Fyrirbyggjandi ónæmismeðferð Einstofna mótefni Teplizumab beitt til skráningar í Bandaríkjunum

Provention Bio er lífrænt lyfjafyrirtæki á klínískum stigum sem tileinkað er að þróa nýstárlegar meðferðir sem stöðva og koma í veg fyrir ónæmismiðlaða sjúkdóma. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að það hafi hafið að leggja fram umsóknir um líffræðilega afurðaleyfi (BLA) af teplizumab (PRV-30 1) til bandarísku matvæla- og lyfjaeftirlitsstofnunarinnar (FDA), sem er andstæðingur-CD 3 einstofna mótefni notað til að fyrirbyggja áhættuhópa Eða seinka tíðni klínískrar tegundar 1 sykursýki (T 1 D), þar sem áhættuhópurinn vísar til nærveru 2 eða fleiri T 1 D-tengdum sjálfvirkum mótefnum í líkamanum.

Í Bandaríkjunum og Evrópusambandinu hlaut teplizumab verðlaun fyrir gegnumbrot lyfja (BTD) og forgangslyf hæfileika (PRIME), í sömu röð. Ef það er samþykkt verður teplizumab fyrsta meðferðin til að koma í veg fyrir / seinka þróun klínísks sykursýki 1 sykursýki (T 1 D) í áhættuhópum.

Að leggja fram rúllun gerir lyfjafyrirtækjum kleift að skila nokkrum fullunnum einingum í BLA til FDA til skoðunar án þess að þurfa að bíða eftir að hverri einingu sé lokið áður en hún leggur fram til yfirferðar. Eins og er hefur Provance lagt fram klínískar einingar og býst við að leggja fram klínískar einingar og efna-, framleiðslu- og stjórnunareiningar (CMC) á þriðja ársfjórðungi 2020. Þegar loka BLA-einingin hefur verið lögð fram mun FDA tilgreina markmiðsdagsetningu fyrir aðferð BLA lyfseðilsskyldra lyf notendagjalda (PDUFA).

Teplizumab' skil BLA er byggt á klínískum gögnum frá"" í hættu; rannsókn á vegum TrialNet. Rannsóknin metin verkun og öryggi teplizumabs til að koma í veg fyrir eða seinka klínískri tegund 1 sykursýki (T 1 D) í áhættuhópum. Rannsóknargögnum var sleppt á 79 vísindafundi American Diabetes Association (ADA20 1 9) í San Francisco í 20. júní 1 9). Niðurstöðurnar sýndu að eitt tveggja vikna (1 4 daga) meðferð með teplizumab seinkaði verulega upphafi og greining klínísks T 1 D hjá börnum í fullri hættu og hjá fullorðnum samanborið við lyfleysu. Tíðni T 1 D var minnkuð um {{1 3}}% og miðgildi upphafstíma var frestað um að minnsta kosti {{1 4}} ár. Þessi gögn sýna glöggt að skammtíma ónæmismeðferð getur seinkað klínískri þróun T 1 D verulega og þróun ónæmislyfja sem þurfa ekki stöðuga meðferð til að hafa áhrif á sjálfsnæmissjúkdóma verður mikil breyting á hugmyndafræði.

Samkvæmt"" í áhættu; rannsókn, teplizumab er fyrsti ónæmisbælingurinn sem getur seinkað klínískum upphaf T {{1}}} D. Þess er vænst að grípa inn í og ​​breyta framvindu T {{1}} D í stórum áhættuhópum í grundvallaratriðum!

Ashleigh Palmer, forseti og forstjóri Provention, sagði:" Upphaf teplizumab BLA skilaferlisins okkar er mikilvægur áfangi fyrir Provention, sem getur hugsanlega verið fyrsta lyfið sem hefur verið notað til að koma í veg fyrir / seinka klínískri gerð {{0} } sykursýki í áhættuhópum. Í fyrra Gögn frá útgefnu GG-tilboði; GG-gögnum í hættu; rannsókn undirstrikar umbreytandi meðferðargetu teplizumabs við að seinka eða koma í veg fyrir að insúlínháð T 1 D komi fram á klíníska stiginu. Við munum leitast við að ljúka uppgjöf BLA í lok ársins og hlökkum til að efla reglugerðarferlið Einnig vinnum náið með FDA."

