Empaveli er með sterka fyrstu línu meðferð við paroxysmal náttúrulegri blóðrauða (PNH)

Sænska munaðarlausa lyfið Biovitrum AB (Sobi) og Apellis Pharmaceuticals, sænskur munaðarlaus lyfjaframleiðandi, tilkynntu nýlega jákvæðar niðurstöður í efstu línu 3. stigs PRINCE rannsóknarinnar (NCT04085601). Þetta er slembiraðað, fjölsetra, opin, samanburðarrannsókn, sem gerð var á barnalegum fullorðnum með ofsóknaða blóðrauðasýki (PNH) sem ekki höfðu fengið viðbótarhemil 3 mánuðum áður en hann fór í rannsóknina. Verið er að meta virkni og öryggi C3 hemils Empaveli (pegcetacoplan) og hefðbundinnar umönnunar.

Niðurstöðurnar sýndu að á 26. viku meðferðar sýndi Empaveli tölfræðilegan ávinning í endapunktum blóðrauða stöðugleika og lækkunar á laktatdehýdrógenasa (LDH) samanborið við staðlaða umönnun (SoC) án viðbótarhemla. Sértæku gögnin eru: (1) 86% sjúklinga í Empaveli meðferðarhópnum náðu stöðugleika blóðrauða en SoC hópurinn var 0% (p< 0,0001).="" stöðugt="" blóðrauði="" er="" skilgreint="" sem:="" án="" blóðgjafar="" er="" engin="" lækkun="" á="" blóðrauða="" stigi=""> 1g / dL. (2) Meðaltal LDH í Empaveli hópnum lækkaði frá grunnlínunni 2151 U / L [9,5 sinnum efri mörk eðlilegs (ULN)] í 211 U / L (innan eðlilegs sviðs), sem er lækkun um 90%. Hins vegar féll SoC hópurinn frá grunnlínunni 1946 U / L. / L (8,6 sinnum ULN) lækkaði í 1681 U / L (7,4 sinnum ULN), 14% lækkun (p<>

Að auki, samanborið við SoC, náði Empaveli einnig tölfræðilegum ávinningi í mörgum aukaatriðum (þ.mt bæting á blóðrauða og forðast blóðgjöf): (1) Meðal blóðrauðaþéttni Empaveli hópsins jókst frá upphafsgildi 9,4 g / dL í 12,1 g / dL, en meðal blóðrauðagildi í SoC hópnum jókst frá upphafsgildi 8,7 g / dL í 9,4 g / dL (p=0,0019). (2) 91% sjúklinga í Empaveli hópnum þurfa ekki blóðgjöf en 22% í SoC hópnum (p<>

Í þessari rannsókn er öryggi Empaveli í samræmi við fyrri rannsóknir. Í viku 26 voru 9% Empaveli hópsins og 17% SoC hópsins með alvarlegar aukaverkanir (SAE). Það var einn dauði í hvorum hópnum og enginn þeirra tengdist meðferð. Engin tilfelli var tilkynnt um heilahimnubólgu eða segamyndun í hópunum tveimur. Á rannsóknartímabilinu voru algengustu aukaverkanirnar í Empaveli hópnum og SoC hópnum viðbrögð á stungustað (30% samanborið við 0%), blóðkalíumlækkun (13% samanborið við 11%) og hiti (9% samanborið við 0%).

Federico Grossi, læknir, yfirlæknir Apellis, sagði: „Jákvæðu gögnin frá PRINCE rannsókninni sýna að Empaveli veitir klínískt marktækar úrbætur á fjölda matsvísa sem eru mikilvægir sjúklingum og eru byggðir á nýlegu samþykki FDA frá Empaveli til notkunar í Byggt á PNH. Samhliða fyrri rannsóknum undirstrika þessar niðurstöður möguleika Empaveli til að veita sjúkdómsstjórnun hjá öllum fullorðnum sjúklingum með PNH, óháð því hvort þeir hafa verið meðhöndlaðir áður."

