Fetcroja (cefiderocol): Öflug virkni gegn forgangsverkefni Gram-neikvæðar bakteríur! --- 2/2

1. Cefiderocol hefur víðtæka sýklalyfjavirkni in vitro gegn sumum erfiðustu meðhöndluðu karbapenem ónæmu gramm neikvæðu bakteríunum

Sem hluti af rannsóknarverkefni JMI rannsóknarstofu' SENTRY sýklalyfjaeftirlitsverkefnisins var metið næmi cefiderocol og eftirlitslyfja fyrir Gram-neikvæðum bakteríum sem safnað var í Evrópu og Bandaríkjunum. Í þessum rannsóknum, in vitro virkni cefiderocol gegn gerjunarefnum, svo sem P. aeruginosa og A. baumannii-calcoaceticus complex), S. maltophilia og Enterobacter einangruðum, þ.mt carbapenem ónæmum stofnum. Cefiderocol sýnir einnig fjölbreytta starfsemi gegn stofnum sem eru ónæmir fyrir samsetningu β-laktam/β-laktamasa hemils sem samþykkt hefur verið undanfarin ár. Fyrir lyfjaónæmu svipgerðina er cefiderocol virka lyfið meðal sýklalyfja sem prófuð eru.

Dr Dee Shortridge, forstjóri sýklalyfjaþróunar hjá JMI Lab sagði: „Þessar upplýsingar úr SENTRY rannsókninni eru mjög hvetjandi vegna þess að þær sýna að cefiderocol hefur ekki áhrif á Enterobacter, Pseudomonas, Acinetobacter og Streptomonas. Gerjunarbakteríur hafa margs konar starfsemi, þar á meðal fjöllyfjaónæmar stofnar, sem skila betri árangri en öll önnur prófunareftirlit. Erfitt er að meðhöndla sjálfar sýkingar af völdum margra lyfjaónæmra Pseudomonas, því mörg sýklalyf eru ónæm fyrir þessum lykil sýkla Óvirk. Aukin ónæmi gram-neikvæðra baktería er raunverulegt vandamál, sérstaklega ónæmi fyrir karbapenemsýklalyfjum."

2. Raunveruleg gögn (RWD) um snemma notkun cefiderocol voru afhent á fundinum, þar á meðal gögn um fólk sem smitaðist af COVID-19

Greind var næmi og klínísk niðurstaða 141 einangrunar frá sjúklingum sem fengu meðferð með cefiderocol í Global Compassionate Use Project. Niðurstöðurnar sýndu að sjúklingar sem fengu cefiderocol fyrir gramm-neikvæðar bakteríusýkingar höfðu yfirleitt jákvæð klínísk svörun. Gram-neikvæðar bakteríusýkingar hjá þessum sjúklingum voru af völdum sýkla sem eru ónæmir fyrir öllum tiltækum sýklalyfjum eða höfðu verið skráðar gegn öðrum valkostum. Óásættanleg eiturverkun sýklalyfja. Algengustu sýkingarnar eru Pseudomonas aeruginosa (50%) og Bauman-Acinetobacter kalsíumasetat flókið (25%).

Fundurinn tilkynnti einnig bráðabirgðagögn frá sjúklingum í cefiderocol Early Access Program sem hafa enga hentuga kosti fyrir lyfjaónæmar Gram-neikvæðar bakteríusýkingar. Á meðal 237 sjúklinga sem fengu meðferð með cefiderocol voru 37,1% (n=88) einnig sýktir af COVID-19. Carbapenem ónæmir Acinetobacter baumannii (A. baumannii, n=96) og carbapenem ónæmir Pseudomonas aeruginosa (n=78, 32,9%) eru algengustu sýkla. Algengustu sýkingarnar voru lungnabólga (n=106; 44,7%), sýking í blóði (BSI)/blóðleysi (n=93; 39,2%). Mikil eftirspurn eftir cefiderocol frá 1. apríl til 31. desember 2020 bendir til þess að enn sé mjög ófullnægjandi eftirspurn eftir nýjum sýklalyfjum, sérstaklega eftir sýkla sem tengjast háu ónæmi, svo sem carbapenem ónæmi Acinetobacter baumannii og carbapenem ónæmum Pseudomonas aeruginosa.

Mark Hill, yfirmaður alþjóðlegs markaðsaðgangs, Shiono Yoshihide sagði: „Yoshino Shiono er ánægður með að deila þessum raunverulegu gögnum um ECCMID. Þetta veitir bráðabirgða vísbendingar um að cefiderocol sé að taka á nýjum sýklalyfjum Mjög ófullnægjandi eftirspurn eftir lyfjum, svo sem carbapenem-ónæmum Acinetobacter baumannii og Pseudomonas aeruginosa. Sýklalyfjaónæmi er mikilvæg heilsubyrði og veldur um það bil 700.000 dauðsföllum um heim allan árlega. Það er afar mikilvægt. Aðalatriðið er að við verðum að halda áfram að þróa áhrifaríkar nýjar meðferðir til að takast á við þessa vaxandi ógn."

3. Faraldsfræðilegar rannsóknir hafa lagt áherslu á algengi karbapenem ónæmra Gram-neikvæðra stofna, sem tengjast mikilli dánartíðni og miklum ófullnægðum þörfum

Yfirlitskönnun (CARBAR rannsókn) á klínískum miðstöðvum í Bretlandi, Frakklandi og á Spáni sýndi að meira en 8% Gram-neikvæðra baktería eru ónæm fyrir karbapenemi. Algengasta sýkingin af völdum karbapenem ónæmra gramm neikvæðra baktería er lungnabólga (40,7%). Meðal þessara sjúklinga var algengasta sýkillinn carbapenem-ónæmur Pseudomonas aeruginosa (37%) og síðan Enterobacter (36%). 59% sjúklinga þurfa vélræna loftræstingu og dánartíðni allra sjúkdómsvaldandi sýkinga er 44%, sem gefur til kynna að þessi sjúklingahópur hafi takmarkaða meðferðarmöguleika og mjög miklar ófullnægðar þarfir.