Jyseleca: Bættu hratt einkenni og varanlega léttir!

Galapagos NV, samstarfsaðili Gilead Sciences, tilkynnti nýlega á 16. ársfundi Evrópsku Crohns sjúkdóms- og ristilbólgustofnunarinnar (ECCO) að nýr bólgueyðandi lyf Jyseleca (eftir inntöku)filgotinib, 200mg) Stig 3 SELECTION verkefni Greindu niðurstöðurnar. Gögnin sem gefin voru út á fundinum studdu virkni og öryggi Jyseleca sem forgangs hemill á JAK1 sem tekin voru til inntöku einu sinni á dag í meðferð sjúklinga með miðlungs til alvarlega virkan sáraristilbólgu (UC).

Jyseleca er sértækur JAK1 hemill til inntöku sem hefur verið samþykktur til markaðssetningar í Evrópusambandinu, Bretlandi og Japan til meðferðar á miðlungs til alvarlegum sjúklingum með ófullnægjandi eða óþol fyrir einu eða fleiri sjúkdómsbreytandi gigtarlyfjum (DMARD) Fullorðnir sjúklingar með iktsýki (RA). Hvað varðar lyf er hægt að nota Jyseleca sem einlyfjameðferð eða í samsetningu með metótrexati (MTX). Sem stendur er umsókn Jyseleca' um nýjar vísbendingar um meðferð við UC einnig í endurskoðun eftirlits í Evrópusambandinu, Bretlandi og Japan. Sérstaka umsóknin er: til meðferðar á í meðallagi til alvarlegum tilvikum þar sem svörun er ekki nægjanleg, svörun er ekki við eða óþol fyrir hefðbundnum meðferðum eða líffræðilegum lyfjum Fullorðnir sjúklingar með virkan sáraristilbólgu (UC). Þess má geta að bandaríska FDA hefur ekki samþykkt neinar vísbendingar fyrir Jyseleca vegna öryggissjónarmiða.

Á þessum fundi sýndi post-hoc greining á SELECTION verkefninu innleiðingarannsóknargögnum að hjá sjúklingum með í meðallagi til alvarlega virka UC, batnaði filgotinib (200 mg til inntöku einu sinni á dag) verulega tíðni í þörmum og endaþarmsblæðingu (RB), áhrifin sáust í fyrstu viku meðferðar og var upphaflega meðhöndlað með líffræðilegum (líffræðilegum barnalegum, ekki áður fengnum líffræðilegum efnum) og líffræðilegum reynslu (líffræðilegum reynslu, áður móttekinni (líffræðilegum lyfjum) varð vart við sjúklinga.

Í samanburði við lyfleysu höfðu sjúklingar sem fengu 200 mg filgotinib hærra hlutfall sjúklinga: Í örvunarrannsókninni A náðu þeir heildstæðu mati á RB=0 og SF≤1 strax á degi 9 (frummeðferð líffræðilegra efna: filgotinib 18,8% í 200 mg hópnum, 9,5% í lyfleysuhópnum, p< 0,05).="" í="" innleiðingarrannsókninni="" b="" var="" heildarmatið="" strax="" á="" 7.="" degi="" sem="" rb="0" og="" sf≤1="" (meðhöndlað="" með="" líffræðilegum="" efnum;="" 10,7%="" í="" filgotinib="" 200="" mg="" hópnum;="" 4,2%="" í="" lyfleysuhópnum,=""><>

Í frekari greiningu eftir slátrun á SELECTION viðhaldsrannsókninni var tilkynnt um hlutfall sjúklinga sem svöruðu ekki sterum á mismunandi tímapunktum. Þessar upplýsingar benda til þess að hjá sjúklingum með miðlungs til alvarlega virkan UC,filgotinib(200 mg til inntöku einu sinni á dag) minnkaði og útilokaði notkun barkstera (CS) í viku 58 samanborið við lyfleysu. Meðal sjúklinga sem sýndu enga sjúkdómsleysi í viku 58, samanborið við lyfleysuhópinn, hafði filgotinib 200 mg hópurinn marktækt hærra hlutfall sjúklinga sem höfðu verið í CS-frjálsri fyrirgefningu (27% á móti 6%) fyrstu 6 mánuðina. Munurinn var eins snemma og Greint var fyrstu 8 mánuðina (22% í hópnum fingolimod 200 mg á móti 6% í lyfleysuhópnum).

