Ný kynslóð Pfizer af inntöku JAK1 hemli Abrocitinib hefur náð árangri í III. Stigs klínískum rannsóknum!

Pfizer tilkynnti nýlega um mat á III hjá unglingum með miðlungsmikla til alvarlega ofnæmishúðbólgu (AD) sem eru meðhöndlaðir einu sinni á dag með inntöku JAK1 hemli abrocitinib (PF-04965842) fyrir 12-18 ára aldur og fengu einnig staðbundna staðbundna meðferð. JADE TEEN (NCT03796676) rannsókn náði jákvæðum árangri. Gögnin sýna að báðir skammtar abrocitinibs hafa náð sameiginlegum aðalendapunkti, sem sýnir framför á úthreinsun húðskemmda, alvarleika sjúkdóms og alvarleika, kláða osfrv., Og almennt gott þol.

Abrocitinib er lítil sameind til inntöku sem getur valið hindrað Janus kinase 1 (JAK1). Hömlun á JAK1 er talin stjórna ýmsum frumum í meinafræði við ofnæmishúðbólgu, þar með talið interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31 og interferon gamma. Í Bandaríkjunum veitti FDA abrocitinib byltingarkennd lyfjameðferð (BTD) til meðferðar við miðlungsmiklum til alvarlegum AD í febrúar 2018.

Þess má geta að JADE TEEN rannsóknin er fjórða rannsóknin sem tókst að ljúka í alþjóðlegu þróunarverkefninu JADE til að meta abrocitinib við meðhöndlun á miðlungs til alvarlegri ofnæmishúðbólgu (AD). Þriggja áfanga III rannsóknirnar (JADE MONO-1, JADE MONO-2, JADE COMPARE) sem áður var lokið í þessu verkefni tókust einnig vel og sýndu að sameiginlegur aðalendapunktur og mikilvægur annar endapunktur sem tengd var við að fjarlægja húðskemmdir og kláða á kláða. Nýlega tilkynnti Pfizer heildarárangur annarrar áfanga III rannsóknarinnar, JADE MONO-2. Fyrirtækið mun gefa út ítarlegar upplýsingar um aðrar rannsóknir á JADE verkefninu síðar á þessu ári.

Gögn frá JADE COMPARE rannsókninni ásamt niðurstöðum JADE MONO-1 og JADE MONO-2 rannsókna munu styðja við framlagningu skráningarumsókna til eftirlitsstofnana. Pfizer hefur í hyggju að byrja með að skila nýrri lyfjaumsókn (NDA) fyrir abrocitinib til að meðhöndla í meðallagi til alvarlega ofnæmishúðbólgu (AD) til bandaríska matvælastofnunarinnar (FDA) seinna á þessu ári.

Dr. Michael Corbo, yfirþróunarstjóri, bólga og ónæmisfræði, Pfizer Global vöruþróun, sagði:" Allt að 20% barna eru fyrir áhrifum af ofnæmishúðbólgu og þörfin fyrir nýja meðferðarúrræði sem geta bætt umönnun er enn ósamþykkt. Börn og unglingar, þessar niðurstöður úr JADE TEEN rannsókninni byggjast á jákvæðum niðurstöðum áður útgefinnar III stigs einlyfjameðferðar þar sem sjúklingar voru 12 ára og eldri."

Sameindabygging abrocitinibs (Heimild: medchemexpress.cn)

JADE TEEN er slembiraðað, tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu. Alls voru 285 unglingar sjúklingar með í meðallagi til alvarlegan AD á aldrinum 12 og eldri til 18 ára. Í rannsókninni var þessum sjúklingi af handahófi falið að fá abrocitinib 200, abrocitinib 100 mg einu sinni á dag, lyfleysa í 12 vikur og fékk einnig staðbundna meðferð á bakgrunni. Hæfir sjúklingar sem luku 12 vikna meðferðartímabilinu geta valið að fara í langtíma framlengingarannsókn (LTE) rannsókn B7451015. Sjúklingar sem hættu meðferð snemma eða komust ekki í LTE rannsóknina fóru í 4 vikna eftirfylgnitímabilið.

Algengi aðalendapunktur rannsóknarinnar var: hlutfall sjúklinga sem náðu fullkominni úthreinsun á meinsemd (0) og næstum fullkominni úthreinsun á meinsemdinni (1) á 12. viku meðferðar samkvæmt heildarmati rannsakandans (IGA) og voru ≥ 2 stigum lægri en grunnlínustigið. Hlutfall sjúklinga með vikulega exemsvæði og alvarleiksvísitölu (EASI) skora sem batnaði um að minnsta kosti 75% frá grunnlínu. Helstu endapunktar eru meðal annars: hlutfall sjúklinga með alvarleika kláða minnkað um ≥4 stig frá upphafsgildi eins og það var mælt með kláða í kláða (PP-NRS) í 2., 4. og 12. viku meðferðar og ofnæmishúðbólga í 12. viku. meðferð Umfang stigs kláða og einkennaeinkunn (PSAAD) minnkar. PSAAD er mælikvarði sjúklingaskýrslu sem hannaður er af Pfizer.

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði sameiginlegum aðalendapunkti í 12. viku: í tveggja skammta abrocitinib meðferðarhópnum var marktækt hærra hlutfall sjúklinga á hverjum aðalendapunkti en lyfleysuhópurinn. Hvað varðar lykil aukaendapunkta var hlutfall sjúklinga með klínískt marktæka lækkun kláða gráðu tölfræðilega marktækt í 200 mg skammti abrocitinibs á hverjum tímapunkti á annarri, fjórðu og tólfta viku meðferðar og á annarri, 100 mg skammtur af abrocitinib hópi á annarri viku meðferðar. Verulega hærri en lyfleysuhópurinn. Þrátt fyrir að 100 mg skammtur af abrocitinib hópnum náði marktækum mun á annarri viku, vegna þess að marktækur munur náðist ekki á fjórðu viku, voru engar frekari prófanir gerðar á lykilendapunktum rannsóknarinnar. Þess vegna er ekki hægt að álykta um bata PSAAD á öðrum lykilendapunktum.

Í rannsókninni er öryggi abrocitinibs í samræmi við fyrri rannsóknir. Öryggisniðurstöður sýndu að sjúklingar sem fengu 100 mg eða 200 mg abrocitinib voru með hærri tíðni aukaverkana en lyfleysuhópurinn (56,8%, 62,8% og 52,1%, í sömu röð). Hlutfall sjúklinga með alvarlegar aukaverkanir eða aukaverkanir sem leiddu til þess að rannsókninni var hætt var svipað hjá hverjum hópi, lyfleysuhópurinn (2,1% hvor), 100 mg skammtur af abrocitinib hópi (0% og 1,1%, í sömu röð), og 200 mg skammtur af abrocitinib hópi (hvort um sig) 1,1% og 2,1%). Tilkynnt verður um allar niðurstöður rannsóknarinnar á læknaráðstefnu í framtíðinni.