AXS-05 (dextromethorphan / bupropion Modified Release Agent) fer í 3. stigs klíníska rannsókn!

Axsome Therapeutics er lífrænt lyfjafyrirtæki sem tileinkar sér þróun nýstárlegra meðferða til meðferðar við miðtaugakerfi (CNS) sjúkdómum. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að ACCORD (Assessment of Aggressive Clinical Outcomes in Alzheimer Disease) rannsóknin væri hafin, slembiraðað, tvíblind, lyfleysustýrð 3. stigs rannsókn sem metur AXS-05 (dextrómetorfan / amfetamín). Virkni og öryggi ketóna með breyttan losun við meðferð á Alzheimer' s æsingi.

Eins og er eru engin lyf samþykkt til að meðhöndla AD æsing. AXS-05 er nýr NMDA viðtakablokkur til inntöku með fjölhreyfivirkni. Gögn úr stigi II / III ADVANCE-1 rannsókninni sýna að miðað við lyfleysu getur AXS-05 hratt, verulega og verulega bætt æsing AD sjúklinga.

Í júní á þessu ári veitti bandaríska FDA FDA AXS-05 Breakthrough Drug Designation (BTD) til meðferðar við AD æsingi. Þetta er einnig í annað sinn sem AXS-05 er veitt BTD af bandaríska FDA. Áður hafði FDA veitt AXS-05 BTD til meðferðar við þunglyndissjúkdómi (MDD) og Fast Track Qualification (FTD) til meðferðar við eldföstum þunglyndi (ADD) og AD æsingi.

Herriot Tabuteau, læknir, forstjóri Axsome, sagði:" Upphaf 3. stigs ACCORD rannsóknarinnar vegna æsings Alzheimers heldur áfram að flýta fyrir klínískri þróun AXS-05 til að meðhöndla þennan alvarlega sjúkdóm. AXS-05 hefur einstaka lyfjafræðilega eiginleika. Möguleikar þessarar ábendingar eru studdir af jákvæðum niðurstöðum lykilprófunar okkar á ADVANCE. Órói í Alzheimer er algengur og veikjandi sjúkdómur og snemma vistun á hjúkrunarheimilum flýtir fyrir þróun alvarlegrar heilabilunar. Það er tengt aukinni hættu á dauða. Eins og er er ekkert lyf samþykkt til meðferðar við æsingi við Alzheimer. Ef vel tekst til hefur AXS-05 möguleika til að takast á við þessa mjög ófylltu þörf og bæta sjúklinga og umönnun þeirra verulega."

Alzheimer' s sjúkdómur (AD) er algengasta tegund heilabilunar sem einkennist af vitrænni hnignun og atferlis- og sálfræðilegum einkennum þar með talið eirðarleysi. Óróa má sjá hjá 70% AD-sjúklinga, sem tengist hraðari samdrætti í vitrænni getu, snemmbúinni vistun á hjúkrunarheimilum og aukinni dánartíðni.

AXS-05 er nýr, inntöku, sérhæfður NMDA viðtakablokki með fjölhreyfingu og er nú í klínískri þróun til meðferðar á þunglyndi og öðrum miðtaugakerfissjúkdómum. AXS-05 er samsett af sérformúlu og skammti af dextrómetorfan og búprópíóni og notar efnaskiptahömlunartækni Axsome&# 39.

Dextrómetorfan hluti AXS-05 er N-metýl-D-aspartat (NMDA) viðtaka mótlyf, sem ekki er samkeppnishæfur, einnig þekktur sem glútamatviðtaka mótor, sem er nýr verkunarháttur, sem þýðir að verkun hans er frábrugðin flest þunglyndislyf sem nú eru í boði. Dextrómetorfan hluti AXS-05 er einnig sigma-1 viðtakaörvi, nikótín asetýlkólínviðtaka mótlyf, serótónín og noradrenalín flutningshemill. Búprópíón hluti AXS-05 getur bætt aðgengi dextrómetorfans. Það er noradrenalín og dópamín endurupptökuhemill og nikótín asetýlkólínviðtakablokki. AXS-05 hefur meira en 40 bandarísk og alþjóðleg einkaleyfi með verndartíma til 2034.

Sem stendur hefur AXS-05 sannað árangur sinn í Alzheimer' æsingur, þunglyndi og reykleysi. Að auki sýndi AXS-05 hratt í æsingi og þunglyndi Alzheimers&# 39 samanborið við jákvæða lyfjameðferð og lyfleysu.

