Fyrsta lyf Bayers Kerendia (finerenone) hefur ávinning af nýrnastarfsemi og hjarta og æðakerfi hjá mörgum sjúklingum!

Bayer tilkynnti nýlega ítarlegar niðurstöður 3. stigs FIGARO-DKD rannsóknarinnar. Gögnin sýna að hjá breiðum sjúklingahópi með langvinna nýrnasjúkdóma (CKD) og sykursýki af tegund 2 (T2D) á stigum 1-4, í samsetningu með venjulegri umönnun, í samanburði við lyfleysu, dregur Kerendia (finerenone) úr hættu á hjarta- og æðasjúkdómum (CV) ) horfur. Í rannsókninni fengu báðir sjúklingahópar staðlaða umönnun, þar með talið blóðsykurslækkandi meðferð og hámarks þol skammt af renín-angíótensín kerfi (RAS) blokkunarmeðferð, svo sem angiotensin-converting enzyme (ACE) hemla eða æða spennu A viðtakablokka (ARB).

Í júlí 2021 samþykkti bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) Kerendia (finerenone) til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með langvinna nýrnasjúkdóma (CKD) og sykursýki af tegund 2 (T2D). Hætta á minni glomerular filtration rate (eGFR), nýrnasjúkdóm á lokastigi (ESKD), hjarta- og æðasjúkdóma, hjartadrep sem ekki er banvænt og sjúkrahúsvist vegna hjartabilunar. Kerendia var samþykkt með forgangsrannsóknarferli. Sem stendur er lyfið einnig í endurskoðun hjá Evrópusambandinu, Kína og nokkrum öðrum löndum.

Kerendia er brautryðjandi, ósterískur, sértækur steinefnaþurrkurviðtakablokki (MRA), sem getur dregið úr skaðlegum áhrifum of mikillar steinefnissterakviðtaka (MR) virkjunar. Of mikil virkjun MR getur leitt til bólgu og fibrosis, sem eru lykilatriði í framvindu CKD og hjartaskemmdum.

Þess má geta að Kerendia er fyrsta sértæka MRA sem ekki er sterar og sýnir jákvæða nýrna- og hjarta- og æðasjúkdóma hjá sjúklingum með CKD og T2D. Þrátt fyrir leiðbeiningar að leiðbeiningum um meðferð munu margir sjúklingar með CKD og T2D enn þróa með sér skerta nýrnastarfsemi og hafa mikla hættu á hjarta- og æðasjúkdómum. Verkunarháttur Kerendia' er frábrugðinn núverandi meðferðum. Með því að hindra ofvirkjun MR getur lyfið beint beint að bólgu og trefjum til að tefja framgang sjúkdómsins.

Efnafræðileg uppbygging finerenone (myndheimild: newdrugapprovals.org)

Niðurstöður FIGARO-DKD sýndu að í samsettri meðferð með hámarksþolnum skammtastærðum fyrir meðferð, í miðgildi eftirfylgni í 3,4 ár, samanborið við lyfleysu, mun finerenón blanda saman aðal endapunkti (fyrstu dauðsföll af völdum hjartasjúkdóma, hjartadrep án dauða, hjartadrep sem ekki er banvænt) Hætta á heilablóðfalli og hjartabilun á sjúkrahúsi) minnkaði verulega um 13% (hlutfallsleg áhættuminnkun, HR=0,87 [95% CI: 0,76-0,98]; p=0,0264). Að auki, í fyrirfram tilgreindum undirhópum, hafði finerenón í grundvallaratriðum sömu áhrif á helstu niðurstöður, þar með talið áætlað glomerular síunarhraði (eGFR) og þvagalbúmín og kreatínín hlutfall (UACR) flokkar. Í þessari rannsókn þoldist finerenone vel, í samræmi við öryggissniðið í fyrri rannsóknum.

Á grundvelli FIDELIO-DKD rannsóknarinnar bætir FIGARO-DKD rannsóknin við mikilvægum sönnunargögnum til hagsbóta fyrir finerenón í heilablóðfalli í breiðari sjúklingahópi. FIDELIO-DKD rannsóknin sannaði að hjá sjúklingum með alvarlega háa CKD og próteinmigu á stigi 3-4 bætti finerenone aðal samsettan nýrnapunkt og lykil efri samsettur CV endapunktur.

