Gilead Lenacapavir (GS-6207) kemst í gagnrýni í Bandaríkjunum og ESB! --- 2/2

Lenacapavir MAA og NDA eru studd af gögnum úr fasa 2/3 CAPELLA rannsókninni (NCT04150068). Þetta er alþjóðleg, margmiðuð, tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu sem ætlað er að meta öryggi innspýtingar undir húð með lenacapavíri á 6 mánaða fresti samhliða fínstilltu andretróveirufræðilegu bakgrunnsmeðferð við meðferð á HTE MDR HIV-1 sýktum einstaklingum Og skilvirkni. Rannsóknin náði til karla og kvenna sem eru smitaðir af HIV-1 og fer nú fram á rannsóknarmiðstöðvum í Norður-Ameríku, Evrópu og Asíu.

Í þessari rannsókn eru 36 tilfellum HIV-1 fullorðinna sem eru ónæmir fyrir mörgum tegundum HIV-1 lyfja og hafa greinanlegt veiruálag eftir að hafa fengið misheppnaða meðferðaráætlun úthlutað af handahófi í hlutfallinu 2: 1 og halda áfram að fá misheppnaða meðferðaráætlun. Á sama tíma fékk hann lenacapavir til inntöku eða lyfleysu til inntöku í 14 daga (hagnýtur einlyfjameðferð). Meðal þeirra 24 sjúklinga sem fengu lenakapavír af handahófi var miðgildi veirumagns við upphafsgildi 4,2 log10 eintök/ml og 67% sjúklinga voru með CD4 -tölur undir 200/μl. Aðalendapunktur rannsóknarinnar var hlutfall sjúklinga sem höfðu HIV-1 RNA stig lækkað um ≥0,5 log10 eintök/ml frá upphafsgildi í lok virka einlyfjameðferðar.

Gögnin fyrir 14 daga hagnýtt einmeðferðartímabil voru tilkynnt á ráðstefnu um veiru- og tækifærissýkingu (CRIO) árið 2021 í mars á þessu ári. Niðurstöðurnar sýndu að í lok 14 daga hagnýtrar einlyfjameðferðar, samanborið við lyfleysuhópinn, náði tölfræðilega hærra hlutfall sjúklinga í lenacapavírmeðferðarhópnum aðalendapunkti minnkunar veiruálags um ≥0,5 log10 eintök/ml (88% á móti 17%, p< 0,0001).="" að="" auki="" var="" meðallækkun="" veiruálags="" hjá="" lenacapavir="" meðferðarhópnum="" marktækt="" meiri="" en="" í="" lyfleysuhópnum="" (-1,93="" log10="" eintök/ml="" á="" móti="" -0,29="" log10="" eintökum/ml,=""><>

Í rannsókninni var lenacapavir almennt öruggt og þoldist vel. Á 14 daga tímabili sáust engar alvarlegar aukaverkanir tengdar rannsóknarlyfinu og ekkert lyf var hætt af einhverjum ástæðum, þar með talið ekki hætt vegna aukaverkana. Algengustu aukaverkanirnar sem komu fram í þessum hluta rannsóknarinnar voru bólga á stungustað (21%) og hnútar á stungustað (17%), sem flestir voru af stigi 1 eða 2 af alvarleika.

Verkunarháttur lenacapavirs (GS-6207)

Eftir 14 daga hagnýt meðferðartíma fengu allir sjúklingar opið lenacapavir og fínstilltu bakgrunnsmeðferð. Sjúklingarnir, sem voru í aðskildum meðferðarhópnum, byrjuðu að fá opið lenacapavir og fínstillt bakgrunnsmeðferð frá degi 1. Viðhaldstímabil rannsóknarinnar var ætlað að leggja mat á öryggi og árangur viðbótarendapunkta rannsókna á inndælingu lenacapavirs undir húð á 6 mánaða fresti samsetning með fínstilltu bakgrunnsáætluninni.

Gögn fyrstu 6 mánuðanna (26 vikur) sýndu að meðal sjúklinga sem fengu lenacapavir + bjartsýni meðferðarmeðferðar við meðferð, hélst há veiruhömlun innan 26 vikna: sjúklingar sem náðu 26. viku eftir fyrstu inndælingu undir húð af lenacapavir Af þeim náðu 73% (n=19/26) ógreinanlegri veiruhleðslu (& lt; 50 eintök/ml).