teplizumab (PRV-03 1) forvarnir og íhlutun af völdum tegundar {{1}} sykursýki (T 1 D)

teplizumab er andstæðingur-CD {{1}} einstofna mótefni þróað til að stöðva og koma í veg fyrir klínískt T 1 D. Mótefnið hefur verið metið í mörgum klínískum rannsóknum sem tóku til fleiri en 1, 000 sjúklinga, þar af fengu fleiri en 800 sjúklingar teplizumab. Fyrri rannsóknir sem gerðar voru hjá nýgreindum sjúklingum sýndu að teplizumab heldur áfram að sýna fram á getu sína til að viðhalda virkni ß-frumna og draga úr notkun utanaðkomandi insúlíns. Eins og stendur er Provention Bio að meta teplizumab hjá sjúklingum með nýgreint klínískt T 1 D (III. Stigs PROTECT rannsókn) og er einnig að meta möguleika teplizumabs til að koma í veg fyrir T 1 D meðal áhættusækinna. einstaklingar í ættingjum T 1 D sjúklinga.

GG quot;" í hættu rannsókn skráði samtals {{1}}" áhættusamt" einstaklingar á aldrinum 8-49 ára. Þessir einstaklingar voru með 2 eða fleiri T 1 sjálfvirk mótefni og óeðlilegt umbrot glúkósa (óeðlilegt blóðsykur). 72% einstaklinganna voru undir 1 8 ára. Í rannsókninni var þessum einstaklingum slembiraðað til að fá teplizumab eða lyfleysu.

Niðurstöður rannsóknarinnar sýndu að hjá áhættusömum börnum og fullorðnum, stóð 1 fjögurra daga meðferð með teplizumabi verulega seinkaði upphafi og greining klínísks T 1 D samanborið við lyfleysu, með miðgildi seinkunar um 2 ár. Nánar tiltekið var miðgildi tíma til klínískrar greiningar á T 1 D í lyfleysuhópnum rúmir 24 mánuðir. Aftur á móti var miðgildi tíma klínískrar greiningar á T 1 D í teplizumab hópnum rúmlega 48 mánuðir (p=0. 006). Á rannsóknartímabilinu þróuðu 72% sjúklinga í lyfleysuhópnum klíníska sykursýki, samanborið við aðeins 43% í teplizumab hópnum. Í rannsókninni þoldist vel teplizumab og öryggisgögnin voru í samræmi við fyrri rannsóknir á nýgreindum sjúklingum.

Dr. Eleanor Ramos, yfirlæknir og yfirverkstjóri hjá Provention Bio, sagði:" Þessi tímamótabrotsrannsókn sýnir að við getum notað ónæmismeðferð, sérstaklega teplizumab, til að koma í veg fyrir eða seinka upphaf klínískrar tegundar 1 sykursýki í að minnsta kosti {{1}} ár. Enn mikilvægara er að um 60% þátttakenda í rannsókninni þróuðu ekki T 1 D eftir teplizumab meðferð, sem er tvisvar tíðni lyfleysuhópsins. Teplizumab er fyrsta ónæmisbreytingin sem getur tafið klínískt upphaf T 1 D lyfsins."

Kevan Herold, Ph.D., aðalrannsakandi rannsóknarinnar og prófessor í ónæmislíffræði og læknisfræði við Yale háskóla, sagði:" Þessar niðurstöður hafa raunverulega klíníska þýðingu fyrir einstaklinga sem eru í hættu á sykursýki af tegund 1 , svo sem sem fjölskyldumeðlimir sjúklinga. Töf á upphaf klínísks T {{{1}} D getur þýtt að seinkun á byrði sjúkdómsins þangað til sjúklingar geta betur stjórnað sjúkdómnum sínum, svo sem eftir fæðingu, grunnskóla, menntaskóla eða jafnvel háskóla. Með teplizumab getum við nú gripið inn í og ​​breytt grundvallaratriðum á T {{1}} D framvindu þessara einstaklinga með mikla áhættu. Að auki hlökkum við til að læra meira um athugun sjúklinga meðan á eftirfylgni rannsóknarinnar stendur, sem mun einnig meta langtímaárangur sjúklinga sem seinka greiningu á sjúkdómnum og sjá hvort þeir verði greindir með T { {1}} D eða varið."