Viðbótaröryggisgreining frá SELECTION verkefninu, samanlögð örvun, viðhald og langtíma rannsóknargögn (uppsöfnuð lækningasetning filgotinibs 200 mg er 1207 sjúklingaár og lyfleysa uppsöfnuð lækningasetning er 318 sjúklingaár), öryggisniðurstöður og upphafleg örvun og viðhald Rannsóknir eru í samræmi, filgotinib þolist vel hjá sjúklingum með í meðallagi til alvarlega virkan UC.

Walid Abi Saab, yfirlæknir í Galapagos, sagði: „Að hlusta á þarfir sjúklinga með miðlungs og alvarlega virkan UC og lækna sem meðhöndla þá hjálpar okkur að skilja mikilvægi þess að finna meðferðir sem fjalla bæði um klínísk einkenni og niðurstöður sjúklinga . Ný gögn frá SELECTION og langtímarannsókninni sýna að, samanborið við sjúklinga sem fengu lyfleysu, fengu sjúklingar með í meðallagi til alvarlega virka UC sem fengu filgotinib 200 mg skjót svörun, viðvarandi steralausa fyrirgefningu og langtíma þol."

Sameinda uppbygging áfilgotinib(myndheimild: Wikipedia)

Sáraristilbólga (UC) er langvinnur bólgusjúkdómur í þörmum (IBD). Einkenni sjúkdómsins eru oft með hléum, þannig að sjúklingar upplifa venjulega árásir og bætur. Til viðbótar við líkamleg áhrif getur sjúkdómurinn einnig haft veruleg sálræn áhrif.

Virka lyfjaefni Jyseleca er filgotinib, sem er mjög sértækur JAK1 hemill sem Galapagos uppgötvaði og þróaði. Í lok desember 2015 náði Gilead samkomulagi við Galapagos um allt að 2 milljarða Bandaríkjadala um að þróa og markaðssetja filgotinib á heimsvísu í sameiningu. Vegna mikilla áfalla í bandarískum reglugerðum endurskoðuðu aðilarnir hins vegar markaðssetningu og þróunarsamning filgotinibs í desember 2020. Galapagos mun bera ábyrgð á markaðssetningu filgotinibs í Evrópu (búist er við að aðlögunartímabilinu ljúki í árslok 2021 ), en Gilead mun áfram bera ábyrgð á filgotinib utan Evrópu, þar á meðal Japan (þar sem Gilead mun í sameiningu selja filgotinib með Eisai).

Eins og er,filgotiniber verið að þróa til að meðhöndla margs konar bólgusjúkdóma, þar af eru 3. stigs rannsóknir meðhöndlun á iktsýki, Crohns sjúkdómi og sáraristilbólgu. Hins vegar, á sviði JAK hemla,filgotinibstendur einnig frammi fyrir mörgum samkeppnisvörum. Auk tveggja skráðra vara, Pfizer Xeljanz og Eli Lilly Olumiant, verður sterkari andstæðingurinn AbbVie' s Rinvoq (upadacitinib).

Rétt er að taka fram að á fyrri hluta þessa árs frestaði bandaríska FDA endurskoðunaráætlun fyrir nýjar vísbendingar um fjölda JAK hemla, þar á meðal Pfizer abrocitinib til meðferðar við miðlungs alvarlegri til alvarlegri ofnæmishúðbólgu (AD), Xeljanz/Xeljanz XR meðhöndlar hryggikt (AS), Olumiant meðhöndlar miðlungs til alvarlega AD, Rinvoq meðhöndlar miðlungs til alvarlega AD og virka PsA.

Ástæðan er sú að í öryggisrannsókn eftir markaðssetningu sem birt var í janúar á þessu ári kom í ljós að Xeljanz myndi auka hættu á alvarlegum hjartasjúkdómum og krabbameini samanborið við hefðbundna TNF hemla. Eins og er er bandaríska FDA að endurskoða nákvæmlega öll lyf í flokki JAK hemla. Stofnunin hefur beðið viðeigandi lyfjafyrirtæki um að leggja fram viðbótar greiningargögn.