ESB samþykkt Imcivree (setmelanotide): Endurbyggðu orkunotkun og minnkaðu þyngd!

Samkvæmt nýjustu gögnum frá nýjum gagnagrunni um lyfjalyf ESB, Rhythm Pharmaceuticals' lyfið Imcivree (setmelanotide) til meðferðar á sjaldgæfum offitu hefur verið samþykkt af framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EB): það er notað til að meðhöndla offitu og meðhöndla hungur hjá börnum og fullorðnum með sjaldgæfa offitu á aldrinum ≥6 ára. Nánar tiltekið: Offitusjúklingar sem staðfestir eru með prófunum að þeir séu af völdum ópíóíða melanocytic barkstera (POMC), prótrótein konvertasa subtilisin/kexin1 gerð (PCSK1) eða skorti á leptínviðtaka (LEPR). Í Bandaríkjunum var Imcivree samþykkt í nóvember 2020, með sömu ábendingum og að ofan.

Þess má geta að Imcivree er fyrsta lyfið sem hefur verið samþykkt til meðferðar á þessari sjaldgæfu erfðafitu. Í Bandaríkjunum og Evrópusambandinu hefur setmelanotide verið veitt Orphan Drug Designation (ODD) fyrir meðferð á POMC og LEPR skorti á offitu og hefur hlotið Breathrough Drug Designation (BTD) og Priority Drug Designation (PRIME) í sömu röð. Samkvæmt upplýsingum frá nýja lyfjagagnagrunni ESB mun Imcivree hafa 10 ára einkaréttartíma á markaði fyrir offitu sem skortir POMC og offitu með LEPR, frá 19. júlí 2021 til 19. júlí 2031.

Offita, skortur á POMC, PCSK1 eða LEPR, er afar sjaldgæfur sjúkdómur sem stafar af breytingum á genum POMC, PCSK1 eða LEPR. Þessar erfðabreytingar skemma melanocortin 4 (MC4) viðtaka leiðina og MC4 viðtaka leiðin er undirstúkan Leiðin sem stjórnar hungri, orkunotkun og líkamsþyngd. Offitusjúklingar með skort á POMC, PCSK1 eða LEPR byrja ungur að glíma við mikinn og óseðjandi hungur, sem leiðir til snemma upphafs og alvarlegrar offitu.

Virka lyfja innihaldsefnið í Imcivree er setmelanotide, sem er brautryðjandi, oligopeptide MC4 viðtakaörvi sem er hannað til að endurheimta virkni skemmda MC4 viðtaka ferilsins sem stafar af uppstreymi genagalla MC viðtakans og leysir þannig beint rót sjúkdómsástæðunnar. Setmelanotide getur endurreist orkunotkun sjúklings' og matarlyst, dregið úr hungri og dregið úr þyngd.

Í 3. stigs klínískum rannsóknum misstu 80% og 45,5% offitusjúklinga af völdum POMC- eða PCSK1 -skorts og LEPR -skorts, í sömu röð meira en 10% af þyngd sinni eftir að hafa fengið Imcivree í eitt ár.

Verkunarháttur Setmelanotide

Í Evrópusambandinu er samþykki Imcivree' byggt á niðurstöðum tveggja lykilfasa 3 klínískra rannsókna. Þessar tvær rannsóknir lögðu mat á verkun og öryggi setmelanotíðs við meðferð á POMC (þ.mt PCSK1) skertri offitu og LEPR skorti á offitu. Báðar rannsóknirnar náðu aðal endapunkti og öllum helstu lykilpunktum. Gögnin sýndu að meðferð með setmelanotíði leiddi til tölfræðilega marktækrar og klínískt marktækrar minnkunar á líkamsþyngd og mikilli hungri (ofurlyst). Mikilvægt er að á lyfjatímabili (8 vikur) jókst þyngd og hungur sjúklinga verulega og eftir að meðferð var hafin aftur náðu flestir sjúklingar þyngdartapi og hungursvörun. Þessi gögn staðfesta setmelanotide Það getur hjálpað til við að endurheimta virkni MC4R ferilsins við að stjórna líkamsþyngd og stjórna matarlyst og staðfesta klínísk lækningaleg áhrif þess.

—— POMC prófunargögn sýndu að 80% (n=8/10) sjúklinga með offitu sem skortir POMC náðu> þyngd; 10% (p< 0,0001)="" innan="" um="" árs="" og="" 50="" %="" sjúklinganna="" tilkynntu="" sjálf="" um="" hungurstig="" bætingin="" náði="" eða="" fór="" yfir="" 25%="" (p="0,0004)," þyngdin="" minnkaði="" að="" meðaltali="" um="" 25,6%="" frá="" grunngildi="">< 0,0001),="" hungraða="" einkunnin="" minnkaði="" að="" meðaltali="" um="" 27,1%="" frá="" grunngildi="" (p="0,0005)" og="" meðalþyngdartap="" var="" 31,2="" kg="" eftir="" eins="" árs="" meðferð="" (70,5="">

——LEPR prófunargögn sýndu að 45,5% (n=5/11) af sjúklingum með offitu með LEPR skorti náðu> þyngd; 10% (p=0,0001) á um ári og 73% sjúklinga sjálfra -tilkynnti bata á hungurskorum sínum Náði eða fór yfir 25% (p< 0,0001),="" þyngdin="" minnkaði="" að="" meðaltali="" um="" 12,5%="" frá="" grunngildi="">< 0,0001),="" hungraða="" einkunnin="" var="" að="" meðaltali="" lækkað="" um="" 43,7%="" frá="" grunngildi="">< 0,0001)="" og="" meðalþyngdartap="" var="" 16,7="" kg="" (36,8)="" eftir="" eins="" árs="" meðferð="">

Í báðum rannsóknunum var marktæk lækkun á BMI hjá sjúklingum á aldrinum 6-17 ára (n=14) við upphafsgildi. Þar sem þessir sjúklingar hafa ekki enn lokið vexti þeirra kom fram viðeigandi kynþroska og hækkun á hæð á rannsóknartímabilinu.

Að auki innihélt báðar rannsóknirnar 4 vikna fráhvarfstíma fyrir lyfleysu til að sýna enn frekar áhrif setmelanótíðmeðferðar. Á þessu tímabili þyngdust sjúklingar næstum strax, hungur aukist og sneru fyrstu 12 vikunum við þyngdartapi við og minnkaði hungurhlutfall. þróunin á.

Í samræmi við fyrri klíníska reynslu þoldi setmelanótíð vel í báðum rannsóknum. Aukaverkanir sem tengjast meðferð eru meðal annars viðbrögð á stungustað, ógleði og uppköst, höfuðverkur og aukin litun (húð myrkvast). Ekki hefur verið greint frá neinum aukaverkunum á hjarta og æðakerfi sem tengjast setmelanotíði.