Evrópusambandið samþykkir C-gerð Natriuretic peptíð hliðstætt Voxzogo (vosoritide): það getur leyst undirliggjandi orsök sjúkdómsins!

BioMarin Pharmaceuticals tilkynnti nýlega að framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EB) hafi samþykkt Voxzogo (vosoritide), inndælingu einu sinni á sólarhring af C-gerð natríuretískt peptíð (CNP) hliðstæða til meðferðar á börnum frá 2 ára aldri til lokaðra vaxtarplata Achondroplasia (achondroplasia) . Lokun vaxtarplötunnar á sér stað eftir kynþroska þegar lokahæð fullorðinna er náð. Achondroplasia er algengasta óhóflega stutt vexti hjá mönnum. Eins og er er vosoritide einnig í skoðun hjá bandaríska FDA og miðadagur lyfseðilsgjaldalaga (PDUFA) er 20. nóvember 2021. Áður var vosoritide veitt munaðarlaus lyfjameðferð (ODD) til meðferðar á achondroplasi í Bandaríkjunum og Evrópusambandinu.

Þess má geta að Voxzogo er fyrsta lyfið sem hefur verið samþykkt í Evrópu til að meðhöndla achondroplasia. Lyfið getur meðhöndlað rót orsök sjúkdómsins, er mikil læknisfræðileg bylting og getur haft marktæk áhrif á líf sjúklinga.

Virka lyfjaefni Voxzogo er vosoritid, sem er breytt C-gerð natríuretískt peptíð (CNP), sem stuðlar að myndun innhimnu beina með því að niðurstýra trefjum í vaxtarþáttum viðtaka 3 (FGFR3) merki og beinast beint að brjóskþroska Innri sjúkdómslífeðlisfræði um skort.

ESB-samþykki er byggt á gögnum frá klíníska þróunarverkefninu vosoritide, þar á meðal niðurstöðum úr slembiraðaðri, tvíblindri, lyfleysustýrðri 3. stigs rannsókn. Niðurstöður þessarar 3. stigs rannsóknar eru ennfremur studdar af langtíma gögnum um öryggi og verkun áframhaldandi opinnar fasa 2 framlengingarannsóknarinnar, sem sýnir að: að fá vosoritid meðferð á 5 ára (60 mánaða) athugunartímabili með núverandi gögn Hjá börnum með achondroplasia heldur vaxtarhraði áfram að vera hærri en grunngildi sjúklingsins og hærri en áætlaður árlegur vaxtarhraði hjá ómeðhöndluðum börnum með achondroplasia. Að auki fór beinaldur fram með eðlilegum hætti og engin hröðun á beinaldri sást sem bendir til þess að vosoritíð hafi ekki dregið úr heildarlengd vaxtarfasa.

Gagnapakkinn inniheldur einnig niðurstöður slembiraðaðrar tvíblindrar fasa-rannsóknar sem er í gangi hjá ungbörnum og ungum börnum, víðtækum lyfjahvörfum og lífmerkjum og bráðabirgða vaxtargögnum fyrir sjúklinga í aldurshópnum 2-5 ára. Gögn frá sjúklingum í SENTINEL rannsókn sýndu að hjá sjúklingum á aldrinum 2-5 ára, eftir 2 ára meðferð með vosoritíði, eru jákvæð áhrif á vöxt. Að auki inniheldur gagnapakkinn einnig 3 áföngum viðamikilla rannsókna og víðtækum náttúrufræðilegum gögnum.

Verkunarháttur vosoritids

Achondroplasia er algengasta óhóflega stutt vexti hjá mönnum. Það einkennist af hægfara endokondral beinmyndun, sem leiðir til óhóflegrar skamms og uppbyggingartruflana í löngum beinum, hrygg, andliti og höfuðkúpu. Þetta ástand stafar af stökkbreytingum í fibroblast vaxtarþáttar viðtaka 3 geninu (FGFR3), sem er neikvæð eftirlitsstofn beinvöxtar.

Til viðbótar við óhóflega stutta vexti geta sjúklingar með achondroplasíu fundið fyrir alvarlegum heilsufarslegum fylgikvillum, þar með talið þjöppun í foramen, svefnhimnubólgu, beygðum fótleggjum, lágþrýstingi í andliti, varanlegum sveiflum í mjóbaki, þrengingu í mænu og endurteknum eyrum. Sýkingardeild. Sumir af þessum fylgikvillum geta leitt til þess að þörf er á ífarandi skurðaðgerð, svo sem mælingar á mænu og beygja beygða fætur. Að auki hafa rannsóknir sýnt að dánartíðni eykst hjá hverjum aldurshópi.

Meira en 80% foreldra barna með achondroplasia eru á meðalstærð og sjúkdómurinn stafar af sjálfsprottnum erfðabreytingum. Alheimstíðni achondroplasia er um það bil einn af hverjum 25.000 lifandi fæðingum.

Vosoritide er C-gerð natríuretísk peptíð (CNP) hliðstæða sem er unnin úr náttúrulegum mönnum peptíðum og er áhrifarík örvandi fyrir innhverfa beinmyndun. Náttúrulegt mannlegt peptíð er jákvæð eftirlitsstofn fyrir beinvöxt. Vosoritíð binst sértækum viðtaka og hefst innanfrumu merki sem hamla ofvirkri FGFR3 ferli.

Eins og er er vosoritide metið fyrir börn sem eru enn með vaxtarplötu &, opið &, venjulega börn yngri en 18 ára og þessir sjúklingar eru um það bil 25% sjúklinga með achondroplasi. Í Bandaríkjunum, Evrópu, Rómönsku Ameríku, Mið-Austurlöndum og stærstum hluta Asíu-Kyrrahafssvæðisins er sem stendur ekkert leyfi fyrir lyfjum til meðferðar við achondroplasia.