GSK stakskammta Kozenis (tafenókín): Árangursrík útrýming Vivax malaríu hjá börnum á milli 6 mánaða og 15 ára aldurs!

GlaxoSmithKline (GSK) og sjálfseignarstofnunin" Antimalarial Drugs Association" (MMV) tilkynnti nýverið að ástralska lyfjaeftirlitið (TGA) hafi samþykkt umsókn sína í flokki 1 til að auka stakskammta Kozenis (tafenókín) umsókn Til barna, til að lækna algerlega (koma í veg fyrir endurkomu) P.vivax malaríu. Áður var lyfið samþykkt af TGA árið 2018 til notkunar hjá fólki ≥16 ára. Við meðferð virkra sýkinga ætti að sameina lyfið við klórókín (klórókín).

Notkun barna inniheldur klínískar upplýsingar um nýja 50 mg töflu sem hægt er að dreifa í vatni og var þróuð til að auðvelda börnum, sem hafa meiri áhrif á malaríu. Börn eru í mikilli hættu á að smitast með Plasmodium vivax og þess vegna skiptir miklu máli að þróa barnaefni fyrir tafenókín. Klínískar upplýsingar sýna að hjá 6 mánaða og 15 ára börnum hjá sjúklingum hefur stakur skammtur af tafenókín róttækni sem er 95%.

Í júlí 2018 var stakskammtur tafenókín (bandarískt viðskiptaheiti: Krintafel) það fyrsta sem samþykkt var af bandaríska FDA til notkunar hjá sjúklingum ≥ 16 ára sem fá viðeigandi lyf gegn malaríu til að meðhöndla bráða Plasmodium vivax (P.vivax ) sýkingar. Forvarnir gegn endurkomu) Malaría af völdum Plasmodium vivax (P.vivax). Þetta samþykki gerir Krintafel fyrsta nýja lyfið til að meðhöndla Plasmodium vivax malaríu undanfarin 60 ár. Síðan þá hefur stakur skammtur af tafenókín einnig verið samþykktur af eftirlitsstofnunum í Ástralíu, Brasilíu og Tælandi og umsóknir og umsagnir um eftirlit í öðrum malaríu-landlægum löndum taka framförum.

Eins og er krefst staðlað umönnunaráætlun til að koma í veg fyrir endurkomu Plasmodium vivax 7 eða 14 daga meðferðar og það er engin aldurssértök uppskrift barna. Þetta forrit fyrir börn er byggt á gögnum úr stig 2b klínískri rannsókn (TEACH). Rannsóknin kannaði nýja 50 mg dreifitöflu, sem var þróuð til að auðvelda lyfjagjöf fyrir börn, og viðurkennd 150 mg tafla var notuð í rannsókninni.

TEACH er opin, ekki samanburðar, fjölseturs stig 2b rannsókn sem ætlað er að meta lyfjahvörf (PK), öryggi og virkni staks skammts af tafenókín við meðferð hjá börnum með Plasmodium vivax. Rannsóknin var gerð á börnum og unglingum með Plasmodium vivax frá 6 mánaða til 15 ára og vega að minnsta kosti 10 kg. Allir sjúklingar fengu einn skammt af tafenókín og klórókín í samræmi við staðbundnar eða landsbundnar meðferðarleiðbeiningar til meðferðar við bráðum blóðþrepasjúkdómi.

Í rannsókninni fengu sjúklingar mismunandi skammta af tafenókín eftir líkamsþyngd þeirra: sjúklingar sem vegu á bilinu 10-20 kg tóku 100 mg dreifitöflur; sjúklingar sem vega 20-35 kg tóku 200 mg dreifitöflur; sjúklingar sem vega meira en 35 kg tóku 300 mg (2 150 mg töflur). Þrátt fyrir að engir sjúklingar hafi verið með í lægstu líkamsþyngd (≥6 mánuðir til< 2="" ár,="" þyngd="" ≥5="" kg="" til="" ≤10="" kg),="" sýndu="" upplýsingar="" um="" lyfjahvörf="" (pk)="" í="" teach="" rannsókninni="" að="" börn="" á="" þessu="" þyngdarsviði="" ættu="" að="" fáðu="" 50="" mg="" skammt="" af="">

Alls voru 60 sjúklingar skráðir í rannsóknina. Niðurstöðurnar sýndu að við 4 mánaða eftirfylgni höfðu 95% sjúklinga ekki endurtekningu á Plasmodium vivax og tíðni án endurkomu var sambærileg við tafenókín hjá fullorðnum og unglingum (≥16 ára). Rannsóknirnar eru stöðugar. Í rannsókninni, nema uppköst eftir snemma gjöf, var öryggið í samræmi við fyrri klínískar rannsóknir og ekki var greint frá neinum alvarlegum aukaverkunum sem tengdust lyfinu.

