. Á 16. viku meðferðar, samanborið við lyfleysuhópinn, var hærra hlutfall sjúklinga í Otezla meðferðarhópnum með BSA> 5% náðu BSA≤3% (54,6% samanborið við 14,9%) og BSA batnaði að minnsta kosti 75% (36,8% á móti 8,6%)), ScPGA svörunarskor er 0/1 (50,6% á móti 19,2%).

Í þessari rannsókn eru aukaverkanirnar sem koma fram í samræmi við þekkt öryggiseinkenni Otezla. Í Otezla meðferðarhópnum voru algengustu aukaverkanirnar (≥5%) sem greint var frá (TEAE) meðan á meðferð stóð niðurgangur (14,3%), höfuðverkur (12,9%), ógleði (12,7%), sýking í öndunarvegi (8,5%) og Nefbólga (6,8%).

Psoriasis er alvarlegur langvinnur bólgusjúkdómur sem getur valdið hækkuðum rauðum vog á húðinni. Það hefur venjulega áhrif á olnboga, hné eða utanverðan hársvörð, en það getur líka komið fram hvar sem er. Um 125 milljónir manna um allan heim þjást af psoriasis, þar af um 14 milljónir í Evrópu og meira en 7,5 milljónir í Bandaríkjunum. Um 80% þessara sjúklinga eru með skellusóríasis.

Otezla (apremilast) er sértækur fosfódíesterasi 4 (PDE4) lítill sameindahemill til inntöku sem stjórnar neti bólgueyðandi og bólgueyðandi miðla í frumum. PDE4 er hringlaga adenósín mónófosfat (cAMP) sértækur PDE og aðal PDE í bólgufrumum. PDE4 hömlun leiðir til aukningar á magni cAMP innan frumna, sem er talið óbeint stjórna framleiðslu bólgusjúklinga. Sérstakur gangur Otezla' s lækningaáhrifa hjá sjúklingum er enn óljós.

Á þessari stundu hefur Otezla verið samþykkt fyrir 3 meðferðarábendingar: (1) meðferð hjá fullorðnum sjúklingum með í meðallagi til alvarlega skellusóra; (2) meðferð fullorðinna sjúklinga með virka sóragigt; (3) meðferð með Behcet Fullorðnum sjúklingum með sár í munni. Síðan það var fyrst samþykkt til markaðssetningar af bandaríska FDA árið 2014, hafa meira en 250.000 sjúklingar með í meðallagi til alvarlega skellupsoriasis eða virkan psoriasis liðagigt fengið Otezla meðferð í Bandaríkjunum.