Novartis, brautryðjandi SiRNA kólesteróllækkandi lyf Leqvio: verulega og varanlega lækka LDL-C í 2 ASCVD undirhópum!

Novartis tilkynnti nýlega á ráðstefnu European Society of Cardiology (ESC) ráðstefnunnar árið 2021 um niðurstöður tveggja samanlagðra greiningarniðurstaðna í 3. stigs ORION -9, -10 og -11 rannsóknum á nýstárlegu kólesteróllækkandi lyfinu Leqvio (inclisiran). Gögnin sýna að í tveimur undirhópum sjúklinga með æðakölkun hjarta- og æðasjúkdóma (ASCVD) -heilaæðasjúkdóma (CeVD) og fjölæðasjúkdóma (PVD) geta 2 Leqvio meðferðir á ári á áhrifaríkan hátt og stöðugt dregið úr lágþéttni lípóprótein kólesteróli (LDL-C) .

LDL-C er einn auðveldast að breyta áhættuþáttum fyrir ASCVD; þrátt fyrir útbreidda notkun statína, ná 80% sjúklinga ekki LDL-C markmiðinu sem leiðbeiningarnar mæla með.

Fyrsta greiningin sem birt var á fundinum sýndi að hjá sjúklingum með CeVD, samanborið við lyfleysu, lækkaði Leqvio meðferð LDL-C að meðaltali um 55,2% frá upphafi til dags 510 (p< 0,0001).="" önnur="" greiningin="" sýndi="" að="" hjá="" sjúklingum="" með="" pvd,="" samanborið="" við="" lyfleysu,="" minnkaði="" leqvio="" meðferð="" ldl-c="" að="" meðaltali="" um="" 48,9%="" frá="" upphafi="" til="" dags="" 510="">< 0,0001).="" niðurstöðurnar="" hjá="" sjúklingum="" án="" pvd="" voru="" svipaðar.="" í="" samanburði="" við="" lyfleysu="" minnkaði="" leqvio="" meðferð="" ldl-c="" frá="" upphafi="" til="" dags="" 510="" um="" 51,5%="" að="" meðaltali=""><>

Í þessum tveimur greiningum þoldist Leqvio vel og öryggissnið þess var svipað og lyfleysu. Helstu vægu meðferðartímabilið (TEAE) á stungustað voru skammvinnir í eðli sínu, með ákveðinni ofskömmtun. Þetta er í samræmi við niðurstöður heildar samanlagðra íbúa samsettrar rannsóknar. Sjúklingar með PVD eru með hærri tíðni alvarlegra aukaverkana á meðferðartímabili (TESAE), sem getur stafað af alvarlegri veikindum þeirra.

David Soergel, læknir, alþjóðlegur yfirmaður hjarta- og æðakerfis, nýrna- og efnaskiptaþróunar hjá Novartis, sagði:" Við vitum að langvarandi útsetning fyrir stöðugt hækkuðu LDL-C eykur hættu á ASCVD, sem getur leitt til hjarta- og æðasjúkdóma svo sem hjartaáfall eða heilablóðfall. Þessar greiningar benda til þess að 2 Leqvio meðferðir á ári hafi veitt svipaða árangursríka og viðvarandi lækkun á LDL-C hjá 2 smærri ASCVD undirhópunum (CeVD og PVD) og breiðari stigi 3 ORION rannsókn ASCVD íbúa. Eina og eina litla truflandi RNA (siRNA) sem veitir skilvirka og viðvarandi LDL-C lækkun, Leqvio getur hjálpað til við að stjórna helstu áhættuþáttum hjarta- og æðasjúkdóma ASCVD. Að snúa lífsferlinum við með því að minnka og koma í veg fyrir ótímabær dauðsföll af völdum hjarta- og æðasjúkdóma er lykilatriði í metnaði okkar."

Leqvio er brautryðjandi siRNA kólesteróllækkandi lyf þróað af lyfjafyrirtækinu The Medicines Company (TMC). Novartis keypti TMC fyrir 9,4 milljarða Bandaríkjadala í nóvember 2019 og innihélt incisiran. Eins og er er incisiran einnig í endurskoðun hjá bandaríska FDA.

