Ný kynslóð Pfizer af inntöku JAK1 hemli Abrocitinib Head-to-head 3. stigs rannsókn: Efficacy Beats Dupixent!

Pfizer tilkynnti nýlega um mat á JAK1 hemli til inntöku einu sinni á dagabrocitinibog inndælingu undir húð af Dupixent (dupilumab) til meðferðar á miðlungs til alvarlegri ofnæmishúðbólgu (AD) höfuð-til-höfuð fasa 3 JADE DARE (B7451050) Jákvæð niðurstaða úr efstu könnunum á rannsókninni.

Þetta er 26 vikna slembiraðað, tvíblind, tvíblind, jákvætt stýrð, fjölmiðla fasa 3 rannsókn, sem gerð var á fullorðnum sjúklingum með miðlungs til alvarlega AD sem fá staðbundna bakgrunnsmeðferð og miðar að því að bera beint saman abrocitinib (200 mg, til inntöku, einu sinni á dag) og Dupixent (300 mg, inndæling undir húð, einu sinni á tveggja vikna fresti) verkun og öryggi. Í þessari rannsókn,abrocitinibvar meðhöndlað með 200 mg töflu til inntöku einu sinni á dag og Dupixent var meðhöndlað með 300 mg inndælingu undir húð aðra hverja viku eftir 600 mg skammtinn. Allir sjúklingarnir fengu staðbundna meðferð í bakgrunni.

Algengir aðalendapunktar árangurs rannsóknarinnar eru: (1) Hlutfall sjúklinga sem náðu svörun í kláða í annarri viku meðferðar, skilgreint sem bata á hámarksgildi mælinga á kláða (PP-NRS, stigabil: 0- 10) samanborið við grunnlínu ≥4 stig; (2) Hlutfall sjúklinga sem náðu exemsvæði og alvarleika-vísitölu-90 (EASI-90) svörun á 4. viku meðferðar, skilgreint sem endurbætur á EASI (stigasvið: 0-72) stig ≥90 samanborið við upphafsgildi %. Helsti efri endapunkturinn er hlutfall sjúklinga sem fá EASI-90 svörun í 16. viku meðferðar. Rannsóknin mun leyfa mat á mismun á verkun sem getur verið viðvarandi á sjötta mánuði meðferðar.

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði sameiginlegum aðalendapunkti verkunar og lykilpunkti aukaverkunar: Í samanburði við Dupixent,abrocitinibhefur tölfræðilega yfirburði í öllum verkunarvísitölum sem metnar eru og öryggi hennar er í samræmi við fyrri rannsóknir. .

Í þessari rannsókn, samanborið við Dupixent (300 mg), höfðu sjúklingar sem fengu abrocitinib (200 mg) hærra hlutfall aukaverkana. Hlutfall sjúklinga með alvarlegar aukaverkanir, mikilvægar aukaverkanir og aukaverkanir sem leiddu til þess að rannsókn var hætt voru svipuð hjá hópunum tveimur. Það voru 2 dauðsföll í meðferðarhópnum abrocitinib (200 mg). Rannsakandinn taldi að þetta tengdist ekki lyfinu til rannsóknar. Annað dauðsfallanna var vegna COVID-19, hitt var blæðing innan höfuðkúpu og hjartastopp og var skráð sem alvarlegur aukaverkun á hjarta og æðakerfi (MACE). Engin tilvik um illkynja æxli eða bláæðasegarek (VTE) fundust. Öryggiabrocitiniber í samræmi við fyrri rannsóknir á JADE verkefninu.

Dr Michael Corbo, framkvæmdastjóri þróunar hjá bólgum og ónæmisfræði, alþjóðlegri vöruþróunardeild Pfizer, sagði: „Niðurstöður fyrstu formlegu rannsókn okkar á abrocitinib, höfuð-til-höfuð, sýna að abrocitinib hefur tilhneigingu til að draga verulega úr einkennum sjúklinga, og er enn frekar byggt á fjölda þróunarverkefna JADE. Byggt á gögnum. Við erum mjög ánægð með að sýna að abrocitinib getur hjálpað sjúklingum með í meðallagi til alvarlega ofnæmishúðbólgu að draga verulega úr kláða og ná næstum því að fjarlægja húðskemmdir."

abrocitinib sameinda uppbygging

Atopic dermatitis (AD) er langvinnur húðsjúkdómur sem einkennist af húðbólgu og húðhindrunargöllum. Það einkennist af roða í húð, kláða, harðnun/myndun papula og frásog/hrúður. Sjúkdómurinn er alvarlegur, ófyrirsjáanlegur og venjulega lamandi húðsjúkdómur sem mun hafa veruleg áhrif á daglegt líf sjúklinga og fjölskyldna þeirra. AD er einn algengasti, langvinni og endurtekni húðsjúkdómurinn í börnum og hefur áhrif á allt að 10% fullorðinna og allt að 20% barna um allan heim. Margir í meðallagi til alvarlegum sjúklingum eru með illa stjórnað ástand og þurfa viðbótarmeðferðarúrræði til að létta þau einkenni sem eru mikilvægust fyrir þá.

