Eisai hemill Tazverik er samþykktur fyrir markaðssetningu í Japan: Meðhöndlar EZH2 stökkbreytingar jákvæða FL!

Eisai tilkynnti nýlega að heilbrigðis-, vinnu- og velferðarráðuneytið (MHLW) í Japan hafi samþykkt Tazverik (tazemetostat, 200 mg töflur) til meðferðar á sjúklingum með endurkomin eða eldföst EZH2 stökkbreytingar jákvæð eggbús eitilæxli (FL). Það er takmarkað við notkun þegar venjuleg meðferð á ekki við.

Tazemetostat er munnlegur, frumkvöðull EZH2 hemill sem Epizyme uppgötvaði. Lyfið er erfðafræðilega lyf sem hamlar sértækt EZH2, erfðaefni ensím úr histónmetýltransferasa fjölskyldunni, sem getur gegnt mikilvægu hlutverki í ferli krabbameinsmyndunar. Tazemetostat hamlar EZH2, sem getur leitt til þess að stjórna tjáningu ýmissa krabbameinstengdra gena og hindra þar með fjölgun krabbameinsfrumna. Eisai er ábyrgur fyrir þróun og markaðssetningu tazemetostat í Japan en Epizyme ber ábyrgð á öllum svæðum utan Japan.

Þetta samþykki er byggt á niðurstöðum margmiðlaðra, opinna, einhanda fasa II klínískrar rannsóknar (rannsókn 206) sem Eisai gerði í Japan og niðurstaðna annarra klínískra rannsókna sem Epizyme gerði utan Japan. Rannsókn 206 náði til sjúklinga með bakslag eða eldföst FL með stökkbreytingum í EZH2 geninu. Aðalendapunkturinn er hlutlægur svörunartíðni (ORR) og efri endapunkturinn inniheldur öryggi.

Rannsókn 206 skráðir sjúklingar með bakslag eða eldföst EZH2 gen stökkbreyting jákvæð frum eggbús eitilæxli (FL). Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðal endapunkti og fór yfir fyrirfram stillt æxlismörk, sem var tölfræðilega marktæk: í gegnum niðurstöður óháðrar endurskoðunarnefndar (IRC) mats niðurstaðna, EZH2 stökkbreytingar jákvæðar afturkölluð eða eldföst FL sjúklingar (n=17) Heildar svarhlutfall (ORR) var 76,5% (90% CI: 53,9-91,5). Aukaverkanir meðan á meðferðartímabilinu stóð (TEAE, tíðni ≥25%) sem komu fram í rannsókninni voru: lyktarskortur í lykt (52,9%), nefstokkabólga (35,3%), eitilfrumnafæð (29,4%) og aukið kreatínfosfókínasa í blóði (29,4%).

Eisai mun framkvæma sérstaka niðurstaðarkönnun eftir markaðssetningu (eftirlit með öllum tilvikum) á öllum sjúklingum sem taka Tazverik þar til fyrirfram ákveðnum fjölda sjúklinga er náð samkvæmt samþykkisskilyrðum MHLW.

Tazemetostat sameinda uppbygging

Follicular eitilæxli (FL) er lággráða B-frumu eitilæxli sem er 10-20% af eitilæxli sem ekki er Hodgkin' FL vex venjulega hægt og er viðkvæmt fyrir krabbameinslyfjameðferð. Vegna þess að FL kemur oft aftur og aftur er enn erfitt að lækna og þróa þarf nýjar meðferðaraðferðir. Samkvæmt skýrslum hafa 7-27% FL stökkbreytingar í hagnýtum ávinningi í EZH2 geninu. Í Japan eru um það bil 600-2400 FL sjúklingar með EZH2 stökkbreytingu.

tazemetostat er munnlegur, öflugur, frumkvöðull, EZH2 hemill. EZH2 er histónmetýltransferasi. Ef það er virkjað með óeðlilegum hætti mun það valda stjórnun á genunum sem stjórna fjölgun frumna, sem getur valdið óheftum og skjótum vexti eitilæxlis sem ekki eru Hodgkin' og annarra fastra æxlisfrumna. Tazemetostat getur haft æxlisáhrif með því að hamla virkni EZH2 ensíms. Í klínískum rannsóknum hefur tazemetostat sýnt fram á getu til að minnka æxli á öruggan hátt og á áhrifaríkan hátt eða jafnvel útrýma þeim á byrjunarstigi meðferðar.

Í Bandaríkjunum fékk tazemetostat (viðskiptaheiti: Tazverik) flýtt samþykki FDA í janúar 2020 fyrir meðferð barna og fullorðinna sjúklinga með meinvörp eða staðbundið þróað þekjufrumusarkmein (ES) sem eru 16 ára og eldri og uppfylla ekki skilyrði fyrir heill skurðaðgerð. Samþykkið er byggt á svörunartíðni gagna frá II. Klínísku rannsókninni. Niðurstöðurnar sýndu að heildarsvörunarhlutfall (ORR) ES árgangsins var 15% og 67% sjúklinga höfðu svörunartíma (DOR) ≥ 6 mánuði. Þess má geta að tazemetostat er fyrsti EZH2 hemillinn sem bandaríska FDA hefur samþykkt og fyrsta meðferðin sem stofnunin hefur samþykkt sérstaklega fyrir ES sjúklinga og markar tímamót í klínískri meðferð á ES.

Í júní 2020 fékk tazemetostat flýta samþykki frá bandarísku FDA fyrir meðferð á 2 mismunandi FL vísbendingum: (1) æxli þess var staðfest jákvætt fyrir EZH2 stökkbreytingu með FDA viðurkenndri prófunaraðferð og hafði áður fengið að minnsta kosti 2 kerfismeðferðir . Fullorðnir sjúklingar með bakslag eða eldfast (R/R) FL; (2) Fullorðnir sjúklingar með R/R FL án fullnægjandi annarra meðferðarúrræða. Samþykkiið er byggt á heildarviðbragðshlutfalli (ORR) og lengd svörunargagna (DOR) gögnum frá stökkbreyttum sjúklingum í EZH2 og villtum EZH2 sjúklingum í FL árgangi fasa II klínísku rannsóknarinnar.

Eins og er er tazemetostat þróað fyrir ýmsar gerðir blóðsjúkdóma í illkynja sjúkdómum (eitilæxli sem ekki er Hodgkin: afturfelld eða eldföst dreifð stór B-frumu eitilæxli [DLBCL], eggbús eitilæxli [FL]) og erfðaskilgreind föst æxli (epithelioid sarkmein, samloku sarkmein, INI1-neikvætt æxli, kastrunarónæmt blöðruhálskirtilskrabbamein, platínuþolið föst æxli osfrv.).