Nýtt sjaldgæft sjúkdómalyf Lumasiran sem samþykkt var í Bretlandi til að meðhöndla undirliggjandi orsök frumoxýlsýru tegund 1 (PH1)

Alnylam Pharmaceuticals er leiðandi á heimsvísu í þróun RNAi meðferða. Lyfið Onpattro (patisiran, lyfjagjöf í bláæð) var samþykkt í ágúst 2018 og varð fyrsta RNAi lyfið sem samþykkt var til markaðssetningar í 20 ár síðan RNAi fyrirbæri fannst. Í nóvember 2019 var Givlaari (givosiran, undirbúningur undir húð) samþykkt sem annað RNAi lyfið sem samþykkt var á heimsvísu, og það var jafnframt fyrsta alþjóðlega samþykki GalNAc-samtengdrar RNA meðferðar, sem markaði stór tímamót í þróun nákvæmrar erfðalyfja.

Sem stendur er Alnylam' annað RNAi lyf lumasiran í forgangsskoðun hjá bandarísku matvæla- og lyfjaeftirlitinu (FDA) og flýtti samþykki Lyfjastofnunar Evrópu (EMA). Þetta lyf er notað til að meðhöndla aðal ofuroxalúríu tegund 1 (PH1). FDA hefur tilnefnt markmiðsaðgerðardag 3. desember 2020.

Nýlega sendi breska lyfja- og heilsueftirlitið (MHRA) frá sér jákvætt vísindalegt álit um að lumasiran færi inn í Early Drug Access Program (EAMS). Samkvæmt þessari ákvörðun er hægt að meðhöndla lyfið með hæfilega PH1 sjúklinga í Bretlandi (sem margir eru börn) áður en lumasiran er samþykkt af framkvæmdastjórn ESB (EB).

Markmið EAMS er að veita nýstárlegum, ósamþykktum lyfjum til breskra sjúklinga þar sem ekki er fullnægt mikilli klínískri þörf. Lyfin sem eru í áætluninni eru þau sem eru hönnuð til að meðhöndla, greina eða koma í veg fyrir alvarlega lamandi eða lífshættulega sjúkdóma sem ekki eru nægir meðferðarúrræði fyrir.

PH1 er afar sjaldgæfur sjúkdómur sem einkennist af of mikilli oxalatframleiðslu, sem getur leitt til nýrra stigs nýrnasjúkdóms (ESKD) og annarra almennra fylgikvilla. Í Evrópu og Bandaríkjunum hafa 1-3 af hverjum 1 milljón manns PH1; í Bretlandi eru áætlaðir 100 sjúklingar greindir með PH1. Núverandi meðferðaraðferðir geta ekki komið í veg fyrir offramleiðslu á oxalati, heldur dregið aðeins úr skemmdum á nýrum og seinkað framvindu ESKD. Sjúklingar með PH1 nýrnasjúkdóm á lokastigi þurfa skilun til að hjálpa til við að sía úrgangsefni í blóðið þar til þeir eru gjaldgengir í tvískipta eða röð líffæraígræðslu. En langtíma skilun og fylgikvillar eftir ígræðslu hafa alvarleg áhrif á lífsgæði sjúklingsins # 39;

Brendan Martin, yfirmaður Alnylam' Bretlands, sagði:" Jákvæð vísindaleg skoðun þess að veita lumasiran í gegnum EAMS eru fínar fréttir fyrir PH1 sjúklinga og fjölskyldur þeirra. Meðferðarúrræðin fyrir þessa sjúklinga eru sem stendur mjög takmörkuð og ný lyf eru brýn nauðsyn til að leysa þennan vanda. Undirliggjandi orsök þessa sjaldgæfa sjúkdóms hefur jákvæð áhrif á árangur sjúkdómsins. Þessi ákvörðun mun gera mögulegum PH1 sjúklingum í Bretlandi kleift að fá lumasiran meðferð eins fljótt og auðið er."

