P2X3 viðtakablokki Merck Gefapixant hefur náð tveimur stigum í klínískum árangri

Merck&magnari; Co tilkynnti nýlega niðurstöður tveggja lykiláfanga klínískra rannsókna (COUGH-1, COUGH-2) á hóstabælandi gefapixant (MK-7264) sem var í þróun. Gefapixant er til inntöku, sértækur P2X3 viðtakablokki sem er þróaður til meðferðar við eldföstum langvarandi hósta (RCC) eða langvinnum hósta af óþekktum orsökum (UCC). Eins og er eru engar samþykktar meðferðir og lyf við RCC og UCC.

COUGH-1 og COUGH-2 eru fyrstu samhliða 3. stigs rannsóknirnar á fullorðnum RCC og UCC fullorðnum sjúklingum. RCC vísar til hósta sem er viðvarandi þrátt fyrir rétta meðhöndlun innri sjúkdómsins, en UCC vísar til hósta sem ekki er hægt að ákvarða undirrót þrátt fyrir ítarlegt mat.

Gefapixant efnafræðileg uppbygging (mynd uppspretta: medchemexpress.com)

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðal endapunktinum: samanborið við lyfleysuhópinn var tíðni hósta í gefapixant meðferðarhópnum í 45 mg skammti tvisvar á dag í 12. viku (COUGH-1 rannsókn) og 24. viku ( COUGH-2 rannsókn) (Notkun 24 tíma skráningar til að mæla hlutlægt fjölda hósta á klukkustund) hefur tölfræðilega marktækan fækkun. Vert er að hafa í huga að í rannsóknunum tveimur náði gefapixant meðferðarhópurinn með 15 mg skammt tvisvar á dag ekki aðalendapunktinn.

Sértæku gögnin eru sem hér segir: (1) Í COUGH-1 rannsókninni, á 12. viku meðferðar, samanborið við lyfleysuhópinn var tíðni hósta í hópnum sem var gefinn með gefapixant í 45 mg skammti tvisvar á dag var lækkaði marktækt um 18,45% (95% CI: -32,92 til -0. 86; p=0,041); (2) Í COUGH-2 rannsókninni, á 24. viku meðferðar, samanborið við lyfleysuhópinn, minnkaði 24 klst. Hóstatíðni 45 mg skammts af gefapixant tvisvar á dag um 14,64% (95% CI) : -26,07 til -1,43; p=0,031). Að meðaltali höfðu sjúklingar sem tóku 45 mg af gefapixant tvisvar á dag 62% lækkun á hóstatíðni miðað við upphafsgildi í COUGH-1 rannsókninni og 63% lækkun á hóstatíðni miðað við upphafsgildi í COUGH-2 rannsókninni.

Efri endapunkturinn styður helstu athuganir rannsóknarinnar. Niðurstöður hóstatíðni snemma morguns eru venjulega svipaðar niðurstöðum hóstatíðni allan sólarhringinn. 45 mg skammtahópurinn tvisvar á dag náði tölfræðilegri marktækni í COUGH-2 rannsókninni (áætluð hlutfallsleg lækkun 15,79%, 95% CI: -27,27 til -2,50; p=0,022) Marktæk þróun er í COUGH-1 rannsókninni ( áætluð hlutfallsleg lækkun 17,68%, 95% CI: -32,5 til 0,50; p=0,056). Í 24. viku, samanborið við lyfleysuhópinn, hafði 45 mg skammtahópurinn tvisvar á dag verulegan bata á hóstatengdum lífsgæðum (HR=1,41, p=0,042). Meðal sjúklinga í 45 mg skammtahópnum höfðu 77,1% sjúklinga klínískt mikilvægan bata á hóstatengdum lífsgæðum (mælt með LCQ).

Í tveimur rannsóknum er öryggi og þol gefapixants í samræmi við fyrri rannsóknarskýrslur. Tíðni alvarlegra aukaverkana var svipuð hjá hverjum hópi (GG lt; 4%). Tíðni þess að hætta 45 mg hópnum vegna aukaverkana var hærri og tíðni smekktengdra aukaverkana var hærri. Flestar aukaverkanir tengdar bragði voru vægar til í meðallagi.

Ofangreindar niðurstöður hafa verið kynntar á alþjóðlegu ráðstefnunni European Respiratory Society (ERS) 2020. Merck ætlar að deila rannsóknum á COUGH-1 og COUGH-2 með eftirlitsstofnunum um allan heim.

Talið er að 5% -10% fullorðinna um allan heim þjáist af langvarandi hósta. Sumir þessara sjúklinga eru þvingaður langvarandi hósti (RCC) og óútskýrður langvarandi hósti (UCC) og þeir eru næmari fyrir ýmsum kveikjum sem venjulega valda ekki hósta hjá heilbrigðum einstaklingum. Þetta felur í sér daglegar athafnir (svo sem að tala og hlæja), hitabreytingar, útsetning fyrir úðabrúsa eða matarlykt. Hingað til eru meðferðarúrræði fyrir þessa sjúklinga afar takmörkuð og mörgum sjúklingum hefur ekki verið létt af í mörg ár.

Miðað við gífurlegar óuppfylltar þarfir þessara sjúklinga eru niðurstöður COUGH-1 og COUGH-2 rannsókna mjög hvetjandi og benda til þess að gefapixant hafi möguleika á að veita nýjan meðferðarúrræði fyrir sjúklingahópa sem glíma við byrðar þessa sjúkdóms.

Dr Roy Baynes, yfirforstjóri og yfirmaður alþjóðlegrar klínískrar þróunar og yfirlæknir Merck rannsóknarstofa, sagði: „COUGH-1 og COUGH-2 eru fyrstu áfanga 3 rannsóknirnar á viðkvæmum eða óútskýrðum langvarandi hósta. Merck er skuldbundinn til að rannsaka ítarlega möguleika gefapixants hjá þessum sjúklingahópi. Báðar þessar tvær rannsóknir náðu aðalendapunktinum, það er að taka 45 mg af gefapixant tvisvar á dag minnkaði verulega tíðni hósta hjá þessum sjúklingum. Við erum mjög ánægð með að eiga möguleika á samskiptum við vísindi. Heimurinn að deila þessum gögnum."