Bristol-Myers Squibb / Nektar Star ónæmisörvunarmeðferð Bempeg er samþykkt af bandaríska FDA munaðarlyfinu!

Bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) veitti nýlega Nektar Therapeutics ónæmisörvunarmeðferð bempegaldesleukin (bempeg, NKTR-214) hæfileika til munaðarlausra lyfja (ODD) til meðferðar á sortuæxli í IIB-IV stigi. Sem stendur er Bristol-Myers Squibb (BMS) í samstarfi við Nektar Therapeutics við að þróa ónæmissamsetningaráætlun fyrir bempeg og and-PD-1 meðferð Opdivo (samheiti: nivolumab, nivolumab). Æxli.

Orphan Drug vísar til lyfja sem notuð eru til að koma í veg fyrir, meðhöndla og greina sjaldgæfa sjúkdóma og sjaldgæfir sjúkdómar eru almennt hugtak fyrir flokk sjúkdóma með mjög lága tíðni, einnig þekkt sem" munaðarlaus sjúkdómar" Í Bandaríkjunum vísa sjaldgæfir sjúkdómar til tegundir sjúkdóma þar sem sjúklingar eru innan við 200.000. Hvatar til þróunar lyfja á sjaldgæfum sjúkdómum fela í sér ýmsa hvata til klínískrar þróunar, svo sem skattaafslátt sem tengist kostnaði við klíníska rannsókn, lækkun FDA notendagjalds, klínísk aðstoð við FDA við hönnun rannsóknarinnar og 7 ára einkarétt á markaðnum fyrir samþykkt ábendingu eftir að lyfið var hleypt af stokkunum.

bempeg er CD122 hlutdrægur IL-2 ferill örvi sem örvar þessar viðnám í líkamanum með því að miða á CD122 sértækar viðtaka sem eru til staðar á yfirborði náttúrulegra morðingafrumna (NK frumur), CD4 + T frumur og CD8 + T frumur. Útbreiðsla krabbameins ónæmisfrumna. CD122, einnig þekktur sem interleukin-2 viðtaki beta undireining, er mikilvægur merkjasviðtaki sem vitað er að eykur útbreiðslu þessara T-frumna effector. Í forklínískum og klínískum rannsóknum veldur bempegmeðferð þessum frumum að stækka hratt og hreyfast í örumhverfi æxlisins.

Opdivo er PD-1 ónæmiseftirlitshemill sem er hannaður til að vinna bug á ónæmisbælingu; bempeg er ónæmisörvandi meðferð sem hefur verið sýnt fram á að eykur síuæxli, T frumu klón og PD-1 tjáningu. Opdivo og bempeg hafa tvö mismunandi og viðbótarvirkni; með því að sameina þetta tvennt til að bæta líkama' ónæmiskerfi' getu til að berjast gegn krabbameini hefur verið sýnt fram á að samsetningin umbreytir grunnæxli frá PD-L1 neikvæðum (GG lt; 1%) Jákvæð fyrir PD-L1 (≥1%).

Það er lykilatriði að fjölga æxlisdrepandi eitilfrumum (TIL) í líkamanum til að bæta við ónæmiskerfið því margir sjúklingar skortir nægilega mörg TIL til að gera það erfitt að njóta góðs af núgildandi samþykktum ónæmiskerfum. Með því að sameina ónæmiseftirlitshemla og fjölgun T-frumna getur það valdið samverkandi áhrifum og þannig veitt sjúklingum nýjan meðferðarúrræði.

bempeg getur örvað útbreiðslu ónæmisfrumna gegn krabbameini

BMS náði til klínísks samstarfs við Nektar í september 2016 til að meta meðferð gegn PD-1 Opdivo (samheiti: nivolumab, nivolumab) ásamt bempeg til meðferðar á mörgum tegundum krabbameina. Í febrúar 2018 náðu aðilarnir tveir til annarrar alþjóðlegrar stefnumótunarþróunar- og viðskiptasamvinnu að verðmæti allt að 3,6 milljarðar Bandaríkjadala til að þróa sameiginlega umsókn bempeg og Opdivo og Opdivo + Yervoy í meira en 20 vísbendingum um 9 æxlisgerðir, og samsetning með öðrum krabbameinslyfjum frá 2 fyrirtækjum eða þriðja aðila.