Virka lyfjaefnið í Empaveli er pegcetacoplan, sem er markvissur C3 hemill sem er hannaður til að stjórna óhóflegri virkjun viðbótar, sem er orsök margra alvarlegra sjúkdóma. Pegcetacoplan er tilbúið hringlaga peptíð sem binst pólýetýlen glýkól fjölliða og sérstaklega binst við C3 og C3b. Sem stendur er verið að þróa pegcetacoplan til að meðhöndla ýmsa sjúkdóma, þar á meðal PNH, landfræðilega rýrnun (GA) og C3 glomerulopathy. Í Bandaríkjunum hefur FDA veitt pegcetacoplan hraðbraut til að meðhöndla PNH og GA.

Um miðjan maí 2021 samþykkti bandaríska matvælastofnunin Empaveli til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með blóðrauðagigtarsjúkdóm í nótt (PNH). Empaveli var samþykkt með forgangsrannsóknarferlinu sem hefur möguleika á að bæta PNH umönnunarstaðla og endurskilgreina PNH meðferð.

Þess má geta að Empaveli er fyrsta og eina C3 miðaða meðferðin sem hefur hlotið samþykki eftirlitsaðila. Lyfið hentar: (1) PNH fullorðnir sjúklingar sem ekki hafa áður fengið meðferð; (2) Áður fengu C5 hemlar PNH fullorðnir sjúklingar með Soliris (eculizumab) og Ultomiris (ravulizumab).

Undanfarinn áratug eða svo var eini valkosturinn til að meðhöndla PNH C5 hemlar, en margir sjúklingar upplifa enn viðvarandi blóðsykurslækkun, sem leiðir oft til þreytandi þreytu og tíð blóðgjafa. Í klínískum rannsóknum getur Empaveli veitt víðtæka stjórn á PNH, bætt líf PNH sjúklinga með því að auka blóðrauðaþéttni og draga úr þörf fyrir blóðgjöf.

Empaveli var brautryðjandi í fyrsta nýja viðbótarlyfinu síðastliðin 15 ár og táknaði mikla vísindalega framþróun sem mun endurskilgreina meðferð fullorðinna sjúklinga með PNH, þar á meðal þeirra sem ekki hafa verið meðhöndlaðir og þeirra sem hafa skipt úr C5 hemlum.

verkunarháttur pegcetacoplan

Samþykki Empaveli&nr. 39 er byggt á niðurstöðum PEGASUS rannsóknar áfanga 3 í áfanga (NCT03500549) (sjá: PEGASUS 3. stigs niðurstöðu í fremstu röð Kynning á símafundi). Rannsóknin náði aðal endapunktinum og sýndi fram á að Empaveli er betri en Soliris (eculizumab), PNH staðall umönnunarlyfja: það er betri en Soliris hvað varðar breytingar á blóðrauðaþéttni frá upphafsgildum í viku 16 og aðlagað blóðrauðagildi hækka að meðaltali 3,84 g / dL (p<>

Að auki náði Empaveli minnimáttarkennd við að forðast endapunkta blóðgjafa samanborið við Soliris. 85% sjúklinga í Empaveli meðferðarhópnum höfðu enga blóðgjöf innan 16 vikna samanborið við 15% í Soliris meðferðarhópnum. Á sama tíma, samanborið við sjúklingana í Soliris meðferðarhópnum, hafa sjúklingarnir í Empaveli meðferðarhópnum hærri eðlilegu hlutfall lykilblóðsýnamerkja og FACIT-þreytustig hefur klínískt marktækan bata. Í þessari rannsókn er Empaveli jafn öruggur og Soliris.

Þess má geta að Empaveli er fyrsta meðferðin sem sýnir betri blóðrauðaþéttni en Soliris og allt að 85% sjúklinga sem fá meðferð með Empaveli hafa ekki blóðgjöf. Flestir PNH sjúklinga sem nú fá Soliris meðferð þjást af viðvarandi blóðleysi. Niðurstöður PEGASUS rannsóknarinnar sýna að Empaveli verður nýr viðmið fyrir PNH sjúklinga.