Lynparza: Fyrsti PARPi til að meðhöndla samgena endurhæfingarviðgerðir Galla MCRPC til að lengja heildarlifun!

AstraZeneca og Merck 0010010 magnara; Co tilkynnti nýlega frekari jákvæðar niðurstöður úr III. Stigs rannsóknum á miða krabbameinslyfinu Lynparza (Lipzhuo, samheiti: olaparib, olaparib töflur) við meðhöndlun krabbameins í blöðruhálskirtli.

Rannsóknin tók til starfa 387 karlkyns sjúklingar með meinvörpum, sem voru ónæmir fyrir krabbameini í blöðruhálskirtli (mCRPC) sem voru með einsleita endurmyndun genabreytinga (HRRm) í æxlum sínum og höfðu áður fengið nýtt hormónalyf (NHA, svo sem Xtandi eða Zytiga). eftir meðferð. Rannsóknin var metin á verkun og öryggi Lynparza miðað við venjulega umönnunarlyfin Xtandi (enzalutamid, enzalutamid) eða Zytiga (abirateron asetat, abirateron asetat).

Niðurstöður rannsóknarinnar sýndu að hjá sjúklingum með mCRPC sem báru BRCA 1 / 2 eða ATM gen stökkbreytingar (undirhópur HRR gen stökkbreytinga) var Lynparza meðferð aðal framhaldsendapunktur heildarlifunar samanborið við enzalutamid eða abiraterone Tímabilið (OS) hefur tölfræðilega og klínískt marktækar bætur. Samkvæmt niðurstöðum, Lynparza er eini PARP hemillinn sem lengir heildarlifun (OS) samanborið við ný hormónalyf (NHA) hjá sjúklingum með mCRPC með BRCA 1 / 2 eða ATM stökkbreytingu. Ítarleg gögn verða tilkynnt á komandi læknaráðstefnu.

Þess má geta að PROfound rannsóknin er fyrsta stigs III rannsóknin til að meta markviss lyf til að fá jákvæða niðurstöðu hjá sjúklingum með blöðruhálskirtilskrabbamein sem er valinn af lífmerkjum. Í ágúst 2019 náði rannsóknin aðalendapunktinum. Niðurstöðurnar sýndu að meðal mCRPC sjúklinga með BRCA 1 / 2 eða ATM gen stökkbreytingar, var Lynparza tölfræðilega marktækt hvað varðar aðalendapunkt, geislaprófa lifun (rPFS) og bæta klíníska þýðingu. Nánar tiltekið, hjá sjúklingum með stökkbreytingar í BRCA 1 / 2 eða ATM genum, var framfaralaus lifun sjúklinga sem fengu Lynparza tvöfölduð samanborið við sjúklinga sem fengu abirateron eða enzalutamid (miðgildi) rPFS: {{7 }}. 4 mánuðum á móti 3. 6 mánuðum) var hættan á framvindu eða dauða sjúkdóms verulega minni um 66% (HR=0,3 4 [95% CI: 0,25-0. 47], p 0010010 lt; 0. 0001).

Að auki náði rannsóknin einnig lykil efri endapunkti rPFS hjá mCRPC sjúklingum sem báru HRRm gen (BRCA 1 / 2, ATM, CDK1 2 og 1 1 HRRm gen): hjá öllum sjúklingum með HRRm sjúklinga, öfugt við að fá abirateron eða sv. Í samanburði við sjúklinga sem fengu meðferð með zalutamíði, höfðu sjúklingar sem fengu Lynparza marktækt lengri lifun án geislameðferðar (miðgildi rPFS: 5. 8 mánuði á móti 3. 5 mánuðum) og hættan á framvindu sjúkdóms eða dauða var verulega minni um 5 1% (HR=0. 49 [{{12} }% CI: 0,38-0. 63], p 0010010 lt; 0. 0001). Í þessari rannsókn var öryggi og þoli Lynparza 0010010 # 39 í samræmi við það sem kom fram í fyrri klínískum rannsóknum.

Nú um stundir er ný viðbótarlyfjaumsókn (sNDA) frá Lynparza í forgangsskoðun af bandaríska FDA. SNDA er byggt á gögnum úr PROfound rannsókninni og leitast við að samþykkja Lynparza fyrir framvindu sjúkdómsins eftir að hafa fengið nýtt hormónalyf (NHA), með skaðlegan eða grun um skaðlegan kímfrumukrabbamein eða sómatísk samsöfnun við endurmyndun genabreytinga (HRRm), meinvörpum sjúklinga með hugsanlega ónæmt krabbamein í blöðruhálskirtli (mCRPC). FDA hefur tilnefnt sNDA 0010010 # 39; s lyfseðilsskyld lyfsnotendagjaldsaðferð (PDUFA) sem miðadagsetning er á öðrum ársfjórðungi 2020.

Eins og stendur eru AstraZeneca og Merck einnig að kanna aðrar rannsóknir á krabbameini í blöðruhálskirtli, þar með talin áframhaldandi III. Stigs PROpel rannsókn til að meta Lynparza sem fyrstu línu meðferð ásamt abirateron fyrir mCRPC sjúklinga með eða án HRR stökkbreytinga.

