Oxbryta (voxelotor) kemur inn í endurskoðunina í Evrópusambandinu og er skráð í Bandaríkjunum!

Global Blood Therapeutics (GBT) nýlega hefur Lyfjastofnun Evrópu (EMA) samþykkt Oxbryta' s (voxelotor) markaðsleyfisumsókn (MAA) og hefur hafið staðlað endurskoðunarferli. MAA leitast við að EMA veiti Oxbryta fullt samþykki fyrir meðferð á blóðblóðleysi hjá sigðfrumusjúkdómum (SCD) sjúklingum 12 ára og eldri. Áður hefur EMA veitt voxelotor forgangslyfjatilnefningu (PRIME) og munaðarlaus lyfjaheitun fyrir SCD.

Að því er varðar reglur Bandaríkjanna fékk Oxbryta flýtimeðferð FDA í nóvember 2019 til meðferðar á blóðblóðleysi hjá börnum og fullorðnum með SCD ≥12 ára. Oxbryta var samþykkt í gegnum forgangsrannsóknarrás FDA&# 39 og það tók aðeins meira en 2 mánuði frá því að nýja lyfjaumsóknin (NDA) var samþykkt til loka samþykkis. Áður hefur FDA veitt voxelotor tímamótatæknilýsingu (BTD), skyndibitastöðu, munaðarlaus lyfjatækni og sjaldgæfa tilnefningu fyrir sjúkdóma hjá börnum til meðferðar á SCD. Sem skilyrði fyrir hraðri samþykki bandaríska FDA mun GBT halda áfram að rannsaka Oxbryta í HOPE-KIDS 2 rannsókninni, sem er staðfestingarrannsókn eftir samþykki sem notar blóðflæðishraða transcranial Doppler (TCD) til að meta lækkun á oxbryta 2- getu 15 ára barna til að hætta á heilablóðfalli.

Oxbryta er fyrsta flokks lyf til inntöku einu sinni á dag og er fyrsta viðurkennda lækningalyfið sem hamlar beint sigð blóðrauða fjölliðun. Blóðrauða fjölliðun er grundvallar orsök siglinga og eyðingu SCD rauðra blóðkorna. Hið siglingaferli getur valdið blóðblóðleysi (eyðing rauðra blóðkorna leiðir til lækkunar á blóðrauðaþéttni), stíflun á háræðum og litlum æðum, sem hindra blóð- og súrefnisflæði um líkamann. Minni súrefnisgjöf í vefi og líffæri getur leitt til lífshættulegra fylgikvilla, þar með talinn heilablóðfall og óafturkræfur líffæraskemmdir

Virka lyf Oxbryta&# 39 er kallað voxelotor (áður GBT440), sem verkar með því að auka sækni blóðrauða fyrir súrefni. Þar sem súrefnissótt sigðhemóglóbín fjölliðast ekki, getur voxelotor hindrað fjölliðun og þar með sigð og eyðilegging rauðra blóðkorna. Voxelotor getur bætt blóðblóðleysi og súrefnisflutninga og hugsanlega breytt gangi SCD.

Ted W. Love, forseti og forstjóri GBT, sagði:" sigðafrumusjúkdómur (SCD) getur haft skelfileg áhrif á líf sjúklinga og fjölskyldna þeirra, þ.mt alvarlegir lífshættulegir fylgikvillar, sem geta leitt til líffæraskemmda og ótímabærs dauði. Þrátt fyrir mikla eftirspurn er ekki til nein viðurkennd meðferð í Evrópu sem hefur möguleika á að breyta gangi þessa sjúkdóms. Við hlökkum til að vinna með EMA að því að koma fyrstu meðferðaráætluninni til meðferðar á SCD blóðblóðleysi til Evrópu sem fyrst Sjúklingar."

sameindabygging voxelotor (mynd uppspretta: drugapprovalsint.com)

Í Evrópu byggir umsókn um markaðsleyfi Oxbryta&# 39 (MAA) á gögnum úr 3. stigs HOPE rannsókn og 2. stigs HOPE-KIDS 1 rannsókn, sem báðir skráðu sjúklinga á klínískar rannsóknarstofur í Evrópu. HOPE-KIDS 1 er opin, stakur skammtur og fjölskammtarannsókn þar sem lagt var mat á öryggi, þol, lyfjahvörf og rannsóknaráhrif raddhreyfils við meðferð hjá börnum (4-17 ára) með SCD.

HOPE er slembiraðað, tvíblind, lyfleysustýrð 3. stigs rannsókn, sem gerð var í 60 rannsóknarstofnunum í 22 löndum um allan heim og metin voru tvö skammtastig róssláttar (1500 mg og 900 mg, einu sinni á dag til inntöku) og lyfleysa og öryggi við meðferð SCD. Alls voru 274 SCD sjúklingar 12 ára og eldri skráðir í HOPE rannsóknina. Flestir sjúklinganna voru með sigðfrumublóðleysi (arfhreint blóðrauða S eða blóðrauða Sβ0-þalblóðleysi) og um tveir þriðju þeirra fengu hýdroxýþvagefni við upphaf. meðferð. Í rannsókninni var sjúklingum skipt af handahófi í hópunum í hlutföllunum 1: 1: 1 og fengu 1500 mg radíumótor, 900 mg radíumótor eða lyfleysu einu sinni á dag til inntöku. Aðalendapunkturinn var hlutfall sjúklinga sem náðu blóðrauða svörun í greiningunni ætlunin að meðhöndla. Blóðrauða svörun var skilgreind sem aukning á blóðrauða sem var meiri en 1,0 g / L frá upphafi í 24. viku.

