Roche og Teikning undirritaði $ 1,7 milljarða samning til að þróa Pralsetinib og CStone hefur réttindi til Kína!

Roche skrifaði nýverið undir leyfis- og samstarfssamning við Blueprint Medicines, samstarfsaðila CStone Pharmaceuticals, til að fá einkarétt á að þróa og markaðssetja inntöku RET-hemilsins pralsetinib utan Bandaríkjanna (að Stóra-Kína undanskildum). Í Bandaríkjunum, Genentech, dótturfyrirtæki Roche, aflaði sameiginlegrar markaðsréttinda pralsetinib og deildi jöfnum hagnaði. Þetta umbreytandi samstarf hefur skapað leið fyrir Blueprint til að ná sjálfbærri fjárhagsstöðu.

Í júní 2018 fékk CStone Pharmaceuticals einkarétt á þróun og markaðssetningu þriggja lyfja (pralsetinib, avapritinib, fisogatinib) í Stóra-Kína (meginland, Hong Kong, Macau og Taívan) frá Blueprint. 9. þessa mánaðar tilkynnti CStone Pharmaceuticals að skráningarrannsókn á pralsetinibi í RET-fusion non-small cell lung cancer (NSCLC) kínverskum sjúklingum hafi náð væntanlegum árangri og stefnir að því að leggja fram nýja lyfjaumsókn til National Medical Products Gjöf (NMPA) á næstunni.

Pralsetinib, hannað af Blueprint Lyfjum, er munnlegur, öflugur og mjög sértækur hemill á RET samruna og stökkbreytingum (þ.mt spáð ónæmisbreytingum) til meðferðar á RET-stökkbreyttri NSCLC, Medullary skjaldkirtilskrabbameini (MTC) og öðrum tegundum skjaldkirtilskrabbameins, auk eins og önnur fast æxli. Að auki sýnir pralsetinib einnig möguleika" ótakmarkaða tegund krabbameins" Roche og Blueprint hyggjast einnig auka þróun pralsetinibs í margvíslegum meðferðarstillingum og kanna þróun næstu kynslóðar RET hemla innan ramma samvinnu.

Upphæð samningsins nam 1,7 milljörðum Bandaríkjadala. Samkvæmt skilmálum samkomulagsins mun Blueprint fá 675 milljónir Bandaríkjadala fyrirfram og hlutafjárfesting upp á 100 milljónir Bandaríkjadala í sameiginlega hlutabréf Blueprint frá Roche. Að auki er Blueprint einnig gjaldgeng til að fá allt að 927 milljónir dala í skilyrta þróun, reglugerðar- og söluspilagreiðslur, svo og þóknanir byggðar á nettó vöruútsölu utan Bandaríkjanna. Roche og Blueprint munu deila alþjóðlegum útgjöldum R& D í samræmi við fyrirfram ákveðið kostnaðarhlutdeild og deila hagnaði og tapi jafnt í Bandaríkjunum.

RET-virkjaðir samrunar og stökkbreytingar eru lykilstjórar sjúkdóma fyrir margar tegundir krabbameina, þar á meðal NSCLC og MTC, og meðferðarúrræði sem eru sértæk miða við þessar erfðabreytingar eru mjög takmarkaðar. Með áframhaldandi eftirspurn eftir markvissari meðferðum sem geta hugsanlega veitt þessum tegundum krabbameinssjúklinga klínískan ávinning, endurspeglar þetta samstarf Roche þá stefnu að veita meðferðir sem eru sérstaklega sniðnar að einstökum einkennum æxlis sjúklings og veita sannarlega persónulega lyf. þjónustu.

Hvað varðar lungnakrabbamein mun pralsetinib bæta við samþykkt lyfjasafn Roche, þar á meðal Alecensa, Rozlytrek, Tecentriq, Avastin, Tarceva og mun styðja enn frekar við áherslu Roche á að skilja lungnakrabbameinsdrifnar stökkbreytingar með persónulegum meðferðaraðferðum. Auk lungnakrabbameins, er pralsetinib' s" ótakmarkað tegund krabbameins" Búist er við að möguleikar muni auka enn á áframhaldandi skuldbindingu Roche&# 39 til að finna nýjar leiðir til að meðhöndla krabbamein út frá erfðabreytingu sjúkdómsins, óháð því hvar æxlið er upprunnið í líkamanum.

James Sabry, yfirmaður samvinnu hjá Roche Pharmaceuticals, sagði:" Við erum mjög ánægð með að eiga í þessu samstarfi við Blueprint lyf. Þetta fyrirtæki er félagi sem við höfum unnið með í fjögur ár. Markmið okkar er að veita krabbameinssjúklingum sjaldgæfar RET breytingar eins fljótt og auðið er. Hugsanlega umbreytandi meðferðarúrræði. Í því ferli að veita sjúklingum pralsetinib notum við alþjóðleg áhrif okkar og sérfræðiþekkingu í krabbameinslækningum, svo og getu okkar til að greina og nota raunveruleg gögn, til að átta sig á þeim fyrir sjúklinga Markmiðið með því að veita persónulega meðferð."