Abrocitinib er lítil sameind til inntöku sem getur sértækt hamlað Janus kínasa 1 (JAK1). Talið er að hömlun á JAK1 stjórni ýmsum frumudrepum sem taka þátt í sjúkdómafræðilegu ferli ofnæmishúðbólgu (AD), þar á meðal interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 og thymic stromal eitilfrumuframleiðslu grænmetisæta (TSLP ). Í Bandaríkjunum veitti FDA abrocitinib gegnumbrotslyfjameðferð (BTD) til meðferðar á miðlungs til alvarlegri AD í febrúar 2018.

Eins og er er abrocitinib (100mg, 200mg) til meðferðar á miðlungs til alvarlegum AD sjúklingum á aldrinum ≥12 ára New Drug Application (NDA) til skoðunar hjá bandaríska FDA. Að auki er markaðsleyfisumsókn (MAA) fráabrocitinibí sama sjúklingahópi er einnig í endurskoðun hjá Lyfjastofnun Evrópu (EMA) og búist er við að niðurstöður endurskoðunarinnar fáist seinni hluta ársins 2021.

JADE DARE rannsóknir eru hluti af alþjóðlegu þróunarverkefni JADE, abrocitinib' Allar niðurstöður JADE DARE rannsóknarinnar verða tilkynntar á framtíðar læknaráðstefnum og verða birtar í læknatímaritum. Að auki ætlar Pfizer að deila þessum gögnum með bandarísku matvæla- og lyfjaeftirlitinu (FDA) og öðrum eftirlitsstofnunum um allan heim sem fara yfir markaðsforrit abrocitinib.

Í fjölda klínískra rannsókna,abrocitinibhefur mikil áhrif til að draga úr einkennum og einkennum AD, þar á meðal að minnka kláðaeinkenni hratt og fjarlægja húðskemmdir. Ef það er samþykkt mun abrocitinib gera marktækar breytingar á raunverulegum klínískum starfsháttum.

Dupixent var þróað í sameiningu af Sanofi og Regeneron. Það er fyrsta og eina markvissa líffræðilega lyfið í heiminum sem er samþykkt til meðferðar á miðlungs alvarlegri til alvarlegri ofnæmishúðbólgu (AD), sem getur hratt, verulega og stöðugt bætt húð sjúklinga með ofnæmishúðbólgu. Skaðastig og kláðaeinkenni.

Dupixent miðar að lykilatriðum bólgu af tegund 2. Lyfið er fullkomlega manngerð einstofna mótefni sem hamlar sérstaklega ofvirkjun merkis tveggja lykilpróteina, IL-4 og IL-13. IL-4/IL-13 eru tvenns konar bólguþættir, sem eru lykil- og miðlægir drifþættir innri bólgu í bólgusjúkdómum af tegund 2. Bólga af tegund 2 gegnir mikilvægu hlutverki í sjúkdómum eins og ofnæmishúðbólgu, astma, langvinnri nefnefabólgu með nefpólpum (CRSwNP) og eosinophilic esophagitis.

Dupixent var hleypt af stokkunum í lok mars 2017 og hefur verið samþykkt til að meðhöndla 3 tegundir sjúkdóma af völdum bólgu af tegund 2: miðlungs til alvarleg ofnæmishúðbólga (sjúklingar ≥ 6 ára), miðlungs til alvarlegur astma (sjúklingar ≥ 12 ára), Langvinn nefnefnisbólga með nefpólýpum (CRSwNP, fullorðnir sjúklingar).

Í Kína, í júní 2020, var Dupixent samþykkt af National Medical Products Administration (NMPA) til meðferðar á miðlungs til alvarlegri ofnæmishúðbólgu (AD) hjá fullorðnum. Darbitux er fyrsta og eina marklíffræðilega líffræðilega lyfið í heiminum&sem er samþykkt til meðferðar á miðlungs til alvarlegri ofnæmishúðbólgu hjá fullorðnum. Skaðastig og kláðaeinkenni. Þökk sé kynningu á umbótum á lyfjaeftirliti var Dabituo samþykkt í Kína með tveimur árum fyrirvara og veitti kínverskum sjúklingum nýja meðferðarmöguleika.