Niðurstöður FIGARO-DKD rannsóknarinnar voru nýlega kynntar á ráðstefnu European Society of Cardiology (ESC) 2021 og birtar í alþjóðlega læknatímaritinu" New England Journal of Medicine" (NEJM). Sjá nánar: Hjarta- og æðasjúkdómar með Finerenone í nýrnasjúkdómum og sykursýki af tegund 2.

Bertram Pitt, annar rannsóknarlögreglumaður í FIGARO-DKD rannsókninni og prófessor í læknisfræði við University of Michigan Ann Arbor School of Medicine, sagði:" Óheppilegi veruleikinn er sá að sjúklingar með langvinna nýrnasjúkdóma og sykursýki af tegund 2 eru líklegri til að deyja af völdum hjarta- og æðasjúkdóma vegna sykursýki af tegund 2 einni saman. Þrefaldur fjöldi sjúklinga, svo snemmgreining og meðferð eru mjög mikilvæg til að draga úr byrði mikillar hjarta- og hjartabilunar hjá þessum sjúklingum. Rannsóknin á FIGARO-DKD staðfesti hjarta- og æðasjúkdóma fínerenóns fyrir margs konar sjúklinga, þar á meðal sjúklinga með snemma langvinna nýrnasjúkdóma."

Aðferð fyrir finerenone (myndheimild: researchgate.net)

Á fundi ESC lagði Bayer einnig fram gögn úr FIDELITY meta-analysis. FIDELITY er fyrirfram skilgreind meta-greining á meira en 13.000 sjúklingum úr FIGARO-DKD og FIDELIO-DKD 3. stigs rannsóknum. Niðurstöðurnar sýna að finerenón er gagnlegt fyrir hjarta og nýru sjúklinga með CKD og T2D. Í FIDELITY greiningunni, samanborið við lyfleysu, minnkaði finerenone hættu á samsettum hjarta- og æðasjúkdómum af hjartadauða, hjartadrepi sem ekki var banvænt, heilablóðfall og hjartabilun á sjúkrahúsi um 14% (HR=0. 86 [ 95%CI: 0,78–0,95]; p=0,0018).

Að auki, samanborið við lyfleysu, minnkaði finerenone hættu á samsettri nýrnastarfsemi (fyrsta nýrnabilun, lækkun eGFR frá upphafsgildi um ≥57% í ≥4 vikur, lengd nýrnadauða) um 23% (HR=0,77 [95% CI : 0,67–0,88]; p=0,0002). Alls fengu 360 (5,5%) sjúklingar sem fengu finerenón og 465 (7,1%) sjúklingar sem fengu lyfleysu aukaverkanir á nýru.

Gerasimos Filippatos, rannsóknarmeðferðarmaður FIDELIO-DKD og FIGARO-DKD 3. stigs rannsóknarinnar og prófessor í hjartalækningum við Kapodistrian háskólann í Aþenu, sagði:" Þrátt fyrir núverandi meðferðarúrræði er sjúklingurinn enn að þroskast nýrnabilun og hjarta- og æðasjúkdóma. Meðal mikillar áhættu atburða. FIDELITY meta-analysis gögnin undirstrika einnig mikilvægi þess að snemma uppgötva nýrnaskemmdir til að hægja á framvindu CKD og koma í veg fyrir slæma horfur sjúklings'. Þetta er aðeins hægt að ná með því að fylgjast reglulega með próteinmigu til að greina snemma merki um nýrnaskemmdir."

Dr Christian Rommel, fulltrúi í framkvæmdanefndinni og yfirmaður R&& amp; D hjá Bayer Pharmaceuticals, sagði: „Nýju gögnin sem gefin voru út í dag sýna enn fremur möguleika finerenóns til að tefja framgang langvinnra nýrnasjúkdóma og draga úr hættu um hjarta- og æðasjúkdóma hjá þessum næmu sjúklingum.