Sameinda uppbygging pralsetinibs (myndheimild: medchemexpress.com)

Endurskipulagningin meðan á transfection (RET) geninu stendur er frumdýkógen sem endurraðast meðan á transfection ferli stendur, þess vegna heiti þess. Þetta gen kóðar frumuhimnuviðtaka týrósín kínasa RET og frávik þess eru af mörgum tegundum Mjög sjaldgæfar ökumenn. RET-virkjaðir samrunar og stökkbreytingar eru lykilstjórar sjúkdóma fyrir margar tegundir krabbameina, þar á meðal NSCLC og MTC. RET samruni tekur til um 1-2% sjúklinga með NSCLC, um það bil 10-20% sjúklinga með papillary skjaldkirtilskrabbamein (PTC), og RET stökkbreytingar eru með um 90% sjúklinga með langt gengið MTC. Að auki hafa einnig komið fram litlar tíðni RET breytingar á krabbameini í endaþarmi, brjóstakrabbameini, krabbameini í brisi og öðrum krabbameinum, og RET samruni hefur einnig sést hjá sjúklingum með lyfjaónæmi, EGFR-stökkbreytt NSCLC.

pralsetinib er til inntöku (einu sinni á dag), öflugt og mjög sértækt lyf í þróun sem miðar gegn krabbameinsvaldandi RET stökkbreytingum. Það er verið að þróa til að meðhöndla RET-stökkbreytt NSCLC, MTC og aðrar tegundir af skjaldkirtilskrabbameini og æxli annarra aðila. Áður hefur bandaríska FDA veitt pralsetinib byltingarkennda lyfjameðferð (BTD) til meðferðar á RET fusion-jákvæðum NSCLC sjúklingum sem hafa náð framförum eftir lyfjameðferð með platínu, og RET stökkbreytingar jákvæða MTC sjúklinga sem þurfa altæka meðferð og hafa enga aðra valkosti í meðferð .

Blueprint Lyf hefur lagt fram nýja lyfjaumsókn (NDA) fyrir pralsetinib til bandaríska FDA og umsóknar um markaðsleyfi (MAA) til Lyfjastofnunar Evrópu (EMA) til meðferðar á RET samruna jákvæðri NSCLC. FDA hefur veitt þessari NDA forgangsskoðun og áætlaður ákvörðunardagur er 23. nóvember 2020. Að auki lagði Blueprint einnig fram nýja lyfjaumsókn til bandaríska FDA til meðferðar á RET stökkbreytingar jákvæðri MTC og RET samruna jákvæðri skjaldkirtil. krabbamein. FDA hefur samþykkt MTC umsóknina og mun fara yfir hana í gegnum rauntímaflugmannsáætlun (ROTR).

pralsetinib var hannað af rannsóknarteymi Blueprint Lyfja út frá einkasafni bókasafnsins. Í forklínískum rannsóknum sýndu pralsetinib alltaf undir-nanomolar títra fyrir algengustu RET genasamruna, virkja stökkbreytingar og spáðu fyrir ónæmisbreytingum fyrir lyfjum. Meðal þeirra, samanborið við VEGFR2, er pralsetinib 80 sinnum sértækara fyrir RET. Að auki er sértækni pralsetinibs fyrir RET verulega bætt samanborið við viðurkennda fjölkínasa hemla. Með því að hamla frum- og aukastökkbreytingum er búist við að pralsetinib muni sigrast á og koma í veg fyrir klínískan ónæmi. Gert er ráð fyrir að þessi meðferð nái langvarandi klínískri sjúkdómslækkun hjá sjúklingum með mismunandi RET afbrigði og hefur gott öryggi.

Þess má geta að Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) er fyrsti samþykkti RET hemillinn. Lyfið var þróað af Loxo Oncology, krabbameinsfyrirtæki undir Eli Lilly og var samþykkt af bandaríska FDA í maí á þessu ári. Það er notað til að meðhöndla sjúklinga með þrjár gerðir af æxlum með erfðabreytingum (stökkbreytingum eða samruna) í RET geninu: lungnakrabbameini sem ekki er smáfrumum (NSCLC), Medullary skjaldkirtilskrabbamein (MTC), aðrar tegundir skjaldkirtilskrabbameins.

Retevmo er fyrsta meðferðarlyfið sem er sérstaklega samþykkt fyrir krabbameinssjúklinga sem bera RET erfðabreytingar. Sérstaklega er lyfið samþykkt til meðferðar á: (1) Fullorðnum sjúklingum með langt gengna eða meinvörpum NSCLC; (2) Sjúklingar með langt gengið MTC eða meinvörp sem eru ≥ 12 ára og þurfa altæka meðferð; (3) Aldur ≥ 12 ára, Sjúklingar með langt gengið RET samruna jákvætt skjaldkirtilskrabbamein sem þurfa altæka meðferð, hætta að svara geislavirkri joðmeðferð eða henta ekki til geislavirkrar joðmeðferðar. Það er sérstaklega þess virði að minnast á að allt að 50% RET-samruna jákvæðra NSCLC sjúklinga geta verið með meinvörp í heilaæxli. Meðal sjúklinga með meinvörp í upphafsgildum, hefur Retevmo sýnt sterk áhrif, með innöndun í heila (CNS-ORR) allt að 91% (n=10/11).

Retevmo er sértækur RET kínasa hemill sem getur hindrað RET kínasa og komið í veg fyrir vöxt krabbameinsfrumna. Lyfið getur einnig haft áhrif á heilbrigðar frumur og valdið aukaverkunum. Þess vegna, áður en meðferð með Retevmo hefst, verða sjúklingar að staðfesta tilvist RET-genabreytinga í æxlinu í gegnum rannsóknarstofupróf.