Fyrsta stig 3 klínískra rannsókna á Xpovio, fyrsta kjarnorkuútflutningshindrinum, var kynnt með góðum árangri til Kína!

Karyopharm Therapeutics, samstarfsaðili Deqi Pharmaceuticals, tilkynnti nýlega jákvæðar niðurstöður í 3. stigi áfanga í slembiraðaðri, tvíblindri, lyfleysustýrðri, krossbundinni SEAL rannsókn. Rannsóknin var að meta verkun og öryggi Xpovio (selinexor) sem einlyfjameðferð samanborið við lyfleysu við meðferð sjúklinga með langt gengna ósérhæfða dreifða fitusykur.

Niðurstöðurnar sýndu að SEAL rannsóknin náði aðal endapunktinum til að bæta lifun án versnunar (PFS): Samanborið við lyfleysu minnkaði Xpovio meðferð hættuna á versnun sjúkdóms eða dauða um 30% (HR=0,70; p=0,023). Rannsóknin gerði kleift að flytja sjúklinga sem tóku lyfleysu og höfðu hlutlægan versnun sjúkdóms í Xpovio meðferðarhópinn. Samanborið við þá sem komu inn í lyfleysuhópinn frá upphafi rannsóknarinnar og fóru aldrei yfir í Xpovio meðferðarhópinn hefur miðgildi heildarlifun (OS) hjá sjúklingum sem meðhöndlaðir voru með Xpovio batnandi þróun. Í þessari rannsókn er öryggi Xpovio í samræmi við fyrri klínískar rannsóknir. Í samanburði við klínískar rannsóknir til meðferðar hjá sjúklingum með mergæxli og dreifð stór B-frumu eitilæxli (DLBCL) eru blóðfræðilegar og smitandi aukaverkanir færri.

Jákvæð lykilgögn Xpovio við meðferð á fitusarkmeini sýna mikla möguleika á að spanna mörg föst æxli og tákna verulegar framfarir í þróun og viðskiptamöguleika Xpovio í krabbameinslækningum. Ítarlegar niðurstöður SEAL rannsóknarinnar verða kynntar munnlega á ársfundi Connective Tissue Oncology Society (CTOS) 20. nóvember 2020.

Byggt á niðurstöðum SEAL rannsóknarinnar ætlar Karyopharm að leggja fram nýja lyfjaumsókn (NDA) til bandaríska FDA á fyrsta ársfjórðungi 2021 og leita eftir samþykki fyrir Xpovio til að meðhöndla sjúklinga með dreifða fitusarkmein. Ef það er samþykkt verður Xpovio fyrsta lyfið til inntöku sem ekki er krabbameinslyfjandi til að meðhöndla dreifða fitusykur. Uppörvandi gögn úr SEAL rannsóknum veita einnig viðbótar fræðilegan grundvöll til að efla klíníska þróun Xpovio&# 39 við aðrar fastar æxlisábendingar, þar með talin legslímukrabbamein, glioblastoma, lungnakrabbamein og aðrir sem nú eru í klínískum rannsóknum á krabbameini.

Dr Sharon Shacham, forseti og yfirvísindastjóri Karyopharm, sagði:" Við erum ánægð með að deila með þér mikilvægum árangri af SEAL 3. hluta. Þetta eru fyrstu 3. stigs klínískar upplýsingar um Xpovio í ábendingum um fast æxli. Mikilvægar niðurstöður SEAL rannsóknarinnar Það er sérstaklega uppörvandi vegna þess að langt dreifð lípósarkmein er mjög erfitt að meðhöndla krabbamein. Engin staðfest viðmið eru fyrir hendi og meðferðarúrræði sjúklinga eru takmörkuð. Xpovio gæti verið sérstaklega efnilegt vegna þess að það táknar þá meðferð sem áður hefur verið meðhöndluð. Fyrsta munnmeðferðin sem sýndi virkni hjá fitusarkmeinasjúklingum. Við hlökkum til að sýna nákvæmar niðurstöður á komandi ársfundi CTOS."

Xpovio er fyrsta flokks, sértækur kjarnorkuútflutningshemill (SINE). Í ágúst 2018 náðu Deqi Pharmaceutical and Karyopharm Therapeutics stefnumótandi samstarfi um sameiginlega þróun á 4 nýstárlegum lyfjum til inntöku, þar á meðal 3 SINE XPO1 mótlyfjum Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor og PAK4 og NAMPT tvöföldum markhemli KPT -9274. Í janúar 2019 fékk ATG-010 (Xpovio) klínískt samþykki í Kína til meðferðar á eldföstum og endurteknum mergæxli. Þetta lyf er einnig fyrsti sértæki kjarnorkuútflutningshemillinn sem þróaður er á kínverska markaðnum fyrir mergæxli.

Virka lyfjaefni Xpovio er selinexor, sem er frumkvöðull, inntöku, sértækur kjarnorkuútflutningshemill (SINE) efnasamband sem binst og hamlar kjarnorkuútflutningspróteini XPO1 (einnig þekkt sem CRM1), sem leiðir til æxlisbælandi próteins í kjarna Uppsöfnun, sem mun endurræsa og magna æxlisbælandi virkni þeirra, sem leiðir til sértækrar apoptosis krabbameinsfrumna án verulegra áhrifa á eðlilegar frumur.

Í Bandaríkjunum hefur Xpovio verið samþykkt af FDA fyrir 2 æxlisábendingum til meðferðar á fimmföldum eldföstum mergæxli (MM) og aftur og aftur eldföstu dreifðu stóru B-frumu eitilæxli (DLBCL), sérstaklega: (1) Samsett með dexametasón, notað við köstum sem hafa fengið að minnsta kosti 4 meðferðir áður og eru misvísandi að minnsta kosti 2 próteasom hemlum (PI), að minnsta kosti 2 ónæmisbælandi lyf (IMiD) og and-CD38 einstofna mótefni Sjúklingar með eldföst mergæxli ( RRMM). (2) Til meðferðar hjá fullorðnum sjúklingum með afturkölluð eða þrengd DLBCL sem hafa fengið að minnsta kosti 2 almennar meðferðir, þar með talin DLCBL af völdum eggbús eitlaæxlis (FL).

Rétt er að geta þess að Xpovio er fyrsti og eini kjarnorkuútflutningshömlunin (SINE) sem FDA hefur samþykkt. Þetta lyf er einnig fyrsta viðurkennda lyfið fyrir nýja mergæxli (XPO1) síðan 2015. Að auki er Xpovio sem stendur eina einlyfjameðferð til inntöku sem samþykkt er til meðferðar á afturkölluðum eða eldföstum DLBCL.

Sem stendur er viðbótarlyfjaumsókn Xpovio' (sNDA) til annarrar línu meðferðar á mergæxli í skoðun hjá bandaríska FDA. Ef það er samþykkt mun Xpovio veita mikilvægt viðbót við meðferðarlíkanið fyrir sjúklinga með MM aftur og aftur. Eins og er er Karyopharm að meta möguleika selinexor til að meðhöndla röð blóðsjúkdóma með illkynja sjúkdóma og solid æxli í mörgum klínískum rannsóknum miðja til seint, þar með talið mergæxli (MM), dreifðu stóru B-frumu eitilæxli (DLBCL), fitusarkmeini (SEAL) Rannsóknir), krabbamein í legslímhúð, endurtekið glioblastoma.