Í janúar á þessu ári endurskoðuðu flokkarnir tveir stefnumótandi samstarfssamning bempeg + Opdivo. Þessi endurskoðun felur í sér að ráðist er í nýja sameiginlega þróunaráætlun. Samkvæmt áætluninni munu tveir aðilar stækka núverandi klíníska þróunarverkefni bempeg + Opdivo samsetningarinnar. Skráðum rannsóknum (fyrstu lína meðferð við sortuæxli með meinvörpum, fyrstu meðferð með þvagfærakrabbameini með meinvörpum sem henta ekki cisplatíni og fyrstu meðferð með nýrnafrumukrabbameini með meinvörpum) var stækkað til að innihalda 2 viðbótar skráðar rannsóknir (viðbótarmeðferð við sortuæxli, krabbamein í innri blöðru í vöðva). Að auki, til að styðja við framtíðar skráningarrannsóknir, munu báðir aðilarnir hefja stigs stigs stigs I / II skammta og stækkun til að meta virkni bempeg + Opdivo ásamt axitinib (axitinib) í fyrstu meðferð með nýrna frumukrabbamein (RCC). Deilt verður um kostnað við þessar rannsóknir í samræmi við kostnaðarskiptingu sem lýst er í upprunalegum samstarfssamningi. Sem hluti af nýja stefnumótandi samstarfssamningnum mun Bristol-Myers Squibb framkvæma og fjármagna sjálfstætt áfanga I / II skammta hagræðingar- og stækkunarrannsóknir til fyrstu lína meðferðar á lungnakrabbameini sem ekki er smærri (NSCLC) með bempeg {{11} } Opdivo.

Eins og stendur hefur bempeg + ónæmissamsetning Opdivo tekið þátt í þremur III. Stigs klínískum rannsóknum, þar á meðal: fyrsta lína meðferð á óaðfinnanlegu eða meinvörpum sortuæxli (NCT03635983), fyrsta lína meðferð á langt gengnu nýrnafrumukrabbameini (NCT03729245) og frumlínumeðferð hentar ekki cisplatín krabbameinslyfjameðferð Vöðvabólga í þvagblöðru (NCT04209114).

Við meðhöndlun á sortuæxli, í ágúst 2019, veitti FDA bandarísku bempeg + Opdivo ónæmissamsetning fyrstu lína meðferð vegna óaðgreinanlegs eða meinvörpunar meinatryggingarlyfja hæfileika (BTD).

Þessi BTD er byggð á gögnum frá árgangi sjúklinga með sortuæxli í meinvörpum (IV. Stig) í klínískri stig I / II rannsókn PIVOT-02. Niðurstöðurnar sýndu að frá og með 29. mars 2019, með miðgildi eftirfylgni 12,7 mánuði, geta 38 sjúklingar sem fengu NKTR-214 {{15}} Opdivo samsetta ónæmismeðferð ásamt frumlínu meðferð metið heildarsvörunarhlutfall (ORR) ) af 53% (20/38)), Heildargildingarhlutfall (CR) er 34% (13/38), sjúkdómseftirlitshlutfall (DCR: CR {{16}} PR {{17}} SD, fullkomið leyfi {{ 18}} aðgerðaleyfi að hluta til (stöðugur sjúkdómur) er 74%. Við grunnlínu var PD-L1 neikvæður (n = 14), PD-L1 jákvæður (n = 21), PD-L1 staða óþekkt (n = 3), laktatdehýdrógenasi yfir efri mörk eðlilegra viðmiðunargilda (LDH> ULN , n = 11). Í undirhópum með meinvörp í lifur (n = 10) var heildargildisgildisgildi 43%, 62%, 33%, 45% og 50%, í sömu röð.