Bandaríska FDA veitti Pan-PI3K hemlinum Paxalisib skyndikunnáttu

Kazia Therapeutics er með höfuðstöðvar í Sydney, Ástralíu, líftæknifyrirtæki sem einbeitir sér að krabbameinslækningum, sem er tileinkað þróun nýsköpunarlyfja gegn krabbameini. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hafi veitt paxalisib (áður GDC-0084) Fast Track Qualification (FTD) til meðferðar á glioblastoma, sérstaklega: nýgreindir, O6- sjúklingar sem hvetja metýlguanín-DNA methyltransferase (MGMT) genið er ómetýlerað og hefur lokið geislameðferð og temozolomide meðferð. Í febrúar 2018 veitti FDA einnig tilnefningu til munaðarlausra lyfja (ODD) fyrir paxalisib til meðferðar á glioblastoma.

Að auki, um síðustu helgi, veitti FDA einnig tilnefningu til munaðarlausra lyfja (ODD) fyrir paxalisib til að meðhöndla illkynja glioma, þar með talið DIPG. Fyrr í þessum mánuði veitti FDA einnig sjaldgæfa tilnefningu fyrir barnasjúkdóma (RPDD) fyrir paxalisib til að meðhöndla DIPG. DIPG er sjaldgæft og mjög árásargjarnt illkynja æxli í æsku, sem er mjög skortur á árangursríkri meðferð og hefur mjög hátt dánartíðni. Sem stendur er rannsókn á stigi I á paxalisib við meðferð á DIPG gerð á St Jude Children' s rannsóknarsjúkrahúsi og búist er við að upplýsingar um verkun liggi fyrir seinni hluta ársins 2020.

Paxalisib er leiðandi lyfjaframbjóðandi Kazia&# 39, lítill sameindahemill PI3K / AKT / mTOR ferilsins sem getur farið yfir blóð-heilaþröskuldinn. Það var heimilað af Roche' s Genentech í lok árs 2016 og fór í II stigs klínískar rannsóknir árið 2018.

Glioblastoma er algengasta og árásargjarnasta tegund frumheila krabbameins. Mark sjúklingar þessarar FTD endurspegla nákvæmlega sjúklingahópinn sem rannsakaður var í klínískri II. Stigs klínískri rannsókn á paxalisib. Það er helsta ráðlagða þýðið fyrir lykilrannsóknina í GBM AGILE og væntanleg ábending á þeim tíma sem viðskiptin eru gefin út.

Í Bandaríkjunum miðar stofnun FTD að því að flýta fyrir þróun og hraðri endurskoðun lyfja við alvarlegum sjúkdómum til að leysa alvarlegar óuppfylltar klínískar læknisþarfir á lykilsviðum. Kaup Paxalisib' á FTD þýðir að það hefur tækifæri til að flýta fyrir endurskoðunarferlinu á ýmsan hátt, þar á meðal tíðari fundi og samskipti við FDA á rannsóknar- og þróunarstigi; þegar viðeigandi stöðlum er fullnægt, er hægt að innleiða veltivinnubrögð. Sendu inn nýtt lyfjaumsóknarefni (NDA) í áföngum í stað þess að bíða eftir því að allt efnið klárist áður en það er sent til skoðunar; Einnig er gert ráð fyrir að FTD styrkir verði hæfari til forgangsrýni og flýtimeðferðar.

FDA veitti Paxalisib FTD, sem þýðir að stofnunin hefur viðurkennt að lyfið hefur möguleika til að bæta verulega horfur hjá sjúklingum með glioblastoma, sem er mjög sterk viðurkenning. Kazia hefur fyrirhugað að hefja undirbúning fyrir skila paxalisib nýrra lyfjaumsókna (NDA) árið 2021.

