Merck Recarbrio er samþykkt af bandaríska FDA vegna nýs ábendinga: Meðferð á sjúkrahúsumóttu / öndunarvél tengdri lungnabólgu!

Bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) samþykkti nýlega Merck& Samhliða' samsett sýklalyfjaafurð Recarbrio (imipenem / cilastatin / relebactam) til nýrrar ábendingar til meðferðar á fullorðnum sjúklingum 18 ára og eldri sem fengin er bakteríulungnabólga á sjúkrahúsi og öndunarvél tengd bakteríubólgu (HABP / VABP). Ábendingin var samþykkt með forgangsskoðunarferli FDA.

Recarbrio er ný föst skammtur af samsettri sýklalyfja sem gefin er með innrennsli í bláæð. Í Bandaríkjunum var Recarbrio fyrst samþykkt í júlí 2019 fyrir sjúklinga 18 ára og eldri með takmarkaða eða enga aðra meðferðarúrræði til meðferðar á flóknum þvagfærasýkingum af völdum ákveðinna næmra Gram-neikvæðra baktería (cUTI, þar með talið brjóstholssjúkdómur) og flókin sýking í kviðarholi (cIAI).

Recarbrio er sambland af imipenem-cilastatini og relebactam. Imipenem / cilastine samsetningin er samsett sýklalyfjaafurð sem hefur verið notuð í áratugi. Vörumerkið er Primaxin / Tienam (kínverskt viðskiptaheiti: Taineng). Þetta lyf er oft notað til að meðhöndla á áhrifaríkan hátt ýmsar bakteríusýkingar. Meðal þeirra er imipenem eins konar bakteríudrepandi lyf penicillin, cilastin er dehydropeptidase hemill nýrna, hefur ekki bakteríudrepandi verkun, en getur takmarkað umbrot imipenems í nýrum.

Relebactam er ný tegund af ß-laktamasa hemli, sem er díazepín bicyclooctane hemill og hefur breiðvirkt and-ß-laktamasa virkni, þar með talið flokkur A (útbreiddur litróf ß-laktamasi og C Class) (AmpC ensím). Relebactam verndar imipenem gegn niðurbroti ákveðinna ß-laktamasa í sermi. Fyrir grömm-neikvæða stofna sem eru ónæmir fyrir imipenemi, þegar þeir eru samsettir með relebactam, verður stofninn næmari fyrir imipenem.

Eins og er er verið að meta relebactam ásamt imipenem-cilastatini (imipenem-cilastatin) til meðferðar á ákveðnum Gram-neikvæðum bakteríusýkingum. Áður hefur FDA veitt hæfar smitsjúkdómaafurðir (QIDP) og skyndibrautarhæfileika til samsettrar meðferðar relebactam og imipenem-cilastatin til meðferðar í bláæð á cUTI, cIAI, HABP og VABP.

sameinda uppbygging relebactam (Heimild: medchemexpress.cn)

Þessi nýja ábendingasamþykki er byggð á niðurstöðum gagnrýninnar III. Stigs RESTORE-IMI 2 rannsóknar. Þetta er alþjóðleg, fjölsetra, slembiraðað, stigs III. Stigs rannsókn sem hefur ekki lagt mat á virkni og öryggi Recarbrio til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með HABP / VABP. Rannsóknin var gerð í 113 klínískum rannsóknarmiðstöðvum. Alls var 535 sjúklingum úthlutað af handahófi í 1: 1 hlutfalli og fengu Recarbrio (imipenem 500 mg / cilastin 500 mg // relibatan 250 mg, n=266) Eða PIP / TAZ (piperacillin 4000 mg / tazobactam 500 mg, n=269) gefið í bláæð, á 6 klukkustunda fresti í 7-14 daga. Sjúklingar í báðum meðferðarhópunum fengu einnig opinn reynslulaga linezolid (linezolid, 600 mg) þar til upphafsrækt staðfesti engan meticillín ónæman Staphylococcus aureus (MRSA). Aðalendapunktur rannsóknarinnar var dánartíðni af öllum orsökum á degi 28, og lykillinn annar lokapunktur var klínísk svörun við snemma eftirfylgni (7-14 dögum eftir að meðferð lauk).

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðal- og aukaendapunktum: hjá breyttum meðferðaráætlun (MITT), sýndu Recarbrio og PIP / TAZ klínísk svörun við dauðsföllum allan tímann og snemma eftirfylgni á degi 28 Kynlíf. Tíðni aukaverkana sem komu fram í þessum tveimur hópum var svipuð.

Sértæku gögnin eru: (1) Á 28. degi dauðsfalla af öllum orsökum var Recarbrio meðferðarhópurinn 15,9% (42/264), PIP / TAZ meðferðarhópurinn var 21,3% (57/267) og aðlöguð meðferð af meðferðarhópunum tveimur Mismunurinn var 5,3% (95% CI: -11,9, 1,2); (2) Klínísk svörunarhlutfall snemma eftirfylgni, 60,9% (161/264) í Recarbrio meðferðarhópi, 55,8% í PIP / TAZ meðferðarhópi, 2 meðferðarhópar. Aðlagaður munur er 5% (95% CI: -3,2, 13,2 ).

Hvað öryggi varðar var tíðni heildar aukaverkana (AE) svipuð hjá þessum tveimur hópum, með 84,9% (226/266) sjúklinga í Recarbrio hópnum og 86. 6% (233/269) sjúklingar í PIP / TAZ hópurinn sem skýrði frá að minnsta kosti einum aukaverkun. Vísindamennirnir flokkuðu lyfjatengdar aukaverkanir sem 12% (31/266) í Recarbrio hópnum og 10% (26/269) í PIP / TAZ hópnum. Að auki voru tveir hópar sjúklinga sem hættu meðferð vegna aukaverkana svipaðir, 6% (15/266) í Recarbrio hópnum og 8% (22/269) í PIP / TAZ hópnum. Aukaverkanir sem tengjast lyfinu ollu svipuðum útköllum: 2,3% (6/266) í Recarbrio hópnum og 1,5% (4/269) í PIP / TAZ hópnum. Í Recarbrio hópnum voru algengustu lyfjatengdu AE skýrslurnar (GG gt; 5 tilvik) hækkað magn niðurgangs og lifrarstarfsemi lífmerki alanín amínótransferasi og aspartat amínótransferasi (2% hvor [6/266]).