Nýja kynslóð PI3Kδ hemill / nýr CD20 einstofna mótefnamyndun (umbralisib + Ublituximab) III. Stigs klínískur árangur!

TG Therapeutics er líftæknifyrirtæki tileinkað þróun nýrra meðferða fyrir sjúklinga með B-frumutengda sjúkdóma. Nýlega tilkynnti fyrirtækið jákvæðar niðurstöður úr alþjóðlegu stigi III-stigs UNITY-CLL prófunarinnar. Rannsóknin var gerð á sjúklingum sem ekki höfðu áður fengið meðferð (frummeðferð) og bakslag / eldfast (meðhöndlað) langvarandi eitilfrumuhvítblæði (CLL) og metið virkni og öryggi samsetta meðferðaráætlunar umbralisib og ublituximab (U2), og borið saman með obinutuzumab + klórambúkílslausn.

Rannsóknin var gerð samkvæmt samkomulagi um sérstakt mat (SPA) við FDA. Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin hafði náð aðalendapunkti í fyrirfram tilgreindri tímabundinni greiningu: Samkvæmt óháðu matsnefndinni (IRC), samanborið við obinutuzumab + klórambúkíls meðferðarhópinn, hafði U2 meðferðarhópurinn enga framvindu á lifun (PFS) Tölfræðilega marktæk framför (p< 0,0001)="" náðist="" og="" ávinningur="" af="" meðferð="" sást="" bæði="" í="" áður="" ómeðhöndluðum="" (upphafsmeðferð)="" og="" endurteknum="" eldfastum="" (meðhöndluðum)="" cll="">

Vegna framúrskarandi verkunar verður rannsókninni lokað snemma að tillögu óháðs gagnaöryggiseftirlitsnefndar (DSMB). Samkvæmt gögnum úr rannsókninni hyggst TG leggja fram U2 meðferðaráætlun fyrir reglugerðarumsóknir fyrir CLL sjúklinga sem ekki hafa áður fengið meðferð (upphafsmeðferð) og köstuð / eldfastir (meðhöndlaðir) CLL sjúklingar í lok árs 2020.

Umbralisib er nýr kynslóð PI3Kδ hemill til inntöku, einu sinni á sólarhring, sem hindrar CK1-iqu á einstakan hátt, sem getur gert það að verkum að hægt er að vinna bug á nokkrum þolmálum sem tengjast fyrsta kynslóð PI3Kδ hemilsins. ublituximab er ný glýkógeneruð and-CD20 einstofna mótefni sem miðar á einstaka eftirmynd CD20 mótefnavaka á þroskuðum B eitilfrumum.

Ef það er samþykkt mun U2 bjóða upp á nýja, ekki lyfjameðferð meðferðaráætlun fyrir CLL sjúklinga sem ekki hafa áður fengið meðferð (upphafsmeðferð) og CLL sjúklinga sem hafa mistekist eða lentu aftur í fyrri meðferðum.

Langvinn eitilfrumuhvítblæði (CLL) er algengasta tegund fullorðinna hvítblæðis. Áætlað er að árið 2020 greinist meira en 20.000 ný tilfelli af CLL í Bandaríkjunum. Þrátt fyrir að einkenni CLL geti horfið í nokkurn tíma eftir upphafsmeðferðina er sjúkdómurinn talinn ólæknandi og margir munu þurfa viðbótarmeðferð vegna endurtekningar á illkynja frumum.

John Gribben, læknir, prófessor í læknisfræðilegum krabbameinslækningum, Barts Cancer Institute, London, Bretlandi, sagði: „Við erum mjög ánægð með að sjá að þessi mikilvæga rannsókn er á fyrstu línum og endurteknir / eldfastir CLL sjúklingar Sambland af umbralisib og ublituximab hefur náðst jákvæðar niðurstöður. Niðurstöður dagsins marka fyrsta árangursríka klíníska rannsókn III. Stigs rannsóknarinnar sem byggist á PI3Kδ meðferðaráætlun hjá CLL sjúklingahópnum, þar með talið sjúklingum sem ekki hafa áður fengið meðferð. Sem stendur er CLL ennþá Engin lækning og enn er brýn þörf á nýjum meðferðarúrræðum, sérstaklega þeim sem bjóða upp á mismunandi fyrirkomulag og örugga meðferðarúrræði."

ublituximab er ný tegund af glýkógeneruðum and-CD20 einstofna mótefni sem miðar á hinn einstaka eftirmynd CD20 mótefnavaka á þroskuðum B eitilfrumum. Þessi eftirlíking er frábrugðin mörgum CD20 einstofna mótefnum sem nú eru á markaðnum, þar á meðal ofatumumab, ocrelizumab / rituximab, obinutuzumab (GA101).

Eins og er er ublituximab í III. Stigs klínískri þróun til meðferðar á MS-sjúkdómi og langvinnri eitilfrumuhvítblæði (CLL).

Umbralisib er tvíverkandi hemill á fosfóínósíðíði-3-kínasa 5 (PI3Kδ) og kasein kínasa 1ε (CK-1ε), sem gæti gert það kleift að vinna bug á nokkrum þolmálum sem tengjast fyrstu kynslóð PI3Kδ hemla. Fosfatidylinositol-3 kínasi (PI3K) er flokkur ensíma sem taka þátt í ýmsum frumuaðgerðum, svo sem frumufjölgun og lifun, aðgreining frumna, flutning innanfrumna og ónæmi. PI3K hefur fjórar undirtegundir (α, β, δ og γ), þar af er subtundgerðin sterklega tjáð í frumum af blóðmyndandi uppruna, oft tengdar B-frumu eitilæxli.

Umbrasib hefur nanomolar styrkleika gagnvart undirundirgerðinni PI3K og hefur mikla sértækni fyrir undirtegundir α, β og γ. Umbralisib hamlar einnig á kínarkínasa 1-e (CK1-e) á einstaka hátt, sem getur haft bein áhrif gegn krabbameini og getur einnig breytt virkni T-frumna sem tengjast ónæmismiðuðum aukaverkunum sem áður hafa komið fram í PI3K hemlum.

Núverandi samþykktu PI3Kδ hemlar eru tengdir eituráhrifum sem fylgja sjálfnæmi, svo sem eiturverkunum á lifur, eituráhrif á lungu og ristilbólgu. Í samanburði við viðurkennda PI3K hemla, getur umbralisib' sérstakur munur, einstök hamlandi áhrif þess á CK1-ε og einstök og einkaleyfisbundin efnafræðileg uppbygging þess haft mismunandi einkenni í PI3K hemlaflokknum.

Í janúar á þessu ári byrjaði TG að leggja fram nýja lyfjaumsókn (NDA) til bandaríska FDA, þar sem leitað var skjóts samþykkis umbralisibs fyrir sjúklinga með áður meðhöndlað eitilæxli í jaðarsvæði (MZL) og eggbús eitilæxli (FL).

Áður hefur FDA veitt fjögur munaðarlaus lyfjahæfileika (ODD) fyrir umbralisib, þar með talið FL og öll MZL lyfin þrjú (eitlar, utanæðasjúkdómar og MZL milta). Að auki veitti FDA umbralisib byltingarkennd lyfjahæfileika (BTD) til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með afturkallað eða eldfastan MZL sem áður höfðu fengið að minnsta kosti eina and-CD20 meðferð.