Krabbamein í blöðruhálskirtli er næst algengasta krabbameinið meðal karla. Áætlað er að til séu 1. 3 milljón nýgreindir krabbamein í blöðruhálskirtli um allan heim í 2018 og tengist það verulegum dánartíðni. Þróun krabbameins í blöðruhálskirtli er venjulega knúin áfram af karlkyns kynhormónum (þ.mt testósteróni). Hjá sjúklingum með mCRPC, þó að andrógen sviptingarmeðferð komi í veg fyrir karlkyns kynhormón, getur krabbamein í blöðruhálskirtli samt vaxið og breiðst út til annarra hluta líkamans.

Um það bil 10-20% sjúklinga með langt gengið krabbamein í blöðruhálskirtli munu þróa CRPC innan fimm ára og að minnsta kosti 84% karla munu hafa meinvörp við greiningu CRPC. Af körlunum sem ekki fluttu við CRPC greiningu voru 33% líkleg til að flytja innan tveggja ára. Þrátt fyrir framfarir í meðferð mCRPC karla er 5 ára lifunartíðnin mjög lág og lenging lifunar er enn lykilmarkmið meðferðar á þessum körlum.

Um það bil 20-30% af mCRPC sjúklingum eru með HRR stökkbreytingu. HRR genið getur nákvæmlega lagað skemmt DNA í venjulegum frumum. HRR skortur (HRD) þýðir að ekki er hægt að laga DNA skemmdir og geta valdið eðlilegum frumudauða. Þetta er öðruvísi í krabbameinsfrumum þar sem stökkbreytingar í HRR ferli valda óeðlilegum frumuvöxt og krabbameini. HRD er áhrifaríkt markmið fyrir PARP hemla, svo sem Lynparza. PARP hemlar hindra viðgerðir á skemmdum á DNA skemmdum með því að fanga PARP ásamt einstrengjum DNA, sem veldur því að afritunargaflar stöðvast, hrynja og framleiða DNA tvístrengja hlé, sem aftur leiðir til dauða krabbameinsfrumna.

Lynparza (Lipuzhuo): hefur verið skráð í Kína og er það með í sjúkratryggingalistanum

Lynparza er fyrsta flokks, fjöl-ADP ríbósapólýmerasa (PARP) hemill til inntöku, sem getur nýtt sér galla á DNA-skaðabótum við æxli til að drepa krabbameinsfrumur í ákjósanlegu tilliti. Möguleiki margs konar æxlisgerða.

Lynparza er heimurinn 0010010 # 39; fyrsti PARP-hemillinn sem samþykkt var af bandaríska FDA í fyrsta skipti í desember 2014. Hingað til hefur lyfið verið samþykkt af mörgum löndum um allan heim til viðhaldsmeðferðar við platínu-næmu endurteknu krabbameini í eggjastokkum (óháð stöðu BRCA). Lyfið er samþykkt sem fyrstu lína viðhaldsmeðferð í Bandaríkjunum, Evrópusambandinu, Japan, Kína og nokkrum öðrum löndum. Það er notað við BRCA stökkbreytingu (BRCAm) langt gengnu krabbameini í eggjastokkum eftir lyfjameðferð með platínu. Að auki hefur það verið samþykkt fyrir BRCAm HER2-neikvætt brjóstakrabbamein með meinvörpum sem áður hefur fengið krabbameinslyfjameðferð í nokkrum löndum, þar á meðal Bandaríkjunum og Japan. Í Evrópusambandinu felur þessi vísbending í sér staðbundið brjóstakrabbamein. Að auki er Lynparza samþykkt í Bandaríkjunum og nokkrum öðrum löndum til meðferðar á æxlunarfæri BRCAm krabbameini í brisi í meinvörpum. Eins og stendur er verið að endurskoða meðferð Lynparza 0010010 # 39 í krabbameini í eggjastokkum, brjóstakrabbameini, brisi og krabbameini í blöðruhálskirtli í öðrum lögsögnum.

AstraZeneca og Merck náðu alþjóðlegu stefnumótandi samvinnu í krabbameinslækningum í júlí 2017 til að þróa og markaðssetja Lynparza og annan MEK hemil, selumetinib, til að meðhöndla margar tegundir æxla. Í flokknum PARP hemlar hefur Lynparza umfangsmestu og þróaðustu þróunarverkefni í klínískum rannsóknum. Eins og er eru tveir aðilar í samstarfi við að kanna lækningarmöguleika Lynparza sem einlyfjameðferð og samsett meðferð fyrir fjölbreytt úrval æxla.

Á kínverska markaðnum var Lynparza samþykkt í ágúst 2018 til viðhaldsmeðferðar við platínu-næmu endurteknu krabbameini í eggjastokkum. Lynparza er fyrsta miðaða lyfið sem samþykkt hefur verið til meðferðar á krabbameini í eggjastokkum á kínverska markaðnum sem markar upphaf kínverskra krabbameinsmeðferðar í eggjastokkum á tímabili PARP hemla. Í desember 2019 var Lynparza samþykkt aftur til fyrstu meðferðarmeðferðar sjúklinga með langt gengið krabbamein í eggjastokkum með BRCA stökkbreytingum. Lynparza naut góðs af kínverskum 0010010 # 39; kröftugum stuðningi við lyfjameðferð nýsköpunar og flýtir fyrir klínískri þörf fyrir ný lyfjasamþykki, Lynparza varð fyrsti PARP hemillinn sem samþykkt var í Kína til fyrstu lífeyrissjúkdómsmeðferðar við krabbameini í eggjastokkum. Þann 28 nóvember, 2019, var Lynparza með í sjúkratryggingalistanum. (Bioon.com)