BMS / exelixis samsetningarmeðferð Cabometyx + Opdivo III. Stigs klínískur árangur!

Bristol-Myers Squibb (BMS) og Exelixis tilkynntu sameiginlega um mat á PD-1 meðferð Opdivo (Odivo, samheiti: nivolumab, nivolumab) og miða við krabbameinslyfjum Cabometyx (cabozantinib, cabote (N) Jákvæðar niðurstöður úr topplínu gagnrýna stigs III. stigs CheckMate-9ER rannsókn á fyrstu meðferð með sjúklingum með langt gengið nýrnafrumukrabbamein eða lengd meinvörp (RCC).

CheckMate-9ER er opinn, slembiraðaður, III. Stigs III. Stigs klínísk rannsókn sem gerð var á sjúklingum með langt gengið nýrnafrumukrabbamein eða langtímameðferð, sem ekki hafa áður fengið meðferð (upphafsmeðferð) og þessum sjúklingum er slembiraðað á 1 : 1 hlutfall Skipt í tvo hópa, annar hópurinn fékk samtalsmeðferð á Opdivo og Cabometyx og hinn hópurinn fékk háþróaða RCC fyrstu línu venjulegu lyfið Sutent (Sutan, almennt heiti: sunitinib, sunitinib, týrósín kínasahemill, þróað eftir Pfizer). Aðalendapunktur rannsóknarinnar var lifun án versnunar (PFS) og aukendapunktar voru heildarlifun (OS) og hlutlæg svörunarhlutfall (ORR). Helsta verkunargreiningin var að bera saman samsetningu Opdivo + Cabometyx og sunitinib hjá öllum slembiraðaðri sjúklingum. Réttarhöldin voru styrkt af Bristol-Myers Squibb og Ono Pharmaceuticals og var styrkt af Exelixis, ipsen og Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

Niðurstöðurnar sýndu að við fyrirfram tilgreinda miðtíma greiningu hafði rannsóknin náð aðalendapunkti framgangsfrírar lifunar (PFS) og náði einnig aukaendapunkta heildarlifunar (OS) og hlutlægs svörunarhlutfalls (ORR) ). Aðalgreining á verkun sýndi að samanborið við sunitinib sýndi samsetning Opdivo og Cabometyx klínískt marktækar niðurstöður á öllum endapunktum. Í bráðabirgðamatinu sýndi samsetning Opdivo og Cabometyx gott öryggi og endurspeglaði þekkt öryggiseinkenni ónæmismeðferðar og týrósín kínasa hemils (TKI) íhluta við fyrstu meðferð með RCC.

Nýrnafrumukrabbamein (RCC) er algengasta tegund nýrnakrabbameins hjá fullorðnum og veldur meira en 140.000 dauðsföllum um heim allan ár hvert. Tíðni RCC hjá körlum er um það bil tvöfalt hærri en hjá konum, með hæstu tíðni í Norður-Ameríku og Evrópu. Á heimsvísu eru sjúklingar sem greinast með meinvörp eða langt gengið nýrnakrabbamein með 5 ára lifunartíðni aðeins 12,1%. Undanfarin ár, þrátt fyrir nokkrar framfarir í meðferð, er enn þörf á viðbótarmöguleikum til að lengja lifun.

Niðurstöður rannsóknarinnar CheckMate-9ER sanna greinilega að: Cabometyx og Opdivo" markviss + ónæmis" samanlögð meðferðaráætlun fyrir fyrstu lína meðferð sjúklinga með langt gengið eða með meinvörpum, með lykilvirkni vísbendinga um framvindu án lifunar (PFS) og heildarlifun (OS) Klínískt mikilvægur bati. Bráðabirgðamat gagnanna sýnir að Cabometyx og Opdivo hafa gott öryggi. Ef það er samþykkt er Cabometyx + Opdivo" miðað við + bólusetningu" samsetning mun veita mikilvæga og nýja frumlínumeðferð fyrir sjúklinga með langt gengið nýrnafrumukrabbamein eða meinvörp sem ekki hafa áður fengið meðferð.