Matvælastofnun veitti AXS-05 byltingarkenndan lyfjatilnefningu (BTD) til meðferðar við Alzheimer' s sjúkdómi, byggt á gögnum úr stigi II / III ADVANCE-1 rannsókninni. Þetta er slembiraðað, tvíblind, stýrð, margmiðlunar, amerísk rannsókn sem ætlað er að meta virkni og öryggi AXS-05 við meðferð á AD æsingi. Í rannsókninni var 366 sjúklingum slembiraðað til að fá AXS-05 (skammtaaukning í 45 mg / 105 mg, tvisvar sinnum á dag), bupropion (skammtaaukning í 105 mg, tvisvar á dag) og lyfleysu til samfellds meðferðar í 5 vikur. Helsti árangursvísirinn er Cohen-Mansfield agitation Behavior Inventory (CMAI, Korotkoff Scale í stuttu máli). CMAI er 29 liða einkunnakvarði umönnunaraðila sem notaður er til að meta tíðni æsingatengds atferlis hjá sjúklingum með vitglöp, þar með talin óhófleg hreyfivirkni (svo sem skref), munnlegur árásargirni (svo sem öskur og öskur) og líkamlegur árásargirni grípa, ýta og slá).

Í lok apríl á þessu ári tilkynnti Axsome að ADVANCE-1 rannsóknin hefði náð aðal endapunkti sínum. Gögnin sýndu að í viku 5 samanborið við lyfleysuhópinn var heildarstig CMAI í AXS-05 hópnum tölfræðilega marktækt lækkað: AXS-05 hópurinn lækkaði að meðaltali um 15,4 stig frá upphafsgildi og lyfleysuhópnum fækkaði um 11,5 stig að meðaltali (p=0,010). Þessar niðurstöður tákna að meðaltalshlutfall AXS-05 hópsins lækkaði frá upphafsgildi í 48%, en meðalhlutfall lyfleysuhópsins lækkaði í 38%. AXS-05 er einnig betri en búprópíón í heildarstigi CMAI (p< 0,001),="" sem="" staðfestir="" framlag="" dextrómetorfans="" í="">

AXS-05 getur fljótt bætt æsingseinkenni. Frá annarri viku var bata AXS-05 á heildarstig CMAI tölulega betri en hjá lyfleysu og náði tölfræðileg marktækni aðeins einni viku eftir allan AXS-05 skammtinn, það er að segja þriðju vikuna (p=0,007).

Samanborið við lyfleysuhópinn var hlutfall sjúklinga í AXS-05 hópnum sem náðu klínískri svörun við CMAI (73% samanborið við 57%, p=0,005) tölfræðilega marktækt aukið og klínísk svörun var skilgreind sem aukning um 30 % eða meira frá upphafsstigi hátt. Þessar niðurstöður eru í samræmi við heildarmatsbreytingar mældar af læknum sem nota breyttan Alzheimer' s Collaborative Study-Clinical Change Overall Impression Scale (mADCS-CGIC). Í samanburði við lyfleysu sýndi AXS-05 tölfræðilega marktækan bata í æsingi (p=0,036).

Í þessu prófi þoldist AXS-05 vel. Algengustu aukaverkanirnar í AXS-05 hópnum voru syfja (8,2% í AXS-05 hópnum, 4,1% í bupropion hópnum og 3,2% í lyfleysuhópnum), sundl (6,3%, 10,2% og 3,2% , hver um sig) Og niðurgangur (4,4%, 6,1%, 4,4%, í sömu röð). Í hópum AXS-05, búprópíons og lyfleysu var tíðni stöðvunar vegna aukaverkana 1,3%, 2,0% og 1,3%, í sömu röð. Hjá sjúklingum sem fengu meðferð með AXS-05 voru 3,1% sjúklinga með alvarlegar aukaverkanir samanborið við 8,2% og 5,7% sjúklinga sem fengu bupropion og lyfleysu. Engar alvarlegar aukaverkanir tengdar rannsóknarlyfinu fundust í neinum meðferðarhópi. Það var 1 dauði í lyfleysuhópnum, 1 dauði í búprópíónahópnum og enginn dauði í AXS-05 hópnum. Mini Mental State Examination (MMSE) er almennt notuð almenn aðferð við vitræna virkni. Engar sannanir eru fyrir því að sjúklingar sem fá AXS-05 meðferð séu með vitræna hnignun. AXS-05 meðferð hefur ekkert með róandi áhrif að gera.