Darovasertib við meðferð á meinvörpum í leggöngumæxli (MUM): 1 ára lifunarhlutfallið er allt að 57%!

IDEAYA Biosciences er nákvæmni krabbameinslækningafyrirtæki sem tileinkar sér rannsóknir og þróun tilbúinna lyfja sem miða að lyfjum. Nýlega tilkynnti fyrirtækið gögn yfirstandandi klínískrar rannsóknar áfanga 1/2 (NCT03947385). Rannsóknin var að meta einlyfjameðferð með darovasertib (IDE196) og samsetningu með binimetinibi til meðferðar á föstum æxlum, þ.m.t.

Niðurstöðurnar sýndu að darovasetib einlyfjameðferð við MUM sýndi sterk áhrif, með eins árs lifunartíðni 57% (sögulegar upplýsingar um 37%) og miðgildi heildarlifun (OS) 13,2 mánuðir (sögulegar upplýsingar um 7 mánuðum) . Að auki komu fram tvö tilfelli af hlutafælni (ORR=22%) í samsettri meðferð með darovaseertib og binimetinib, en sögulegar upplýsingar voru 0-5%.

Efnafræðileg uppbygging darovasertibs (mynd uppspretta: selleckchem.com)

Darovasertib er öflugur og sértækur smásameindahemill PKC á klínískum stigum. PKC er próteinkínasi sem verkar á niðurstreymi Gtpase GNAQ og GNA11. IDEAYA hefur fengið einkarétt á alþjóðlegu leyfi darovasetib frá Novartis. Áður gerði Novartis stigs klíníska rannsókn á meðferð við MUM.

MUM er tegund augnkrabbameins með háa tíðni GNAQ eða GNA11 stökkbreytinga á genum, sem hefur í för með sér háð PKC virkni. 1. stigs klínísk rannsókn sem Novartis framkvæmdi sannaði snemma klíníska virkni og þol darovaseertibs. Sem stendur er IDEAYA að framkvæma fjölda klínískra rannsókna til að meta darovasertib einlyfjameðferð og samsettar meðferðir til að meðhöndla ýmis æxli með GNAQ / GNA11 virkjandi stökkbreytingum, þar á meðal MUM, sortuæxli í húð og ristilkrabbameini.

Meredith McKean, læknir, aðstoðarframkvæmdastjóri sortuæxla og rannsókna á húðkrabbameini við Sarah Cannon rannsóknastofnunina í Tennessee, sagði: „Í MUM meðferð eru gögn um eins árs lifunartíðni af darovasetib einlyfjameðferð mjög hvetjandi og framúrskarandi. Vegna sögulegs lifunarhlutfalls sjúkdómsins. Að auki er samsetning darovaseertibs og binimetinibs við meðferð snemma hlutafriðunar á MUM einnig mjög spennandi og sögulegt eftirgjafartíðni er á bilinu 0 til lágt og miðgildi eins stafa prósentu. Við hlökkum til þroska gagnasafnsins.

1. Klínísk verkun darovasertibs sem eins lyfs við meðhöndlun fastra æxla

Frá og með gögnum og greiningarfresti til 13. apríl 2021, í klínískri áfanga 1/2 sem gerð var af IDEAYA og Novartis, voru skráðir 81 tilfelli af MUM sem fengu meðferð með darovaseertib BID einu sinni (tvisvar á dag). og 7 sjúklingar með sortuæxli í húð. Samkvæmt útgáfu 1.1 af virkni matsstaðlinum fyrir fast æxli (RECIST v1.1) er hægt að meta alls 88 sjúklinga með tilliti til öryggis og 81 sjúklinga til að meta verkun. Tilkynnt gögn eru bráðabirgða og byggð á ólæstum gagnagrunni. Mat og eftirfylgni klínískrar rannsóknar einlyfjahópsins er enn haldið áfram.

Bráðabirgðaniðurstöður sýndu að: (1) 1 árs heildarlifunartíðni (OS) sem kom fram í annarri línu, þriðju línu og alvarlegri formeðferð (áður fengu 7-8 forrit) MUM sjúklingar voru 57% (95% CI : 44%), 69%), miðgildi heildarlifun (OS) var 13,2 mánuðir. Í svipaðri MUM þýði var 1 ára OS hlutfall 37% og miðgildi OS var 7 mánuðir. (2) Meðal 75 matsaðila MUM sjúklinga var 61% (n=46) með minnkun á æxlisrúmmáli, 20% (n=15) voru með minnkun á> 30% og 1 tilfelli staðfesti fullkomna eftirgjöf. (3) Í sortuæxli í húðinni var 80% (n=4) sjúklinganna sem metnir voru (n=5) minnkað æxlismagn og 1 staðfest hlutfallsleg eftirgjöf. (4) Heildaröryggi einlyfjameðferðar með darovaseertibi er í samræmi við fyrri skýrslur, þar með taldar helstu algengu eiturverkanir á meltingarveg og lágþrýsting.

2. Klínísk verkun darovasertibs og binimetinibs við meðferð á MUM

Samsetningin darovasertib og binimetinib er metin samkvæmt klínískum rannsóknum á samvinnu og lyfjagjafarsamningi sem undirritaður var við Pfizer, sem hefur verið endurskoðaður af tveimur fyrirtækjum til að styðja við markmið um 40 sjúklinga í samsettri meðferðarhópnum darovasertib og binimetinib. .

Frá og með gögnum og fresti til greiningar 13. apríl 2021 höfðu 24 sjúklingar með MUM verið skráðir í samanburðarrannsóknina darovaseertib og binimetinib og 8 sjúklingar tóku þátt í fasa 1/2 skammtastækkunarhópsrannsókn samsetningarinnar. Tilkynnt gögn eru bráðabirgða og byggð á ólæstum gagnagrunni. Klínískar rannsóknir á samsetningu darovasertibs og binimetinibs eru í gangi.

Bráðabirgðaniðurstöðurnar sýndu að: (1) Samkvæmt RECIST 1.1 leiðbeiningunum sást að 2 tilfelli (22%) af 9 sjúklingum með MUM sem höfðu fengið að minnsta kosti 2 skannanir eftir grunnlækni fengu að hluta til eftirgjöf, þar á meðal 1 staðfesta hluta eftirgjöf og 1 óstaðfest að hluta eftirgjöf. Mótvægisaðgerðir (-40,5%) sem bíða eftir staðfestingarskönnun. (2) 79% mats á MUM sjúklingum sem fengu að minnsta kosti eina skönnun eftir grunngildi sýndu rýrnun æxla. Gögn um heildarsvörunarhlutfall (ORR) eru ekki ennþá þroskuð og eftirfylgni heldur enn áfram. (3) Samanlagður skammtur fyrir stækkun skammta í fasa 1/2 er valinn út frá væntingum um virkni og heildarþoli í stærri meðferðarárganginum. (4) Hjá MUM sjúklingum eru aukaverkanirnar sem koma fram í tengslum við samhliða meðferð með arovasetib og binimetinib aðallega meðal annars: ógleði, uppköst, niðurgangur, útbrot, bjúgur, AST / ALT aukning og CK aukning (GG gt; 10%); lágur blóðþrýstingur (GG lt; 10%).

Í klínískri þróunarstefnu IDEAYA í MUM er lögð áhersla á samsetningu darovasertibs, þ.m.t. samsetningar við MEK hemilinn binimetinib, og sérstaka klíníska rannsókn með cMET hemlinum crizotinib (crizotinib). Hver rannsókn er byggð á samstarfi við Pfizer vegna klínískra rannsókna og lyfjagjafarsamninga.