Samkvæmt bandarísku FDA samþykkis gagnagrunninum um blóðmeinafræði / krabbameinslækningar hafa nú eins og tveir „markvissir + ónæmis“ meðferðir verið samþykktar til fyrstu meðferðar á háþróaðri RCC, nefnilega:

—— Í apríl 2019 samþykkti FDA samsetning and-PD-1 meðferðar Keytruda (Pabolizumab) og Inlyta (axitinib, axitinib) á grundvelli niðurstaðna í III. Stigs rannsókn KEYNOTE-426. Gögnin sýna: Í samanburði við Sutent (sunitinib) minnkaði Keytruda + Inlyta hættu á dauða um 47% (HR=0,53, p=0,00005), minnkaði hættuna á framvindu sjúkdóms eða dauða um 31% (HR=0,69, p=0,00012), Hlutlæg svörunarhlutfall (ORR) var marktækt bætt (59% á móti 36%, p<>

—— Í maí 2019 samþykkti FDA samsetningu and-PD-L1 meðferðar Bavencio (avelumab) og Inlyta. Samþykktin er byggð á niðurstöðum lykilfasa III rannsóknarinnar JAVENLIN Nýrun 101. Gögnin sýna að í öllum horfur í áhættuhópum (óháð stöðu PD-L1)), samanborið við Sutent (sunitinib), samsetningin af Bavencio {{7 }} Inlyta minnkaði marktækt hættu á framvindu eða dauða sjúkdóms um 31% og nær tvöfaldaði heildar svarhlutfall (ORR) (52,5% á móti 27,3%).

Virk lyfjaefni Cabometyx' er cabozantinib, týrósín kínasahemill (TKI) sem hefur æxlisáhrif með því að miða á hömlun á MET, VEGFR2 og RET merkjaslóðum, drepa æxlisfrumur, draga úr meinvörpum og hindra æðum. Í Bandaríkjunum, Evrópusambandinu, Japan og öðrum löndum og svæðum í heiminum hefur Cabometyx verið samþykkt til meðferðar á sjúklingum með langt gengið nýrnafrumukrabbamein (RCC) og sjúklinga með lifrarfrumukrabbamein (HCC) sem áður hafa fengið sorafenib.

Árið 2016 veitti Exelixis ipsen einkarétt til að auglýsa cabozantinib og frekari klíníska þróun utan Bandaríkjanna og Japans. Árið 2017 veitti Exelixis Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. einkarétt til markaðssetningar og frekari klínískrar þróunar á cabozantinib fyrir allar framtíðar ábendingar í Japan. Exilixis hefur einkarétt á þróun og sölu á cabozantinib í Bandaríkjunum.

Opdivo er PD-1 ónæmiseftirlitshemill sem er hannaður til að nota á eigin hátt ónæmiskerfi líkamans' til að hjálpa til við að endurheimta ónæmi gegn æxli með því að hindra samspil PD-1 og bindla hans. Opdivo var fyrst samþykkt í Japan í júlí 2014 og er fyrsta PD-1 ónæmismeðferðin sem samþykkt var á heimsvísu. Sem stendur er Opdivo orðinn mikilvægur meðferðarúrræði fyrir ýmis krabbamein.

Við meðferð á nýrnafrumukrabbameini (RCC) eru Opdivo' samþykktar ábendingar: (1) fyrir lengra komna RCC sjúklinga sem áður hafa fengið meðferð gegn æðamyndun; (2) ásamt Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, Anti-CTLA-4 einstofna mótefni) fyrstu meðferð með sjúklingum með meðaláhættu eða langt gengna RCC.

Heimild: Bristol Myers Squibb og Exelixis tilkynna um jákvæðar niðurstöður úr lykilhluta 3. stigs CheckMate -9ER rannsóknarmati á Opdivo® (nivolumab) í samsettri meðferð með CABOMETYX® (cabozantinib) í áður ómeðhöndluðu langt gengnu nýrnafrumukrabbameini.