MET-hemill Tepotinib frá Merck hefur fengið forgangsrannsókn frá bandaríska FDA!

Þýski lyfjarisinn Merck (Merck KGaA) tilkynnti nýlega að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hafi samþykkt nýja lyfjaumsókn sína (NDA) vegna markvissrar krabbameinslyfja tepotinib og veitt forgangsrýni, sem er lyf einu sinni á dag An MET-hemill til inntöku til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með meinvörp, ekki smáfrumukrabbamein (NSCLC) með stökkbreytingum í æxlinu sem valda því að exon 14 í MET geninu sleppir (METex14).

Tepotinib hefur fengið forgangsrýni og er nú til skoðunar af tilraunaverkefni FDA' Í september 2019 hefur FDA veitt tepotinib byltingarkenndum lyfjatilnefningum (BTD) til meðferðar á NSCLC sjúklingum með meinvörpum sem hafa náð framförum eftir að hafa fengið krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu og hafa stökkbreytingar á METex14.

Í mars á þessu ári var tepotinib samþykkt af japanska heilbrigðis-, vinnu- og velferðarmálaráðuneytinu (MHLW) til að verða fyrsti inntöku MET-hemill' Lyfið er notað til að meðhöndla sjúklinga með ógreinanlegt, langt gengið eða endurtekið NSCLC sem bera METex14 sleppa breytingum.

Luciano Rossetti, yfirmaður yfirmanns R&magnara Merck Serono, sagði: „Lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumur (NSCLC) sem stafar af breytingum á METex14 er sérstaklega alvarlegt. Sjúklingarnir eru venjulega aldraðir með lélegar klínískar horfur. Brýn þörf er á nýjum. Meðferðaráætlun. Með því að samþykkja og endurskoða RTOR verkefnið hlökkum við til að vinna með FDA til að veita bandarískum sjúklingum þetta nákvæmnislyf eins fljótt og auðið er."

Sameindabygging tepotinibs (mynd uppspretta: chemicalbook.com)

Nýja lyfjaumsóknin fyrir tepotinib er byggð á gögnum úr yfirstandandi lykilrannsóknarstigi II stigs VISION rannsóknar (NCT02864992). Rannsóknin var gerð á sjúklingum með langt gengna NSCLC sem staðfest var að þeir höfðu METex14 sleppt breytingum með mögulegu mati á æxlum með vökvasýni (LBx) eða vefjasýni (TBx) og metið verkun og öryggi tepotinibs sem einlyfjameðferð. Niðurstöðurnar sýna að sama hversu margar meðferðir hafa borist áður, hjá sjúklingum með meinvörp í heila og sjúklingum sem metnir voru vegna LBx og TBx, samanborið við núgildandi meðferðir, sýnir tepotinib stöðugt eftirgjöf og varanleg æxlisáhrif.

Niðurstöður rannsóknarinnar voru birtar í alþjóðlega læknatímaritinu" New England Journal of Medicine" (NEJM) 29. maí á þessu ári. Frá og með 1. janúar 2020 hafa alls 152 sjúklingar fengið tepotinib meðferð og 9 þeirra hefur verið fylgt eftir í að minnsta kosti 9 mánuði. Í samanlagða vefjasýnihópnum (LBx eða TBx) var heildarsvörunarhlutfall (ORR) sem ákvarðað var með óháðu mati 46% (95% CI: 36-57) og miðgildi lengd svörunar (DOR) var 11,1 mánuðir ( 95%) CI: 7,2-NE). Hjá 66 sjúklingum í LBx vefjasýni var ORR 48% (95% CI: 36-61) og hjá 60 sjúklingum í TBx biopsy hópnum var ORR 50% (95% CI: 37-63), og það voru 27 sjúklingar Jákvæðar niðurstöður fengust byggðar á 2 lífsýnaaðferðum.

ORR sem rannsakandi metur var 56% (95% CI: 45-66) og verkunin var svipuð óháð fyrri meðferð. Í rannsókninni taldi rannsóknarrannsóknaraðilinn að tíðni aukaverkana af 3. stigi sem tengdust meðferð með tepotinibi væri 28%, þar með talinn útlægur bjúgur (7%). Aukaverkanir leiddu til þess að tepotinib var stöðvað hjá 11% sjúklinga.

Á heimsvísu er lungnakrabbamein algengasta tegund krabbameins og aðalorsök krabbameinsdauða, með 2 milljónir greininga og 1,7 milljónir dauðsfalla á hverju ári. Breytingar á MET-boðleiðinni (þ.m.t. MET exon 14 stökkbreytingum og MET-mögnun) hafa fundist í mörgum tegundum krabbameina, þar með talið lungnakrabbameini sem ekki er smáfrumukrabbamein (NSCLC), sem tengjast árásarhegðun æxla og lélegum klínískum horfum. Talið er að breytingar á MET-boðleiðum komi fram hjá 3-5% NSCLC sjúklinga.

Tepotinib er MET kínasa hemill til inntöku sem finnst í Merck. Það getur eindregið og mjög sértækt hamlað breytingum á MET (geni), þar með talið stökkbreytingu MET exon 14, mögnun MET eða oftjáningu MET-próteina. Krabbameinsvaldandi merki MET getur hugsanlega bætt batahorfur sjúklinga með árásargjarn æxli sem bera þessar sérstöku MET breytingar. Til viðbótar við NSCLC er Merck einnig að leggja virkt mat á tepotinib ásamt nýrri meðferð við öðrum æxlisábendingum.

Í maí á þessu ári, Novartis' MET hemill Tabrecta (capmatinib) hlaut flýtimeðferð frá bandaríska FDA fyrir meðferð á NSCLC sjúklingum með meinvörpum með stökkbreytingum METex14, þ.mt fyrstu sjúklinga (naiv) og áður meðhöndlaðir (meðhöndlaðir) sjúklingar, óháð tegund fyrri meðferðar.

Þess má geta að Tabrecta er fyrsta meðferðin sem samþykkt er af bandaríska FDA fyrir METex14 stökkbreytingu með meinvörpum NSCLC. Í klínískum rannsóknum var heildarhlutfall svörunar (ORR) fyrir Tabrecta hjá sjúklingum sem ekki voru meðhöndlaðir og meðhöndlaðir með METex14 stökkbreytingar 68% og hvor um sig.

Í Kína, í lok júlí á þessu ári, var MET-hemill savolitinib hjá Hutchison Medicine með í forgangsrýni Matvælastofnunar. Lyfið er notað til að meðhöndla NSCLC sjúklinga með METex14 sleppa breytingum. Þetta er fyrsta nýja lyfjaumsóknin fyrir Volitinib um allan heim og fyrsta nýja lyfjaumsóknin fyrir sértæka MET-hemla í Kína.

Gögn úr 2. stigs klínísku rannsókninni (NCT02897479) sem tilkynnt var á ársfundi ASCO 2020 sýndu að hjá sjúklingum með metna verkun volitinibs við meðferð á exon 14 sleppa stökkbreytingu NSCLC var hlutlæg svörunarhlutfall (ORR) 49,2%. Viðmiðunarhlutfall (DCR) var 93,4% og lengd eftirgjafar (DOR) var 9,6 mánuðir.