Plasmodium vivax (Plasmodium vivax malaria) hefur mikil áhrif á lýðheilsu og efnahag í Suður-Asíu, Suðaustur-Asíu, Suður-Ameríku og Afríkuhorninu. Talið er að sjúkdómurinn valdi um það bil 7,5 milljónum klínískra sýkinga á hverju ári. Klínískir eiginleikar Plasmodium vivax (P.vivax) fela í sér hita, kuldahroll, uppköst, vanlíðan, höfuðverk og vöðvaverki. Í sumum tilfellum getur það valdið alvarlegri malaríu og dauða. Algengi Plasmodium vivax meðal barna á aldrinum 2-6 ára nær hámarki. Að auki eru börn fjórum sinnum líklegri til að verða fyrir áhrifum en fullorðnir

Plasmodium sníkjudýr (Plasmodium parasite) er flókið lífsform þar sem lífsferill hans spannar menn og moskítóflugur. Eftir að hafa verið bitinn af sýktri moskítóflugu getur Plasmodium vivax smitað blóðið og valdið bráðri malaríuárás. Plasmodium vivax getur einnig verið í dvala í lifur (sofandi líkami) og reglulega virkjað aftur í lifur, sem leiðir til endurkomu Plasmodium vivax malaríu. Þess vegna, í fjarveru nýrra moskítóbita, getur Plasmodium vivax sýking leitt til margfeldis malaríu. Þessi endurkoma getur komið fram vikum, mánuðum eða jafnvel árum eftir upphafssýkingu. Plasmodium sofandi í lifur er ekki hægt að meðhöndla með flestum malaríulyfjum sem meðhöndla Plasmodium í blóði.

Notkun lyfs sem miðar á sofandi lifur Plasmodium vivax, ásamt blóðfasa geðdeyfðarlyfjum (eins og klórókíni) sem nú er fáanlegt, er kölluð rótarmeðferð. Þar til nýlega var 8-amínókínólínprímakín (8-amínókínólínprímakín) eina lyfið sem samþykkt var við dvala í lifur til að koma í veg fyrir endurkomu. Hins vegar er 14 daga meðferð með prímakínmeðferð oft tengd lélegu samræmi, sem hefur í för með sér minni verkun.

Tafenoquine var fyrst smíðað af vísindamönnum við Walter Reed Army Research Institute (WRAIR) árið 1978. Þetta er 8-amínókínólín afleiða með andlífsferli virkni vivax malaríu, þar á meðal sofandi form sem er staðsett í lifur Plasmodium vivax.

GSK og MMV náðu stefnumótandi samstarfi strax árið 2008. Eftir tíu ára mikla vinnu var stakskammta tafenókín Krintafel (tafenókín) fyrst samþykkt af bandaríska FDA í júlí 2018 fyrir fullorðna og unglinga ≥16 ára. Í framhaldi af því fékk lyfið samþykki í Ástralíu, Brasilíu og Tælandi. Eftirlit með regluverki í öðrum löndum sem eru malaríumiklaðar eru í gangi. Öll samþykki eru byggð á gögnum um verkun og öryggi í alheims klínískt þróunarverkefni til útrýmingar á Plasmodium vivax, sem var framkvæmt í 9 löndum í malaríu-landlægum efnum, sem styðja Krintafel' jákvæða ávinning áhættu.

Tafenoquine þarf að sameina með klórókíni til að meðhöndla blóð og lifrarfasa bráðrar Plasmodium vivax sýkingar (kallast rótarmeðferð). Áður en tafenókín eða frumakín er tekið verður að prófa sjúklinginn með glúkósa-6-fosfat dehýdrógenasa (G6PD) skort, ensím sem hjálpar til við að vernda rauð blóðkorn. Sjúklingar með G6PD ensímskort geta haft alvarlegar aukaverkanir meðan á róttækri lyfjameðferð stendur, svo sem blóðblóðleysi. Aðeins sjúklingar með G6PD ensímvirkni> 70% ættu að fá tafenókín meðferð.