Sanofi CD38 mótefni Sarclisa var samþykkt af Evrópusambandinu

Sanofi tilkynnti nýverið að framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EC) hefur samþykkt CD38 sem miðar á mótefnalyfið Sarclisa (isatuximab), ásamt pómalídómíði og dexametasóni (pom-dex), til meðferðar á áður fengið að minnsta kosti 2 fullorðnum sjúklingum með margar meðferðir (þar með talið lenalídómíð) og próteasóm hemill), og afturkomið og eldfast mergæxli (RRMM) sem sýndi framgang sjúkdómsins í síðustu meðferð.

Sarclisa er einstofna mótefni (mAb) sem binst við sérstakan eftirlíkingu á CD38 viðtaka margra mergæxla (MM) frumna. Gögn frá fyrstu slembiröðuðu III. Stigs rannsókninni (ICARIA-MM) sýndu að Sarclisa ásamt pom-dex meðferð minnkaði marktækt hættuna á framvindu eða dauða sjúkdóms um 40% samanborið við pom-dex meðferð.

Í Bandaríkjunum var Sarclisa samþykkt snemma í mars á þessu ári ásamt pom-dex fyrir RRMM fullorðna sjúklinga sem áður hafa fengið að minnsta kosti 2 meðferðir (þar með talið lenalídómíð og próteasóm hemla). Að auki hefur Sarclisa ásamt pom-dex meðferðaráætlun einnig verið samþykkt af Sviss, Kanada og Ástralíu.

Margfeldi mergæxli (MM) er næst algengasta blóðkrabbameinið, með meira en 138.000 nýgreind tilfelli um heim allan ár hvert. Í Evrópu eru um 40.000 ný tilfelli greind á hverju ári; í Bandaríkjunum eru 32.000 tilfelli greind á ári hverju. Þrátt fyrir fyrirliggjandi meðferðir er MM enn ólæknandi illkynja æxli og tengist það verulegu álagi á sjúklinga. Vegna þess að ekki er hægt að lækna MM munu flestir sjúklingar að lokum koma til baka og svara ekki lengur þeim fyrirliggjandi meðferðum. Sarclisa ásamt pomalidomide og dexamethason (pom-dex) meðferðaráætlun mun veita þessum sjúklingum mikilvægan nýjan meðferðarúrræði.

Dr. John Reed, yfirmaður alþjóðlegrar rannsóknar og þróunar Sanofi, sagði:" Samþykki Sarclisa af framkvæmdastjórn Evrópusambandsins er mikilvæg viðbótarmeðferðarúrræði sem gæti þróað nýjan fyrir sjúklinga með endurtekið og eldfast mergæxli sem þarfnast nýrra árangursríkra meðferða. . Staðlar umönnunar. Klínískar upplýsingar sýna að hjá sjúklingum sem hafa mistekist að minnsta kosti tvær meðferðir hefur Sarclisa ásamt pom-dex meðferð lengt lifun án versnunar um 5 mánuði samanborið við pom-dex meðferð."

Samþykktin er byggð á gögnum frá helstu III. Stigs ICARIA-MM rannsókninni. Þetta er slembiraðað, opið, fjölsetra rannsókn sem gerð var í 96 miðstöðvum í 24 löndum. Alls voru 307 RRMM sjúklingar skráðir. Þessir sjúklingar höfðu áður fengið margar (miðgildi 3) and-mergæxlismeðferðir. Taktu að minnsta kosti 2 lotur í röð af lenalídómíði og próteasóm hemlum einum saman eða í samsetningu. Í rannsókninni var isatuximab gefið með innrennsli í bláæð í skammtinum 10 mg / kg, einu sinni í viku í 4 vikur, síðan aðra hverja viku og var notaður í samsettri meðferð með venjulegum skammti af pom-dex meðan á meðferðinni stóð.

Þessi rannsókn er fyrsta áfanga III rannsóknin til að meta jákvæðar niðurstöður Sarclisa sameinaðs umönnunarstaðals (pomidol + dexamethason, pom-dex)). Það innihélt afturkallaða og eldfasta margfeldi sem er sérstaklega erfitt að meðhöndla og hafa lélegar batahorfur. Hjá sjúklingum með kynferðislegt mergæxli endurspeglar þetta klíníska raun í heiminum.

