AstraZeneca Forxiga (Dapagliflozin) er samþykkt af Japan: Fyrsti SGLT2 hemillinn til meðferðar á CKD!

AstraZeneca tilkynnti nýlega að heilbrigðis-, vinnu- og velferðarráðuneyti Japans (MHLW) hafi samþykkt Forxiga (dapagliflozin), natríum-glúkósa cotransporter 2 (SGLT2) hemill til meðferðar á langvinnum nýrnasjúkdómum (CKD) Fullorðnum sjúklingum, óháð því hvort þeir eru með sykursýki af tegund 2 (T2D). Fyrr á þessu ári veitti MHLW Forxiga forgangsskoðun. Þetta samþykki markar mikla breytingu á meðferð á meira en 13 milljónum CKD sjúklinga í Japan.

Í Bandaríkjunum og Evrópusambandinu var Forxiga samþykkt í lok apríl á þessu ári og í byrjun ágúst á þessu ári til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með CKD, óháð því hvort þeir eru með T2D. Regluleg endurskoðun er í gangi í sumum öðrum löndum heims.

Þess má geta að Farxiga/Forxiga er fyrsti SGLT2 hemillinn sem hefur verið samþykktur til að meðhöndla CKD sjúklinga (hvort sem þeir eru með T2D eða ekki), sem markar mikilvægustu framfarir í meðferð á CKD í meira en 20 ár og getur hugsanlega breytt meðferðinni CKD sjúklinga. Fyrirmynd. Fordæmalausar niðurstöður úr DAPA-CKD 3. stigs rannsókninni sýna að Farxiga/Forxiga getur dregið verulega úr skerðingu nýrnastarfsemi hjá CKD sjúklingum og dregið úr hættu á dauða.

Í Kína hefur Forxiga verið samþykkt fyrir 2 ábendingum: (1) Samþykkt í mars 2017 sem aðstoð við matarstjórn og styrkingu æfinga til að bæta blóðsykursstjórnun hjá fullorðnum sjúklingum með T2D; (2) Samþykkt í febrúar 2021 Það er notað fyrir fullorðna sjúklinga með hjartabilun (HFrEF) með minnkað útfallshlutfall (með eða án T2D) til að draga úr hættu á hjartadrepi og hjartabilun á sjúkrahúsvist.

CKD er alvarlegur versnandi sjúkdómur, sem kemur fram með skertri nýrnastarfsemi, sem oft tengist aukinni hættu á hjartasjúkdómum eða heilablóðfalli, eða þörf fyrir skilun eða nýrnaígræðslu. CKD hefur áhrif á næstum 840 milljónir manna um allan heim. Hins vegar er greiningartíðni CKD enn mjög lág, eins hátt og 90% sjúklinga vita ekki að þeir eru með sjúkdóminn. Áætlað er að árið 2040 verði CKD fimmta helsta dánarorsökin í heiminum.

Þetta samþykki er byggt á niðurstöðum byltingarkenndrar 3. stigs DAPA-CKD rannsókn. Gögn sýna að ásamt hefðbundinni umönnunarmeðferð (angíótensínbreytandi ensímhemlar eða angíótensínviðtakablokkar) versnar meðferð með Forxiga nýrnastarfsemi og nýrnasjúkdómum á lokastigi (ESKD) samanborið við lyfleysu Hættan á samsettum endapunkti hjarta- og æðasjúkdóma eða nýrnastarfsemi dauðinn sýndi fordæmalausa fækkun. Í samanburði við lyfleysu dregur Forxiga einnig verulega úr hættu á dauða af einhverjum orsökum. Í þessari rannsókn eru öryggi og þol Forxiga í samræmi við þekkt öryggi lyfsins.

DAPA-CKD niðurstöður klínískra gagna (mynd úr PMID skjali: 32970396)

DAPA-CKD er alþjóðleg, margmiðlað, slembiraðað, tvíblind rannsókn sem ætlað er að meta áhrif Forxiga 10 mg og lyfleysu, ásamt venjulegri umönnun, á batahorfur nýrna og hjarta- og æðasjúkdóma hjá sjúklingum með CKD (með eða án sykursýki af tegund 2) ). Rannsóknin var framkvæmd í 21 löndum og skráðu samtals 4245 sjúklinga með 2-4 CKD stig og aukið útskilnað próteina í þvagi, með eða án sykursýki af tegund 2. Í rannsókninni var sjúklingum úthlutað af handahófi til að fá Forxiga eða lyfleysu einu sinni á dag og fá staðlaða umönnun. Aðal samsetti endapunkturinn er versnun nýrnastarfsemi eða hætta á dauða hjá sjúklingum með CKD (hvort sem þeir eru með sykursýki af tegund 2 eða ekki) (skilgreint sem samfelld lækkun á áætluðum glomerular síunarhraða [eGFR] um ≥50%, þróun nýrnasjúkdóms á lokastigi [ESKD], samsettur endapunktur hjarta- og æðasjúkdóma [nýrna] eða nýrnadauða). Aðrir endapunktar eru: tíminn þar til samsett nýrnabilun kemur fyrst fram (eGFR lækkun varir ≥50%, ESKD, nýrnadauði), dauðsfall í hjarta eða sjúkrahúsvist vegna hjartabilunar (hHF) samsetts atburðar og dauða af öllum orsökum.

Gögnin sýna að Forxiga hefur tölfræðilega marktæk og klínískt marktæk áhrif á aðal samsettan endapunkt: hjá sjúklingum með 2-4 CKD stig og aukna útskilnað prótíns í þvagi (með eða án sykursýki af tegund 2), á grundvelli samsettrar staðlaðrar umönnunar og Í samanburði við lyfleysuhópinn minnkaði hlutfallsleg hætta á versnandi nýrnastarfsemi og hjarta- og æðasjúkdómum eða dauða í nýrum hjá Forxiga meðferðarhópnum verulega um 39% (p< 0,0001)="" og="" alger="" áhættuminnkun="" (arr)="" var="" 5,3%.="" niðurstöðurnar="" eru="" í="" samræmi="" hjá="" sjúklingum="" með="" og="" án="" sykursýki="" af="" tegund="">

Að auki náði rannsóknin öllum aukaendapunktum, þar á meðal 31% lækkun á dánartíðni af öllum orsökum í Forxiga hópnum samanborið við lyfleysuhópinn (ARR=2,1%, p=0,0035). Í þessari rannsókn eru öryggi og þol Forxiga í samræmi við þekkt öryggi lyfsins. Í rannsókninni, samanborið við lyfleysuhópinn, voru færri alvarlegar aukaverkanir hjá Forxiga hópnum (29,5% og 33,9%, í sömu röð). Engar fregnir hafa borist af ketónblóðsýringu af völdum sykursýki í Forxiga hópnum en 2 sjúklingar voru í lyfleysuhópnum.

Samkvæmt niðurstöðum þessarar rannsóknar er Forxiga fyrsta lyfið til að lengja verulega lifun í nýrnahorfsrannsókn hjá sjúklingum með CKD með og án sykursýki af tegund 2.