Samkomulagi Kirin Nourianz var hafnað af ESB CHMP: Bandaríkin tók 11 ár að birta opinberlega

Kyowa Kirin tilkynnti nýlega að Lyfjastofnun Evrópu (EMA) nefnd um lyf til manneldis (CHMP) hafi gefið út neikvætt álit á markaðsleyfisumsókn (MAA) Nourianz (istradefylline töflum). Einkenni: Sem viðbótarmeðferð byggð á levodopa meðferðaráætlun er hún notuð fyrir fullorðna sjúklinga með Parkinson' sjúkdóm (PD) sem upplifa" OFF" atburðir (OFF þáttar). Lyfið veitir nýja lyfjafræðilega aðferð án dópamíns til að meðhöndla" OFF" atburðir hjá PD sjúklingum. Concord Kirin sagði að fyrirtækið væri áfram skuldbundið til Nourianz og PD sjúklinga og sé nú að fara yfir þá möguleika sem geta verið endurskoðaðir.

Í Japan hefur istradefylline verið á markaðnum í maí 2013 undir vörumerkinu Nouriast. Það er hentugt fyrir PD sjúklinga sem fá lyf sem innihalda levodopa til að bæta&kvörtun&kvótann; fyrirbæri. Í Bandaríkjunum var lyfið samþykkt af FDA í lok ágúst 2019 og var markaðssett undir vörumerkinu Nourianz sem viðbótarmeðferð við levodopa/carbidopa fyrir fullorðna sjúklinga með PD sem eru með&kvóta; OFF" viðburður.

Þess má geta að istradefylline hefur haft óheppilega reynslu af bandarískum reglum. Í lok febrúar 2008 gaf FDA út fullt svarbréf þar sem neitað var að samþykkja lyfið. Í byrjun mars 2019 lagði Concord Kirin enn og aftur inn nýja lyfjaumsókn fyrir istradefylline til FDA og vann að lokum hnekki frá FDA. Lyfinu var upphaflega hafnað og samþykkt af Bandaríkjunum í ellefu ár.

Abdul Mullick, forseti Concord Kylin International, sagði:" Við erum vonbrigðum með sjónarmið CHMP. Hins vegar erum við ennþá viss um ávinning og áhættuspil istradefylline og erum staðráðin í að bæta líf Parkinson' sjúklinga. Þetta svið hefur varla sést í áratugi. Nýstárlegar meðferðir. Nú eru fáar nýjar meðferðir í boði til að meðhöndla hreyfisveiflur í lok skammta hjá sjúklingum með Parkinsonsveiki. Við teljum að istradefylline geti veitt sjúklingum með Parkinsonsveiki tækifæri til að ná aftur stjórn á eigin" OFF" tíma. Við erum enn skuldbundin til að skrá istradefylline í ESB."

Prófessor Heinz Reichmann, forstöðumaður taugalækningadeildar Háskólans í Dresden, sagði: „Parkinsonsveiki er flókinn sjúkdómur sem hefur mismunandi áhrif á hvern sjúkling. Það einkennist af fjölmörgum einkennum sem geta haft veruleg áhrif á líf sjúklinga. Gæði. Það er brýn þörf á að bjóða upp á nýstárlegar meðferðir fyrir sjúklinga með Parkinsonsveiki, svo sem istradefylline, til að styðja sjúklinga og fjölskyldur þeirra við að stytta „OFF“ tíma sjúklinga. Ég vona að CHMP muni endurskoða vísindalega afstöðu sína til istradefylline.

Parkinson' sjúkdómurinn (PD) er langvinnur, framsækinn og taugahrörnunarsjúkdómur. Helstu hreyfiseinkenni eru skjálfti, stífleiki og skert hreyfing í hvíld. Óhreyfileg einkenni fela í sér vitræna og skapræna röskun. Talið er að sjúkdómurinn sé af völdum versnandi hrörnunar sem tengist lækkuðu dópamínmagni í ákveðnum hlutum heilans, svo sem substantia nigra og striatum. Sem stendur er levodopa til inntöku" gullstaðall" til meðferðar á PD og hlutfall sjúklinga sem taka lyfið er allt að 75%. Hins vegar, þegar sjúkdómurinn þróast með tímanum, getur levodopa ekki gegnt sínu besta hlutverki, sem leiðir til þess að PD-einkenni birtast aftur (hreyfing og ekki æfing). Þessi tímabil eru kölluð OFF tímabil.

OFF -atburðir geta átt sér stað hvenær sem er sólarhringsins, venjulega eftir að hafa vaknað á morgnana og koma reglulega fram yfir daginn. Slökkt atburður einkennist af skjálfta, stirðleika eða hægri hreyfingu sem getur raskað getu sjúklingsins til að framkvæma daglegar athafnir og valdið þungu álagi á sjúklinginn, fjölskyldumeðlimi og umönnunaraðila. Áætlað er að allt að 40% -60% PD sjúklinga muni upplifa OFF-atburði og tíðni og alvarleiki árása þeirra versnar eftir því sem sjúkdómurinn þróast. Þessir sjúklingar þurfa bráðlega nýtt lyf til að stjórna í raun upphafi OFF -atburða.

Sameinda uppbygging istradefyllíns

Istradefylline er sértækur adenósín A2A viðtakablokki til inntöku, adenósín er taugamótari sem dreifist víða í mannslíkamanum og adenósín A2A viðtaki tilheyrir G próteintengdum viðtaka. Í heilanum finnast adenósín A2A viðtakar í grunnganggangum. Basal ganglia gegna mikilvægu hlutverki í hreyfieftirliti. Hjá sjúklingum með Parkinsons&sjúkdóm finnst basal ganglia hrörnað eða óeðlilegt.

Skilvirkni Nourianz við að stjórna" OFF" atvik hjá PD sjúklingum sem fengu levodopa/karbídópa meðferð var staðfest í 4 12 vikna klínískum samanburðarrannsóknum með lyfleysu en 1143 sjúklingar tóku þátt. Í öllum fjórum rannsóknunum, samanborið við sjúklinga sem fengu lyfleysu, höfðu sjúklingar sem tóku Nourianz marktæka lækkun á daglegum" OFF" tíma frá upphafsgildum. Í rannsókninni voru algengustu aukaverkanir sjúklinga sem tóku Nourianz ósjálfráða vöðvahreyfingu (dyskinesia), sundl, hægðatregða, ógleði, ofskynjanir og svefnleysi.

Rétt er að taka fram að þegar beitt er meðferð með Nourianz ætti að fylgjast með sjúklingnum með tilliti til daufkyrningafæðar eða versnunar á núverandi kvíðakvilla. Ef ofskynjanir, sálræn hegðun eða hvatvís/áráttuhegðun kemur fram, ættir þú að íhuga að minnka skammtinn eða hætta notkun Nourianz. Að auki er ekki mælt með því að nota Nourianz á meðgöngu. Mælt er með því að kvenkyns sjúklingar með æxlunargetu noti getnaðarvarnir meðan á meðferð stendur.