Blóðsykurslækkandi lyf AstraZeneca Forxiga (Dapagliflozin) Kínauppfærsla: Verulega dregið úr hættu á hjartabilun á sjúkrahúsvist / hjarta- og æðadauða!

AstraZeneca tilkynnti nýlega að National Medical Products Administration (NMPA) í Kína hafi uppfært merki blóðsykurslækkandi lyfsins Forxiga (samheiti:dapagliflozin) til að fela í sér áfanga rannsókn á horfur í hjarta- og æðakerfi (CVOT) III. stigs DECLARE-TIMI 58 rannsóknargögn. Þetta er stærsta og umfangsmesta CVOT rannsóknin sem gerð hefur verið á SGLT2 hemlum hingað til. Niðurstöðurnar voru birtar í New England Journal of Medicine (NEJM) í janúar 2019. Gögn sýna að Forxiga dregur úr samsettri hættu á sjúkrahúsvist vegna hjartabilunar eða hjarta- og æðadauða hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 (T2D).

Byggt á niðurstöðum DECLARE-TIMI 58 rannsóknarinnar, Forxiga: (1) Í ágúst 2019 var samþykkt að uppfæra merkið í Evrópusambandinu og innihéldu spáupplýsingar sem drógu verulega úr líkum á hjartabilun á sjúkrahúsi og hjarta- og æðadauða. (2) Nýjar ábendingar voru samþykktar í Bandaríkjunum í október 2019 til notkunar hjá T2D fullorðnum sjúklingum með hjarta- og æðasjúkdóma (CVD) eða mörgum áhættuþáttum fyrir hjartaþræðingu til að draga úr hættu á hHF.

Talið er að 463 milljónir manna með sykursýki séu í heiminum og nærri 120 milljónir í Kína. Sjúklingar með T2D eru 2-5 sinnum líklegri til að fá langvarandi hjartabilun (HF) en sjúklingar án T2D. Ruud Dobber, varaforseti lífræna lyfjasviðs AstraZeneca, sagði: „Hjartabilun (HF) er einn af fyrstu fylgikvilla hjarta- og æðasjúkdóma hjá T2D sjúklingum. DECLARE-TIMI 58 stig III gögn sýna að Forxiga dregur úr sjúkrahúsvist og sjúkrahúsvist vegna hjartabilunar. Hættan á hjarta- og æðadauða, með þessari uppfærslu á merkimiðum, hlökkum við til að koma þessum verulega ávinningi fyrir kínverska sjúklinga."

DECLARE-TIMI 58 er slembiraðað, tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu, sem metur áhrif Forxiga samanborið við lyfleysu á CV útkomu fullorðinna sjúklinga í T2D í áhættu á hjarta- og æðasjúkdómum, þ.m.t. þættir og sjúklingar með CV-sjúkdóm. Rannsóknin náði til yfir 17.000 sjúklinga í 33 löndum.

Niðurstöðurnar sýndu að samanborið við lyfleysu minnkaði Farxiga samsetta hættuna á hjartabilun á sjúkrahúsvist (hHF) eða CV dauða um 17% (4,9% samanborið við 5,8%, HR=0,83 [95% CI: 0,73-0,95], p=0,005 ), Náð einum af tveimur aðalendapunktum rannsóknarinnar. Lækkunin á hHF eða CV áhættu er stöðug í öllum rannsóknarþýðunum, þar með talin þeir sem eru með áhættuþætti CV og sjúklinga, og þá sem eru með staðfestan CV-sjúkdóm.

Hvað varðar aðra aðalendapunkta verkunar, hafði Farxiga færri meiriháttar aukaverkanir á hjarta og æðar (MACE) samanborið við lyfleysu, en náði ekki tölfræðilega marktækum mun (Farxiga 8,8% samanborið við lyfleysu 9,4%, HR=0,93 [95% CI: 0,84- 1,03], p=0,17). Að auki sýndi samsettur endapunktur nýrna að hjá breiðum þýði sem rannsakað var, lækkaði Farxiga tíðni nýs eða versnandi nýrnasjúkdóms um 24% samanborið við lyfleysu (4,2% samanborið við 5,6%, HR=0,76 [95% CI: 0,67-0,87] ) og lækka dánartíðni af öllum orsökum (6,2% á móti 6,6%, HR=0,93 [95% CI: 0,82-1,04]).