Niðurstöðurnar sýndu að hjá þessum sjúklingum lengdi samanlögð meðferð á Sarclisa og pom-dex verulega framþróun án lifunar sjúkdómsins samanborið við venjulega umönnun (pomidol + dexametason, pom-dex) (miðgildi PFS: 11,53 mánuðir á móti 6,47 mánuðum), var hættan á framvindu sjúkdóms eða dauða marktækt minni um 40% (HR=0,596; 95% CI: 0,44-0,81; p=0,001), og heildarsvörunarhlutfallið var verulega bætt (ORR: 60,4% á móti 35,3%, p<>

Að auki, í viðbótargreiningum, sýndu Sarclisa og pom-dex sameina meðferð stöðugt meðferðarlegan ávinning í sértækum undirhópum sem endurspegluðu raunveruleg vinnubrögð samanborið við pom-dex, þar á meðal sjúklinga í mikilli hættu á frumudrepandi lyfjum, aldur ≥75 ára sjúklingar, sjúklingar með skerta nýrnastarfsemi, lenalídómíð eldfastir sjúklingar.

Hvað öryggi varðar eru algengustu aukaverkanir Sarclisa&# 39 (koma fyrir hjá 20% eða fleiri sjúklingum) daufkyrningafæð (46,7%), innrennslisviðbrögð (38,2%), lungnabólga (30,9%), sýking í efri öndunarvegi (28,3 %), niðurgangur (25,7%) og berkjubólga (23,7%). Algengustu aukaverkanirnar voru lungnabólga (9,9%) og daufkyrningafæð með hita (6,6%).

Dr. Philippe Moreau, læknir, blóðsjúkdómadeild, háskólasjúkrahúsið í Nantes, Frakklandi, sagði:" Þegar sjúklingar upplifa endurtekið mergæxli eða verða eldfastir í núverandi meðferðum, verða þeir erfiðari og meðhöndlaðir og batahorfur versna . Á ICARIA - í MM rannsókninni sýndi Sarclisa samsett meðferð stöðug meðferðaráhrif í undirhópinn sem fékk afturkallað og eldfast mergæxli. Sarclisa veitir mikilvæga nýja meðferðaráætlun og hugsanlega nýja meðferð fyrir sjúklinga með afturför og eldfastan sjúkdóm."

Sarclisa' virkt lyfjafræðilegt innihaldsefni isatuximab er eins og IgG1 kímar einstofna mótefni sem beinist að sérstökum epitópum á CD38 viðtakanum í plasmafrumum og getur kallað á margvíslegan verkunarhátt, þar með talið að stuðla að forrituðum æxlisfrumudauða (apoptosis) og friðhelgi Stjórna virkni. CD38 er tjáð við mikið magn á mergæxlisfrumum (MM) og er frumuviðtakaviðmiðun fyrir mótefnameðferð í MM og öðrum illkynja æxlum. Í Bandaríkjunum og Evrópusambandinu hefur isatuximab fengið stöðu munaðarlausra lyfja vegna R / R MM. Eins og er er Sanofi einnig að meta möguleika á isatuximab við meðhöndlun á öðrum illkynja sjúkdómum í blóðmyndum og fastum æxlum.

Sarclisa verður fyrsti bein keppandi Johnson& Johnson' þungavigtar CD38 miðuðu lyfið Darzalex eftir að það var sett á markað. Síðarnefndu var hleypt af stokkunum árið 2015, en sala á heimsvísu náði 2.998 milljörðum Bandaríkjadala árið 2019, sem er 48,0% aukning frá fyrra ári. Sérfræðingar Wall Street fjárfestingarbanka Jefferies reikna með að ársvelta Sarclisa muni ná hámarki 1 milljarði dala eftir skráningu þess.

Eins og stendur er Sanofi að vinna að klínískum III. Stigs klínískum rannsóknum til að meta isatuximab ásamt stöðluðum meðferðum sem nú eru tiltækar til meðferðar á RRMM sjúklingum eða nýgreindum MM sjúklingum.