Lupkynis sótti um skráningu í ESB: Það getur bætt nýrnasvörun verulega!

Japanska lyfjafyrirtækið Otsuka tilkynnti nýlega að evrópskt dótturfyrirtæki þess hafi sent markaðsleyfisumsókn (MAA) fyrir voclosporin til Lyfjastofnunar Evrópu (EMA), sem er calcineurin hemill til inntöku (CNI), notaður til að meðhöndla lupus nefritis (LN).

LN er alvarleg nýrnabólga af völdum sjálfsofnæmissjúkdóms-kerfislægrar lupus erythematosus (SLE), sem táknar alvarlega framvindu SLE. Ef það er ekki stjórnað á áhrifaríkan hátt getur það leitt til varanlegrar og óafturkallanlegrar nýrnaskemmda, sem getur leitt til nýrnasjúkdóms á lokastigi (ESRD), lífshættuleg. Þrátt fyrir að fá fyrirliggjandi meðferðir til meðferðar munu um þriðjungur SLE sjúklinga þróa með sér LN og 10-30% þeirra munu fá ESRD.

voclosporin er lyf þróað af Aurinia Pharma til meðhöndlunar á LN eftir SLE. Í desember 2020 gerðu Otsuka Pharmaceutical og Aurinia samstarf og leyfissamning um að þróa og markaðssetja voclosporin til meðferðar á LN í Evrópusambandinu, Japan, Bretlandi, Rússlandi, Sviss, Noregi, Hvíta -Rússlandi, Íslandi, Liechtenstein og Úkraínu.

Í janúar 2021 var voclosporin (vöruheiti: Lupkynis) samþykkt af bandaríska FDA, ásamt bakgrunnsónæmisbælandi meðferðaráætlun, til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með virkt LN. Í desember 2020 var GlaxoSmithKline mótefnalyfið Benlysta (Belitum, samheiti: belimumab, belimumab til inndælingar) samþykkt af bandaríska FDA og varð fyrsta lyfið til meðferðar á LN. Þetta lyf er hentugt til meðferðar á jákvæðum fullorðnum sjúklingum með virkt LN sem fá staðlaða meðferð. Lupkynis er fyrsta inntökumeðferðin sem bandaríska FDA hefur samþykkt til meðferðar á LN.

Benlysta var samþykkt til markaðssetningar árið 2011 og er fyrsta nýja lyfið sem hefur verið samþykkt til meðferðar á almennri rauða úlfa erythematosus (SLE) undanfarin 50 ár. Í Kína var Benlysta (belimumab fyrir stungulyf) samþykkt af Matvæla- og lyfjaeftirlitinu (NMPA) í júlí 2019 til að meðhöndla fullorðna sjúklinga með SLE og í desember 2020 var það samþykkt af NMPA að stækka ábendingafjölda í 5 ára sjúklingum. Á grundvelli hefðbundinnar meðferðar, sjúklingar með virka, sjálfsmóts jákvæða kerfisbundna rauða úlfa erythematosus (SLE) 5 ára og eldri sem hafa enn mikla sjúkdómsvirkni. Samþykki ábendinga' gerir Benlysta fyrsta og eina líffræðilega efnið sem nær til meðferðar á SLE hjá börnum og fullorðnum í mínu landi.

Regluleg notkun voclosporins er byggð á stuðningi viðamikils klínísks þróunarverkefnis, þar með talið lykilatriðið í III. AURORA rannsókninni og aðalfasa II AURALV rannsóknina. AURORA er alþjóðleg, lyfleysustýrð, lykilatriði III. Stigs rannsókn. Gögnin sýna að í sambandi við mycophenolate mofetil (MMF) og lágskammta barkstera til inntöku bætir voclosporin árangur sjúklinga með lupus nefritis samanborið við lyfleysu. Skammtíma- og langtímahorfur. Sértæku gögnin eru: Í samanburði við lyfleysu bætir voclosporin verulega nýrnahraða (aðal endapunktur: 40,8% vs 22,5%, p< 0,001),="" og="" er="" einnig="" tölfræðilega="" marktækur="" í="" öllum="" fyrirfram="" tilgreindum="" stigveldis="" endapunktum="" batna.="" í="" þessari="" rannsókn="" er="" öryggi="" voclosporin="" meðferðarinnar="" sambærilegt="" við="" hefðbundna="">

uppbygging voclosporins (myndheimild: Aurinia)

voclosporin er nýr og hugsanlega bestur í sínum flokki calcineurin hemill (CNI) með klínískar upplýsingar um meira en 2600 sjúklinga í mörgum ábendingum. voclosporin er ónæmisbælandi með samverkandi og tvöfalt verkunarhátt. voclosporin kemur á stöðugleika í nýrnafrumum með því að hamla calcineurin (CN), hindra tjáningu IL-2 og ónæmissvörun miðlað af T frumum. Í samanburði við hefðbundið CNI hefur voclosporin fyrirsjáanlegri lyfjahvörf og lyfhrif (samband við eftirlit með lyfjum er kannski ekki krafist), aukin styrkleiki (samanborið við cyclosporin a) og bætt efnaskiptasnið.

Uppbyggilega er voclosporin hliðstæða sýklósporíns A (sýklósporíns A) með auka einkeðju kolefnisframlengingu með tvítengi (en tengi) á ein kolefnis keðjunni. voclosporin binst við cyclophilin A (cyclophilin A) til að mynda heterodimer fléttu, sem síðan binst og hamlar calcineurin til að hafa ónæmisbælandi áhrif. Tengsl sækni voclosporins og cyclosporins A við sýklófílín prótein úr mönnum er jafngild, en etýlen hlið keðja voclosporins getur valdið uppbyggingu breytinga á calcineurin þegar það er bundið, sem getur leitt til aukinnar ónæmisbælandi virkni.

Auk lupus nefritis (LN), er Aurinia einnig að þróa voclosporin augndropa (VOS) til meðferðar á augnþurrki (DES). Eins og er eru 3 FDA-samþykkt lyfseðilsskyld lyf til meðferðar á DES, þar af 2 CNI. VOS hefur möguleika á að bæta meðferð á DES með því að stytta tíma til að ná hlutlægri og huglægri léttir á DES einkennum og merkjum.