GnRH viðtakablokkur Yselty (linzagolix) ESB sækir um skráningu

ObsEva SA er svissneskt líflyfjafyrirtæki sem sérhæfir sig í þróun og markaðssetningu nýrra meðferða til að bæta æxlunarheilsu kvenna. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að það hafi lagt fram markaðsleyfisumsókn (MAA) fyrir Yselty (linzagolix 100 mg og 200 mg) til Lyfjastofnunar Evrópu (EMA), sem er notað til að meðhöndla miklar tíðablæðingar í tengslum við trefjar í legi (Heavy Menstrual Bleeding) . , HMB). ObsEva ætlar að leggja fram nýja lyfjaumsókn (NDA) Yselty&# 39 til bandaríska FDA á seinni hluta árs 2021.

Virka lyfjaefnið Yzelty&# 39, linzagolix (áður þekkt sem OBE2109), er nýr inntöku, einu sinni á dag, GnRH viðtakablokki með mögulega bestu einkenni í flokknum. Eins og stendur er linzagolix á seinni stigi klínískrar þróunar til meðferðar við tíðahimnu (HMB) í tengslum við vefjabólur í legi og verkjum sem tengjast legslímuvillu. ObsEva fékk leyfi fyrir linzagolix frá Kissei í lok árs 2015 og fékk rétt til að markaðssetja vöruna um allan heim (að Asíu undanskildum).

Ef það er samþykkt verður Yselty eini GnRH mótlyfinn með sveigjanlega skammtaáætlun til meðferðar á trefjum í legi: (1) 100 mg einu sinni á dag, hentugur til frábendinga eða hefur tilhneigingu til að forðast notkun hormóna viðbótarmeðferðar (bæta við bakmeðferð) , ABT) fyrir kvenkyns sjúklinga; (2) 200 mg einu sinni á dag ásamt ABT, hentugur til langtímanotkunar (meira en 6 mánuðir); (3) 200 mg einu sinni á dag til skammtímanotkunar, hentugur til að draga hratt úr trefjum í rúmmáli.

Klínískt verkefni Yselty' til meðferðar á trefjum í legi felur í sér tvær lykilklínískar rannsóknir (PRIMROSE 1 og PRIMROSE 2). Þessar rannsóknir hafa náð árangursviðmiðunum: Lítill skammtur og háskammtur linzagolix ásamt og án ABT getur með áhrifaríkum hætti meðhöndlað HMB í tengslum við legi í legi og haft viðunandi ávinning áhættu.

Efnafræðileg uppbygging linzagolix (mynd uppspretta: probechem.cn)

PRIMROSE 1 rannsóknin var gerð í Bandaríkjunum, þar sem skráðar voru samtals 574 konur með vefjum í legi; PRIMROSE 2 rannsóknin var sett af stað í Evrópu og Bandaríkjunum og alls voru 535 konur með vefjabólur í legi skráðar. Í báðum klínísku rannsóknunum fengu sjúklingar 100 mg eða 200 mg af linzagolix (með og án hormónsins ABT) eða lyfleysu. Aðalendapunktur rannsóknanna tveggja var fækkun HMB í 24. viku meðferðar; viðbragðsaðilar voru skilgreindir sem: sjúklingar sem mældu með basískum blóðrauða, tíðablóðtap (MBL) ≤80 ml og MBL lækkuðu um ≥50% frá upphafi. Aðrir endapunktar voru tíðateppi, tími til minnkunar MBL, blóðrauða (Hb), sársauki og lífsgæði (QoL). Öryggisendapunktar fela í sér beinþéttni (BMD) og aukaverkanir (AE). Ekkert kalsíum / D-vítamín var veitt á rannsóknartímabilinu. Beinþéttni var mældur með tvíorku röntgengeislavirkni (DEXA) skönnun við upphafsgildi, 24 vikur, 52 vikur og 76 vikur (metið 6 mánuðum eftir meðferð).

Niðurstöðurnar sýndu að báðar rannsóknir náðu aðal endapunktinum: samanborið við lyfleysu höfðu allir skammtahópar tölfræðilega og klínískt marktæka lækkun á HMB. Rannsóknin leiddi í ljós að linzagolix hefur skýrt svörun við verkun og skammta og hæsta svörunarhlutfall aðalendapunkta kom fram hjá konum sem fengu 200 mg ásamt ABT. Hvað varðar aukaendapunkta (amenorrhea, tíma til lækkunar á MBL, blóðrauðaþéttni hjá sjúklingum með blóðleysi, sársauka, lífsgæði), sýndu allir skammtar verulegan bata. Rúmmál lega og trefja í 200 mg skammtahópnum minnkaði hratt og verulega.

Í PRIMROSE 1 rannsókninni var svarhlutfall 200 mg + ABT hópsins 75,5% (p< 0,001),="" svarhlutfall="" 100="" mg="" (án="" abt)="" hópsins="" var="" 56,4%="" (p="0,003)," og="" lyfleysuhópurinn="" var="" 35,0%.="" heildaröryggissniðið="" var="" í="" samræmi="" við="" væntingar="" og="" algengustu="" aukaverkanirnar="" (komu="" fram="" hjá="" meira="" en="" 5%="" sjúklinga)="" voru="" höfuðverkur="" og="" hitakóf.="" meðalprósentubreyting="" frá="" grunngildi="" í="" bmd="" er="" lítil="" sem="" er="" í="" samræmi="" við="" alla="" gnrh="">

Í PRIMROSE 2 rannsókninni var svarhlutfall 200 mg + ABT hópsins 93,9% (p< 0,001),="" svarhlutfall="" 100="" mg="" (án="" abt)="" hópsins="" var="" 56,7%="">< 0,001="" ),="" og="" lyfleysuhópurinn="" var="" 29,4%.="" heildaröryggissniðið="" var="" í="" samræmi="" við="" væntingar="" og="" algengustu="" aukaverkanirnar="" (komu="" fram="" hjá="" meira="" en="" 5%="" sjúklinga)="" voru="" höfuðverkur="" og="" hitakóf.="" meðal="" prósentubreyting="" frá="" grunngildi="" í="" bmd="" er="" lítil="" sem="" er="" í="" samræmi="" við="" fyrri="" klínískar="" rannsóknir.="" niðurstöður="" 52="" vikna="" sýndu="" að="" samfelld="" linzagolix="" meðferð="" getur="" stöðugt="" og="" á="" áhrifaríkan="" hátt="" dregið="" úr="" hmb.="" svarhlutfall="" 200="" mg="" +="" abt="" hópsins="" og="" 100="" mg="" (án="" abt)="" hópsins="" var="" 91,6%="" og="" 53,2%,="" í="" sömu="" röð.="" að="" auki,="" samanborið="" við="" 24.="" viku,="" kom="" fram="" smávægileg="" breyting="" á="" bmd="" í="" 52.="">