Ákvörðun MHRA' er byggð á mati á áhrifum lumasiran' á PH1 sjúklinga og öryggi þess, þar með talið gögn úr III. Stigs ILLUMINATE-A rannsókn (NCT03681184). Niðurstöður rannsóknarinnar voru tilkynntar á alþjóðlegri ráðstefnu European Nefhrology Association - European Dialyse and Transplant Association (ERA-EDTA) sem haldin var í byrjun júní á þessu ári. Niðurstöðurnar sýndu að lumasiran dró verulega úr framleiðslu oxalsýru í lifur meðan það sýndi hvatningu til öryggis og umburðarlyndis. Fyrir nákvæmar upplýsingar, sjá: LÝSING Rannsóknarskýrsla.

PH1 er ofur sjaldgæfur, framsækinn og hrikalegur sjúkdómur sem hefur áhrif á nýrun og önnur lífsnauðsynleg líffæri. Sjúkdómurinn stafar af of mikilli framleiðslu á oxalsýru. Hækkað magn af oxalsýru í þvagi tengist framvindu nýrnasjúkdóms á lokastigi og öðrum almennum fylgikvillum. PH1 getur valdið nýrnabilun, með umtalsverðum sjúkdómi og dánartíðni. Sem stendur er engin samþykkt meðferð. Sjúkdómurinn hefur áhrif á ungabörn, börn og fullorðna. Sjúklingar lenda í endurteknum og sársaukafullum steintilfellum, svo og framsæknum og ófyrirsjáanlegum samdrætti í nýrnastarfsemi, sem að lokum leiðir til nýrnasjúkdóms á lokastigi, sem krefjast ákafrar skilunar sem brú fyrir tvöfalda lifrar / nýrnaígræðslu. PH1 þróast venjulega á barnsaldri og þarfnast tafarlausrar og skilvirkrar íhlutunar. Sjúklingar á síðari stigum hafa ekkert val nema skilun og lifrarígræðsla er sem stendur eina meðferðin á undirrót sjúkdómsins.

Lumasiran er RNAi lyf undir húð sem miðar á hýdroxýsýruoxíðasa 1 (HAO1), þróað til meðferðar á aðal ofurþurrð gerð 1 (PH1). HAO1 umbreytir glýkólatoxíðasa (GO). Þess vegna, með því að þagga niður HAO1 og eyðileggja GO ensím, getur lumasiran hindrað og staðlað framleiðslu oxalsýru (umbrotsefnis sem hefur beinan þátt í meinafræði PH1) í lifur, og þannig komið í veg fyrir framvindu PH1 sjúkdómsins.

Lumasiran er fyrsta meðferðin sem sýnir verulega minnkun á útskilnaði oxalats í þvagi. Niðurstöður úr III. Stigi LÝSING-Rannsókn staðfesti að lumasiran dregur verulega úr framleiðslu á oxalsýru í lifur, hefur tilhneigingu til að leysa eðlislæga sjúkdómsvaldandi vandamál PH1 og hefur hugsanlega áhrif á klínísk áhrif á sjúklinga með PH1 . Í Bandaríkjunum hefur lumasiran hlotið hæfi sjaldgæfra sjúkdóms hjá börnum, hæfni til munaðarlausra lyfja (ODD) og tímamóta lyfja hæfi (FDD) til meðferðar á PH1. Í Evrópusambandinu hefur lumasiran hlotið hæfni til munaðarlausra lyfja (ODD) og forgangs hæfi lyfja (PRIME). Þessi hæfni undirstrikar saman möguleika lumasirans til að leysa hugsanleg meinafræðileg vandamál PH1.

Lumasiran er þróað með Alnylam' nýjustu endurbættu og stöðugu efnafræðilegu ESC-GalNAc samtengdu tækninni, sem getur gert gjöf undir húð öflugri og varanlegri, og hefur breiða meðferðarvísitölu. Eins og stendur framkvæmir Alnylam tvær aðrar alþjóðlegar stigs III rannsóknir: (1) ILLUMINATE-B, metur lumasiran til meðferðar á PH1 sjúklingum yngri en 6 ára, og búist er við að niðurstöðurnar verði fengnar um mitt ár 2020; (2) ILLUMINATE-C, mat á lumasiran Meðferð PH1 sjúklinga á öllum aldri með nýrnasjúkdóm á lokastigi og er búist við niðurstöðum árið 2021.