BioMarin's C-gerð Natriuretic Peptide Analog Vosoritide kemur í skoðun í Bandaríkjunum!

BioMarin er alþjóðlegt líftæknifyrirtæki sem sérhæfir sig í þróun og markaðssetningu nýstárlegra meðferða fyrir sjúklinga með alvarlega og lífshættulega sjaldgæfa og of fágæta erfðasjúkdóma. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hafi samþykkt nýja lyfjaumsókn (NDA) fyrir vosoritide (BMN111).

Þess má geta að þessi samþykki FDA markar samþykki fyrstu nýju lyfjaumsóknarinnar til meðferðar við achondroplasia í Bandaríkjunum. Matvælastofnun hefur tilnefnt miðunardagsetningu NDA með lyfseðilsskyldum lyfjagjöldum (PDUFA) til 20. ágúst 2021. Matvælastofnun hefur tilkynnt fyrirtækinu að það ætli nú ekki að halda ráðgjafarnefndarfund til að ræða NDA. Varðandi reglugerð ESB samþykkti Lyfjastofnun Evrópu (EMA) markaðsleyfisumsóknina (MAA) fyrir vosoritide þann 13. ágúst og hefur hafið endurskoðunarferlið.

Vosoritide er C-gerð natriuretic peptide (CNP) hliðstæða sem er sprautað einu sinni á dag til meðferðar við achondroplasia hjá börnum, sem er algengasta óhóflega stuttvöxtur hjá mönnum. Í Evrópusambandinu og Bandaríkjunum hefur vosoritide verið veitt munaðarlaus lyfjameðferð (ODD) til meðferðar við achondroplasia.

Ef það er samþykkt verður vosoritid fyrsta lyfið til að meðhöndla achondroplasia. Lyfið getur meðhöndlað undirrót sjúkdómsins og táknar mikil læknisfræðileg bylting með möguleika á að hafa marktæk áhrif á sjúklinga' lifir.

Þrátt fyrir að FDA hafi ekki fundið nein skráningarvandamál tengd NDA, ítrekaði stofnunin afstöðu ráðgjafarnefndar barna (PAC) og ráðgjafarnefndar um innkirtla og efnaskipta lyfja (EMDAC) á fundinum sem haldinn var 11. maí 2018. Tveggja ára samanburðarrannsóknir voru gerðar í mismunandi aldurshópum. BioMarin telur að niðurstöður úr eins árs slembiraðaðri, tvíblindri, lyfleysustýrðri 3. stigs rannsókn séu mjög sannfærandi, ásamt 5 ára langtíma eftirfylgdargögnum í 2. stigs verkefninu og náttúrulegri sögu um vöxt Samanburður gagna veitir stranga og áreiðanlega aðferð til að meta hvort vosoritide hafi varanleg áhrif á vaxtarhraða endochondral beins og eykur endanlega hæð fullorðinna. Þessar upplýsingar eru í NDA.

Achondroplasia er algengasta óhóflega skammvöxturinn hjá mönnum. Það einkennist af hægri endochondral beinmyndun, sem leiðir til óhóflegs skamms og truflana á löngum beinum, hrygg, andliti og höfuðkúpu. Þetta ástand stafar af stökkbreytingum í fibroblast vaxtarþáttarviðtaka 3 geninu (FGFR3), sem er neikvæður stjórnandi á beinvöxt.

Til viðbótar við óhóflega stuttan vexti geta sjúklingar með achondroplasia fundið fyrir alvarlegum heilsufarslegum fylgikvillum, þar á meðal þjöppun á formi, kæfisvefni, beygðum fótum, ofþynningu í andliti, varanlegum sveiflum í mjóbaki, hryggþrengingu og endurteknum eyrum. Smitdeild. Sumir af þessum fylgikvillum geta haft í för með sér innrásaraðgerð, svo sem mænunarþjöppun og réttingu á beygðum fótum. Að auki hafa rannsóknir sýnt að dánartíðni eykst hjá öllum aldurshópum.

Meira en 80% foreldra barna með achondroplasia eru meðalstór og sjúkdómurinn stafar af skyndilegum erfðabreytingum. Alheimstíðni achondroplasia er um það bil ein af hverjum 25.000 lifandi fæðingum.

Vosoritide er C-gerð natriuretic peptíð (CNP) hliðstæða sem unnin er úr náttúrulegum peptíðum manna og er áhrifaríkur örvandi beinmyndun í endochondral. Náttúrulegt peptíð manna er jákvætt eftirlitsstofn með beinvöxt. Vosoritide binst sérstökum viðtökum og kemur af stað frumu merkjum sem hindra ofvirka FGFR3 feril.

Eins og er er verið að meta vosoritide hjá börnum sem eru ennþá" open" ;, venjulega börn yngri en 18 ára. Þessir sjúklingar eru um það bil 25% af achondroplasia sjúklingum. Í Bandaríkjunum, Evrópu, Rómönsku Ameríku, Miðausturlöndum og mestu Asíu-Kyrrahafssvæðinu eru engar reglugerðir um þessar mundir til að meðhöndla achondroplasia.

Verkunarháttur vosoritide

Notkun vosoritíðs í reglugerð er byggð á niðurstöðum alþjóðlegrar slembiraðaðrar, tvíblindrar, stigs rannsóknar með lyfleysu, sem gefin var út í desember 2019, og fá frekari upplýsingar um öryggi og verkun til langs tíma stækkun II og III. Stigs rannsóknir, Víðtæk gögn um náttúrulega sjúkdóma.

Í alþjóðlegu III. Stigs rannsókninni tóku þátt 121 börn með achondroplasia sem voru 5-14 ára og með vaxtarplötur ennþá opnar og metið virkni og öryggi vosoritíðs og lyfleysu. Þessir sjúklingar höfðu lokið að minnsta kosti 6 mánaða grunnrannsókn áður en þeir fóru í III. Stigs rannsókn til að ákvarða vaxtarhraða þeirra við upphaf. Í III. Stigs rannsókninni var sjúklingum af handahófi úthlutað til 52 vikna vosoritíðs (15ug / kg / dag) eða lyfleysu. Aðalendapunktur var breyting á vaxtarhraða frá upphafi hjá börnum sem fengu vosoritid á eins árs meðferðartímabili samanborið við lyfleysu.

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðalendapunktinum: eftir eins árs meðferð var breytingin á vaxtarhraða vosoritíðmeðferðar frá upphafi 1,6 cm / ári (p< 0,0001)="" eftir="" árs="" meðferð.="" þessi="" niðurstaða="" er="" í="" samræmi="" við="" niðurstöður="" í="" breiðum="" sjúklingahópi="" sem="" rannsakaður="" var.="" í="" rannsókninni="" þoldist="" vosoritíð="" almennt="" vel="" og="" engin="" klínískt="" marktæk="" lækkun="" á="">

Niðurstöður opinnar rannsóknar áfanga II, stigs uppgötvun, sem birtar voru í nóvember 2019, sýndu að samanborið við nýtt gagnasett um achondroplasia (n=619) hjá börnum með aldur og kyn samsvörun fengu þeir 15 μg Í árgöngunum þremur (n=10) sjúklingar sem fengu meðferð með vosoritide / kg / sólarhring, uppsöfnuð meðalhæð jókst um 9,0 cm á 54 mánuðum og gögnin voru tölfræðilega marktæk (p< 0,005).="" undanfarna="" 12="" mánuði="" hefur="" aukningin="" orðið="" 2,2="" cm.="" gögnin="" sýna="" enn="" frekar="" jákvæð="" áhrif="" samfelldrar="" vosoritíðmeðferðar="" á="">