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðal endapunktinum: í 24. viku meðferðar jókst voxelotor marktækt blóðrauðaþéttni og minnkaði blóðmerki í blóðlýsu samanborið við lyfleysu. Þessar niðurstöður eru í samræmi við hömlun á HbS fjölliðun, voxelotor sýnir möguleika á að bæta sjúkdóminn. Sértæku gögnin eru: í greiningunni sem ætlað er að meðhöndla var hlutfall sjúklinga með blóðrauða svörun í 1500 mg rómsmeðferðarhópnum (51%, 95CI: 41-61) marktækt hærra en hjá lyfleysuhópnum (7%, 95% CI: 1-12). Frá upphafi til 24. viku var fjöldi sjúklinga með versnandi blóðleysi í hverjum skammtahópi raddhreyfinga minni en hjá lyfleysuhópnum. Að auki, í viku 24, lækkaði óbeint bilirúbínmagn og hlutfall sjónufrumna í 1500 mg hópi róssímhreyfilsmeðferðar marktækt frá upphafi miðað við lyfleysuhópinn.

Í HOPE rannsókninni voru algengustu aukaverkanirnar sem tilkynnt var um í hópi meðferðar með rósmótorum í 24 vikur (komu fram hjá ≥10 % sjúklinga og 3 % hærri en lyfleysuhópurinn) höfuðverkur (26 % vs 22 %), niðurgangur (20 % vs. 10 %), kviðverkir (19 % vs 13 %), ógleði (17 % vs 10 %), þreyta (14 % vs 10 %), útbrot (14 % vs 10 %), og hiti (12 % vs 7 %).

Greining á heildarupplýsingum HOPE rannsóknarinnar sannar ennfremur að hjá SCD sjúklingum 12 ára og eldri getur voxelotor einu sinni á sólarhring í 1500 mg skammti varanlega bætt blóðrauðaþéttni og blóðlýsum á 72 vikna meðferð. Rósmótameðferðin þoldist vel og engin ný vandamál varðandi öryggi eða þol fundust. 72 vikna niðurstöður HOPE rannsóknarinnar voru kynntar á 62. ársfundi American Society of Hematology (ASH) í desember 2020.

Sigðafrumusjúkdómur (SCD) er alvarlegur, framsækinn og lamandi erfðasjúkdómur sem leiðir til óeðlilegrar framleiðslu á sigðblóðrauða (HbS) vegna stökkbreytinga í β-glóbíngeninu. HbS gerir rauð blóðkorn veik og viðkvæm, sem leiðir til langvarandi blóðrauða blóðleysis, æðasjúkdóms, undantekningarlegrar og sársaukafullrar lokunar á æða (VOC). Fyrir fullorðna og börn með SCD þýðir þetta sársaukafullar kreppur og aðra lífshættulegar eða lífshættulegar bráðar fylgikvillar svo sem bráð bringusjúkdóm (ACS), heilablóðfall og sýkingu. Ef sjúklingur lifir af bráða fylgikvilla, æðasjúkdóma og endalíffæraskemmdir geta fylgikvillar af því leitt til lungnaháþrýstings, nýrnabilunar og snemma dauða.

Sem fyrsta lyfið til að meðhöndla undirrót SCD er iðnaðurinn mjög bjartsýnn á viðskiptahorfur Oxbryta&# 39. Lyfjamarkaðsrannsóknarstofnunin EvaluatePharma sendi áður frá sér skýrslu þar sem því er spáð að Oxbryta verði heimsins söluhæsta SCD lyf, en búist er við að salan verði 1,98 milljarðar Bandaríkjadala árið 2024 og sala á Zynteglo / LentiGlobin, genameðferð frá Bluebird Bio, mun ná 1.033 milljörðum á sama tíma Dollar.

Zynteglo / LentiGlobin er einu sinni genameðferð sem þróuð er til meðferðar á SCD og β-thalassemia. Lyfið notar lentiviral vektor til að setja virkan afrit af endurbættri útgáfu af β-globin geninu (βA-T87Q-globin geninu) í blóðmyndandi stofnfrumur (HSC) einangraðar frá sjúklingnum in vitro og síðan eru frumurnar fluttar inn aftur inn í líkama' sjúklingsins, hefur sjúklingurinn βA-T87Q-globín genið og rauð blóðkorn þess geta framleitt blóðrauða blóðrauða HbAT87Q, minnkað hlutfall óeðlilegs sigðblóðrauða (HbS) og dregið úr sigð rauð blóðkorn, blóðlýsing og aðrir fylgikvillar. Í september 2020 veitti EMA Zynteglo forgangsmeðferð lyfsins (PRIME) til meðferðar á SCD.

Varðandi reglugerð, í júní 2019, fékk Zynteglo skilyrt samþykki frá Evrópusambandinu til notkunar í blóðgjafaháðum β-þalassemia (TDT) sjúklingum sem eru 12 ára og eldri og ekki β0 / β0 arfgerð. Þetta samþykki gerir Zynteglo að fyrstu erfðameðferð&# 39 fyrir TDT. En innherjar í iðnaði telja að stærra markaðstækifæri fyrir lyfið sé til staðar á SCD meðferð.