FDA samþykkir Pfizer Mylotarg: Meðferð ≥ 1 mánuður, nýgreindur, CD33 jákvæður barnasjúklingur!

Bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hefur nýverið samþykkt stækkun viðeigandi íbúa Pfizer' miðaðs krabbameinslyfja Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin) fyrir sjúklinga með nýgreint CD33-jákvætt brátt kyrningahvítblæði (AML) á aldrinum ≥1 mánuði. Samþykktin var samþykkt með forgangsskoðunarferlinu.

Nú er hægt að nota Mylotarg til að meðhöndla nýgreint CD33-jákvætt AML (börn og fullorðnir á aldrinum ≥ 1 mánuður), afturkomin eða eldfast CD33-jákvæð AML (börn og fullorðnir á aldrinum ≥2 ára).

Verkun og öryggi Mylotarg hjá börnum eru studd af rannsóknargögnum AAML0531 (NCT00372593). Þetta er fjölsetra slembiraðað rannsókn sem skráir 1063 nýgreinda AML sjúklinga á aldrinum 0-29 ára. Í rannsókninni var þessum sjúklingum úthlutað af handahófi að fá 5 lotur af lyfjameðferð eingöngu eða í samsettri meðferð með Mylotarg (skammtur 3 mg / m2, örvun 1 á 6. degi og ákafur 2 á degi 7). Helsta niðurstaðan fyrir verkun var atburðurinn án lifunar (EFS) frá upphafi rannsóknarinnar til örvunarbilunar, afturfalls eða dauðsfalla af öllum orsökum.

Gögnin sýna að EFS áhættuhlutfall (HR) Mylotarg + lyfjameðferðar ásamt krabbameinslyfjameðferð einlyfjameðferð er 0,84% (95% CI: 0,71-0,99). Í Mylotarg + lyfjameðferðarhópnum var áætlað hlutfall sjúklinga án örvunarbilunar, endurkomu eða dauða innan 5 ára 48% (95% CI: 43-52%), samanborið við 40% (95% CI: 36% -45%) í lyfjameðferðinni einum). Enginn munur var á heildarlifun (OS) milli tveggja meðferðarhópa.

Meðal sjúklinga sem fengu meðferð með Mylotarg voru algengustu 3. stigs aukaverkanir sem komu fram við örvun 1 og aukahluti 2 sýking, daufkyrningafæð með hita, minnkuð matarlyst, blóðsykurshækkun, slímhúðarbólga, súrefnisskortur, blæðing, hækkun transamínasa, niðurgangur, ógleði og lágþrýstingur.

Mylotarg er fyrsta AML lækningalyfið sem miðar á CD33, sem er samtengd lyfjameðferð (ADC), sem er samtengd með frumudrepandi lyfi calicheamicin og einstofna mótefni sem miðar á CD33 Made. CD33 er mótefnavaka prótein gefið upp í allt að 90% af AML frumum hjá sjúklingum. Þegar Mylotarg binst CD33 mótefnavaka á yfirborð frumunnar frásogast það í frumuna, losar kalicheamicin og veldur frumudauða.

Í Bandaríkjunum fékk Mylotarg hraðari samþykkt árið 2000 sem einlyfjameðferð (háskammtur) fyrir fullorðna sjúklinga með CD33-jákvæða AML sem fengu fyrsta bakfall, voru á aldrinum ≥60 ára og hentuðu ekki öðrum frumudrepandi lyfjameðferð. Árið 2010 dró Pfizer Mylotarg af frjálsum vilja frá Bandaríkjamarkaði eftir að Mylotarg náði ekki fram klínískri virkni í staðfestingarrannsókn og hafði hærri tíðni banvæn eiturverkun miðað við lyfjameðferð. Á japanska markaðnum er Mylotarg samt sem áður selt og afhent sjúklingum með samúðarmiðlun.

Þar sem ekki hefur verið mætt eftirspurn eftir lyfjum hjá sjúklingum með brátt kyrningahvítblæði (AML), hafa læknar enn mikinn áhuga á að meta Mylotarg með mismunandi skömmtum og mismunandi meðferðarlotum. Með stuðningi Pfizer gerðu þessir óháðu vísindamenn klínískar rannsóknir til að fá frekari upplýsingar um árangur og öryggi Mylotarg.

Í september 2017 var Mylotarg samþykkt af bandaríska FDA: (1) fyrir nýgreinda fullorðna sjúklinga með CD33-jákvætt AML; (2) fyrir börn og fullorðna sjúklinga á aldrinum ≥2 ára, CD33-jákvæð, afturkölluð eða eldfast AML.