Rannsóknin staðfesti einnig staðfest öryggi Farxiga. Samanborið við lyfleysu jók það ekki samsetta hættu á MACE (CV dauða, hjartaáfall, heilablóðfall) og náði aðal öryggisendapunkti rannsóknarinnar. Að auki, hvað varðar aðrar öryggisúttektir, er Farxiga ekki í jafnvægi við lyfleysu, þar með talinn aflimun (1,4% samanborið við 1,3%), beinbrot (5,3% samanborið við 5,1%), krabbamein í þvagblöðru (0,3% samanborið við 0,5%) eða Fournier krabbamein (1 mál) vs 5 mál). Tíðni ketónblóðsýringar í sykursýki (0,3% samanborið við 0,1%) og kynfærasýking (0,9% samanborið við 1,0%) er sjaldgæf.

Forxiga er fyrsta sinn, sértækur natríum-glúkósi cotransporter 2 (SGLT2) hemill. Þetta lyf hefur blóðsykurslækkandi áhrif óháð insúlíni. Það hamlar sértækt SGLT2 í nýrum og getur hjálpað sjúklingum með þvag Umfram glúkósa er losað úr kerfinu. Auk þess að lækka blóðsykur hefur lyfið einnig viðbótarávinninginn af þyngdartapi og lækkun blóðþrýstings.

Hingað til hefur Forxiga verið samþykkt fyrir margar ábendingar, með mismunandi munum á mismunandi löndum: (1) Sem einlyfjameðferð og sem hluti af samsettri meðferð aðstoðar það mataræði og hreyfingu til að bæta stjórn á blóðsykri hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2. (2) Fyrir sjúklinga með sykursýki af tegund 2, hjarta- og æðasjúkdóma eða fjölmarga áhættuþætti CV, til að draga úr líkum á hjartabilun á sjúkrahús. (3) Það er notað fyrir fullorðna sjúklinga með hjartabilun (HFrEF) með minnkaðan brotthvarfshluta (með eða án sykursýki af tegund 2) til að draga úr hættu á hjarta- og æðasjúkdómi og hjartabilun á sjúkrahús. (4) Sem viðbótarmeðferð við insúlíni er það notað til að bæta blóðsykursstjórnun hjá fullorðnum sjúklingum með sykursýki af tegund 1 (T1D) sem fá insúlínmeðferð en hafa lélega blóðsykursstjórnun og líkamsþyngdarstuðul (BMI) ≥27 kg / m2 (of þung eða of feit).

Sem stendur er Forxiga einnig að meta meðferð sjúklinga með hjartabilun (HF) í III. Stigs afhendingu (HFpEF) og DETERMINE (HFrEF og HFpEF) og er einnig að meta í III. Stigs DAPA-MI rannsókninni til að draga úr tíðni bráð sykursýki utan tegundar 2 hjá fullorðnum sjúklingum. Hætta á hjartabilun á sjúkrahúsvist (hHF) eða hjarta- og æðasjúkdómi eftir hjartadrep (hjartadrep) eða hjartaáfall.

Í Kína,dapagliflozinvar samþykkt í mars 2017 sem einlyfjameðferð fyrir fullorðna með sykursýki af tegund 2 til að bæta blóðsykursstjórnun sína. Þetta samþykki gerir dapagliflozin að fyrsta SGLT2 hemlinum sem samþykktur er á Kínamarkaði. Lyfið er til inntöku tafla sem hver inniheldur 5 mg eða 10 mg dapagliflozin. Ráðlagður upphafsskammtur er 5 mg í hvert skipti, tekinn einu sinni á dag að morgni.