Sem svar við FTD sem FDA veitti paxalisib til meðferðar á glioblastoma sagði Dr. James Garner, forstjóri Kazia:" Þegar framlag okkar til NDA þróast eru tækifærin sem FTD skapar mikils virði og hafa möguleiki til að flýta mjög fyrir markaðssetningu paxalisibs Sérstaklega gerir „veltingur“ aðferð Kazia kleift að ljúka og leggja fram flestar NDA umsóknir okkar fyrir tímann og spara tíma og draga úr vöruáhættu. Við hlökkum til að vinna náið með FDA þegar paxalisib kemst á lokastig þróunar."

Varðandi ODD sem FDA veitti paxalisib til meðferðar á DIPG sagði Dr. James Garner:" Í sameiningu veita RPDD og ODD sterkan hvata, tækifæri og vernd fyrir þróun paxalisib í DIPG. Við hlökkum til að sjá Pétursborg seinni hluta þessa árs. Bráðabirgðagögn úr DIPG áfanga I rannsókninni sem gerð var af Jude Children's Research Hospital. Á sama tíma erum við í nánu samstarfi við samstarfsaðila, ráðgjafa og vísindamenn til að ákvarða bestu leiðina til að meðhöndla hrikalegan sjúkdóm DIPG með paxalisib. Þessi ODD hæfi, það er afleiðing af hagræðingaráætlun fyrir reglur sem Kazia hafði sett af stað fyrir paxalisib undanfarna 6 mánuði. Sem stendur erum við að færa okkur í átt að markaðsmarkmiði paxalisib. Þessar sérstöku hæfileikar FDA munu gera okkur kleift að veita skjótasta og árangursríkasta leiðina til að komast áfram."

Efnafræðileg uppbygging paxalisib-GDC-0084 (mynd uppspretta: selleckchem.com)

Snemma í apríl á þessu ári tilkynnti Kazia jákvæð bráðabirgðagögn úr yfirstandandi II stigs rannsókn (NCT03522298) sem metur paxalisib við meðferð á glioblastoma (GBM). Rannsóknin var gerð á nýgreindum GBM sjúklingum með ómetýleraðan MGMT stöðuhækkun og er metið öryggi paxalisibs sem viðbótarmeðferð eftir sjúklinga sem fara í hámarks skurðaðgerð og temozolomide (TMZ) ásamt samtímis geislameðferð og lyfjameðferð. Ónæmi, þol, ráðlagður áfangi II skammtur (RP2D), lyfjahvörf (PK) og klínísk virkni. TMZ er nú venjuleg umönnunarmeðferð fyrir GBM.

Niðurstöðurnar sýndu: (1) Miðgildi heildarlifun (OS) viðbótarmeðferðar með paxalisibi var 17,7 mánuðir, sem er klínískt marktæk lenging á lífi samanborið við núverandi TMZ-tengda 12,7 mánuði. (2) Miðgildi lifun án versnunar (PFS) með viðbótarmeðferð með paxalisibi er 8,5 mánuðir, sem er jákvæð niðurstaða miðað við núverandi staðlaða TMZ meðferð sem er 5,3 mánuðir. (3) Þeir sjúklingar sem fengu lengsta meðferðartímann voru sjúkdómalausir 19 mánuðum eftir greiningu. (4) Um helmingur sjúklinganna sem skráðir eru fá enn meðferð með paxalisibi. Þegar rannsóknin heldur áfram geta gögn OS og PFS batnað enn frekar.

Búist er við að frekari gögn rannsóknarinnar verði gefin út á seinni hluta reikningsársins 2020 og gert er ráð fyrir að endanleg gögn verði gefin út á fyrri hluta reikningsársins 2021. Fyrir öll ný krabbameinslyf er" gull staðall" ; er hæfileikinn til að lengja lífið - þetta er sérstaklega krefjandi markmið í sjúkdómum eins og glioblastoma (GBM). Þessi nýju gögn gefa fyrstu klínísku vísbendingar um að paxalisib hafi möguleika á að ná þessu markmiði í mjög krefjandi sjúklingahópi.

Í meira en tvo áratugi hafa sjúklingar með nýgreint glioblastoma ekki fengið nein ný lyf. Paxalisib er fljótt að verða einn efnilegasti lyfjaframbjóðandinn í heiminum fyrir þennan afar krefjandi sjúkdóm.