Zynlonta hefur áhrif á meðferð illkynja eitla og hefur verið samþykkt fyrir klínískar prófanir í Kína!

Svisslenska líftæknifyrirtækið ADC Therapeutics SA tilkynnti nýlega ný gögn frá tveimur klínískum rannsóknum á CD19 miðuðu mótefnasambandi (ADC) Zynlonta (loncastuximab tesirine-lpyl) á 16. alþjóðlegu árlegu ráðstefnunni um illkynja eitilæxli (ICML).

Nýjustu niðurstöður úr LOTIS-2 rannsókninni sýna fram á langvarandi svörun Zynlonta hjá sjúklingum með bakslag eða eldföst dreift stórt B-frumu eitilæxli (DLBCL) sem hafa verið þungfært (áður fengið margar meðferðir) Miðgildi lengd svörunar (DOR) náði 13,4 mánuðum. Nýjustu niðurstöður úr LOTIS-3 rannsókninni undirstrika möguleika Zynlonta ásamtibrutinib(BTK hemill) hjá sjúklingum með endurkomið eða eldfast DLBCL og möttulfrumu eitilæxli (MCL).

Zynlonta er mótefnamyndað lyf (ADC) sem miðar á CD19. Virka lyfjaefnið í lyfinu er loncastuximab tesirine. Manngert einstofna mótefni gegn manneskju CD19 er tengt við pýrrólóbensódíazepín í gegnum tengil (pýrrólbensódíazepín, PBD) dímer frumudrepandi tengingu. Þegar loncastuximab tesirín er bundið frumum sem tjáðu CD19 verður fruman innvortis og losar síðan frumudrepandi eiturefni, sem getur óafturkallanlega bundist DNA til að mynda sterkar þverbönd milli strengja sem koma í veg fyrir að DNA strengir aðskiljist og trufli afritun. Ferlið umbrot DNA leiðir að lokum til frumudauða. CD19 er sannað vinsælt markmið til meðferðar á B-frumu illkynja sjúkdómum.

Sameinda uppbygging loncastuximab tesirins

Í apríl 2021 fékk Zynlonta flýta samþykki frá bandaríska FDA fyrir meðferð fullorðinna sjúklinga með bakslag eða eldfast (r/r) stórt B-frumu eitilæxli (LBCL) sem hafa fengið 2 eða fleiri kerfisbundnar meðferðir, þar á meðal dreifða stóra B-frumu eitilæxli (DLBCL), DLBCL sem er upprunnið frá lággráðu eitilæxli og hágæða frumu eitilæxli.

Í Kína er Zynlonta þróað af Overland ADCT BioPharma, samrekstri stofnað af ADC Therapeutics og Overland Pharmaceuticals. Samkvæmt leitarniðurstöðum Center for Drug Evaluation (CDE) National Medical Products Administration (NMPA), hefur Zynlonta fengið klínískt fyrirmyndarleyfi í Kína (staðfestingarnúmer: JXSL2000231).

Þess má geta að Zynlonta er fyrsta og eina CD19-miðaða ADC sem eitt lyf til að meðhöndla fullorðna sjúklinga með r/r DLBCL. Samþykki lyfsins til markaðssetningar mun taka á ófullnægðum læknisfræðilegum þörfum margs konar þriðju línu og fjöllínu (3L +) r/r DLBCL sjúklinga, þar með talið DLBCL sem ekki er tilgreint á annan hátt, lággráðu eitilæxli og hágæða B-frumu eitilæxli DLBCL sjúklingar. Gögn úr lykilatriðum LOTIS-2 rannsóknarinnar sýndu að hjá sjúklingum með mikið fyrirhöndlað (áður fengið margvíslega meðferð) r/r DLBCL, náði heildarsvörunartíðni (ORR) Zynlonta einlyfjameðferðar 48,3%, Heildar svarhlutfall (CR) var 24,1 %, og svarið var varanlegt (sjá: Zynlonta FDA Samþykkiskynning).

Zynlonta verkunarháttur

LOTIS-2 rannsóknargögn eftirfylgni:

LOTIS-2 er einhandar, opnar klínískar rannsóknir (n=145), gerðar á sjúklingum með bakslag eða eldfasta DLBCL sem hafa áður fengið að minnsta kosti 2 kerfismeðferðir en ekki metið verkun og verkun Zynlonta einlyfjameðferðar. öryggi. Alls voru 145 sjúklingar skráðir í rannsóknina og miðgildi fjölda kerfismeðferða sem sjúklingarnir fengu áður var 3. Frá og með gagnafresti til 1. mars 2021 hafa allir sjúklingar lokið meðferð.

Nýjustu niðurstöður sem gefnar voru út að þessu sinni sýna að Zynlonta einlyfjameðferð sýnir viðvarandi æxlisvirkni og ásættanlegt öryggi. Meðal lykilgagna eru: heildarsvörunartíðni (ORR) var 48,3% (70/145 tilfelli) og heildar svarhlutfall (CRR) var 24,8% (36/145 tilfelli). Meðal 70 sjúklinga í remission var miðgildi tímalengdar (DOR) 13,4 mánuðir. Meðal 36 sjúklinga með fullkomið fyrirgefningu hefur miðgildi DOR ekki enn náðst. Miðgildi heildarlifunar (OS) var 9,5 mánuðir. Í þessari rannsókn fundust engin ný öryggisvandamál og engin aukning á eiturverkunum kom fram hjá sjúklingum ≥65 ára samanborið við sjúklinga< 65="" ára.="" algengustu="" aukaverkanirnar="" (teae)="" meðan="" á="" meðferð="" ≥3="" var,="" voru="" daufkyrningafæð="" (26,2%),="" blóðflagnafæð="" (17,9%),="" hækkað="" γ-glútamýltransferasa="" (17,2%)="" og="" blóðleysi="">

LOTIS-3 rannsóknargögn eftirfylgni:

LOTIS-3 er fasi 1/2, tveggja hluta, opinn, einn handleggur klínísk rannsókn sem er að meta verkun Zynlonta samhliðaibrutinib(BTK hemill) við meðferð á bakslagi eða eldföstum DLBCL eða MCL. Uppfært niðurstöður 1. stigs frá og með 1. mars 2021, 30 sjúklingar með DLBCL (24 miðfrumur úr frumu [ekki GCB] DLBCL, 6 frumur miðstöðvar B-frumu [GCB] DLBCL) og 7 MCL sjúklingar verða með í nám.

Helstu gögn eru: ORR 62,2% og CRR 35,1% hjá öllum sjúklingum. Hjá sjúklingum sem ekki voru GCB-DLBCL var ORR 66,7%; hjá sjúklingum með GCB-DLBCL var ORR 16,7%. Hjá MCL sjúklingum var ORR 85,7%. Samsetningin af Zynlonta ogibrutinibhefur stjórn á eiturverkunum. Algengustu stig ≥3 TEAE sem koma fyrir hjá ≥5%sjúklinga eru blóðleysi (10,8%), daufkyrningafæð (10,8%) og blóðflagnafæð (5,4%). ), þreyta (5,4%). Lyfjahvörf fram að annarri lotu sýndu viðvarandi útsetningu og miðlungs uppsöfnun.