Í desember 2020 var incisiran samþykkt af framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EB) og selt í Evrópu undir vöruheitinu Leqvio sem hjálpartæki við matarstjórnun við meðferð á aðal kólesterólhækkun fullorðinna (heterozygous familial and non-family) Specific) eða blandaðri blóðfitulækkun, sérstaklega: (1) Leqvio ásamt statínum eða statínum og annarri blóðfitulækkandi meðferð er notuð til að meðhöndla sjúklinga sem ná ekki LDL-C meðferðarmarkmiðinu um að fá hámarks þolskammt af statínum; (2) Leqvio er samsett með öðrum blóðfitulækkandi meðferðum til að meðhöndla sjúklinga sem þola ekki statín eða frábendingar við statín.

Leqvio er gefið með inndælingu undir húð. Eftir hverja gjöf á 0 og 3 mánuðum er hún gefin einu sinni á 6 mánaða fresti á viðhaldstímabilinu og aðeins 2 sprautur á ári er krafist. Í samanburði við kólesteróllækkandi meðferðir á markaðnum er búist við því að Leqvio muni bæta verulega langtíma fylgni.

Þess má geta að Leqvio er fyrsta og eina litla truflandi RNA (siRNA) kólesteról lækkandi (LDL-C) heimurinn. Virka innihaldsefnið í lyfinu er inclisran, sem er fyrsta sinnar tegundar siRNA með nýjum verkunarháttum. Með RNA truflunum (RNAi) getur það í raun og síðast dregið úr æðakölkun hjarta- og æðasjúkdóma (ASCVD). , LDL-C stig hjá sjúklingum með ASCVD áhættujafnvægi, arfblendna fjölskylduháa kólesterólhækkun (HeFH). Þessir sjúkdómar eru helsti drifkraftur hjartaáfalls og heilablóðfalls og geta að lokum leitt til dauða.

Í Evrópu drepur 3,9 milljónir manna árlega hjarta- og æðasjúkdóma. Þrátt fyrir útbreidda notkun statína, ná 80% áhættusjúklinga ekki LDL-C markmiðinu sem leiðbeiningarnar mæla með. Klínísk gögn sýna að hjá sjúklingum sem fá hámarks skammt af fitu lækkandi meðferð en með hækkuðu LDL-C getur Leqvio á áhrifaríkan og stöðugan hátt minnkað LDL-C og öryggi þess er svipað og lyfleysu. Með einstöku tvisvar á ári er hægt að samþætta Leqvio óaðfinnanlega við sjúklinga' reglulegar læknisheimsóknir, bætt samræmi og bætt horfur sjúklinga.

Inclisiran er fyrsta kólesteróllækkandi meðferðin í siRNA flokknum, sem miðar á prótrótein konvertasa subtilisin 9 (PCSK9), sem er lykilaðferð sem líkaminn stjórnar LDL-C. PCSK9 prótein getur dregið úr getu lifrar&til að fjarlægja lágþéttni lípóprótein kólesteról (LDL-C) úr blóði og LDL-C er viðurkennt sem stór áhættuþáttur fyrir hjarta- og æðasjúkdóma (CVD). PCSK9 markmiðið veitir nýtt meðferðarlíkan til að berjast gegn LDL-C, sem er talið stærsta framfarir á sviði fitu lækkandi eftir statín (eins og Lipitor).

inclisiran er eins konar siRNA sem notar náttúrulegt ferli manna RNA truflana til að bindast mRNA sem kóðar PCSK9 próteinið, dregur úr mRNA stigum með RNA truflunum og kemur í veg fyrir að lifrin framleiði PCSK9 prótein og eykur þar með getu lifrarinnar til að fjarlægja LDL-C úr blóði og gera sér grein fyrir lækkun LDL-C stigs.

Hingað til hafa tvö einstofna mótefnalyf sem miða að hömlun á PCSK9 próteini verið samþykkt fyrir markaðinn, það er Amgen's Repatha og Sanofi/Regeneron's Praluent. Ólíkt einstofna mótefninu PCSK9 hemlarlyfjum, sem RNAi lyf, virkar inclisiran með því að stöðva framleiðslu PCSK9 próteins í lifur beint.

Þrátt fyrir að það liggi á eftir öðrum PCSK9 hemlum, þarfnast viðhaldstímabilið með incisiran&aðeins tveimur undir húðgjöfum á ári, sem gefur því gott tækifæri til að komast inn á markaðinn á kólesteróllækkandi lyfjamarkaði. Credit Suisse spáði áður að árleg sala inclisiran' árið 2024 muni ná 1,13 milljörðum Bandaríkjadala.